天山花楸平喘胶囊的成型工艺研究

刘玉花， 向 阳， 常军民， 何家伟

(1.新疆医科大学一附院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830054; 2.新疆医科大学一附院检验科，新疆 乌鲁木齐 830054；3.新疆医科大学药学院，新疆 乌鲁木齐 830011)

天山花楸SorbustianshanicaRuper.，系蔷薇科Rosacea花楸属Sorbus植物，维吾尔和哈萨克族常以其嫩枝、叶和果实入药。据《中药大辞典》记载，天山花楸果实味甘苦，性平，无毒；清肺止咳，补脾生津，补血补气[1-3]。本实验在前期对天山花楸有效部位提取、分离纯化工艺的研究基础上，以吸湿百分率、休止角、临界相对湿度等微粉学数据为考察指标，进一步对其成型制剂工艺进行研究，为后期工业大生产研究提供理论依据。

1 仪器与试药

DZF-6053型真空干燥箱(上海一恒科学仪器有限公司)，XS205型电子分析天平(托利多-梅特勒仪器有限公司)，标准药检筛(浙江上虞市标准分样筛厂)。

天山花楸(采自新疆呼图壁林场，经新疆医科大学药学院生药/天药教研室帕丽达·阿不力孜教授鉴定为天山花楸SorbustianschanicaRupr.，批号201110-02)，淀粉、乳糖、微晶纤维素、糊精均为药用级，氯化钠、氯化钾、溴化钠、浓硫酸均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 浓縮干燥工艺 从提取纯化工艺得到纯度较高的天山花楸果实提取液，用旋转蒸发仪浓缩，浓缩液将进一歩干燥，得到天山花楸果实浸膏粉。从大工业生产设备及经济角度多方面考虑[4]，比较了两种干燥方法：常压干燥后的粉末黏连现象严重，且干燥的温度高、时间长，有效成分易被分解破换；而经过真空干燥后的干浸膏呈蜂窝状，疏松易粉碎，并且受热时间短、干燥温度低，可减少有效成分的分解破坏，故选用真空干燥的方法来干燥天山花楸果实提取纯化液。

2.2 处方的筛选

2.2.1 混合粉的制备 天山花楸果实干浸膏粉吸湿性较强、黏性大、流动差，若直接装入胶囊壳中，可能会导致结块、黏连、有效成分下降。因此,考虑加入辅料来提高其抗吸湿能力和流动性。在预实验及文献资料的基础上[5-6]，按表1将主药分别与淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素等辅料混匀，均过60目筛，置干燥器内备用。

表1 主药与不同辅料的配伍比例处方

2.2.2 吸湿率的测定 分别将按表1混合的混合粉置已恒定质量过的称量瓶中，准确称定质量，将称量瓶打开放入底部盛有NaCl过饱和溶液的干燥器(相对湿度为75 %)中，每隔一定时间称量一次，计算各时间的吸湿百分率[7]。以时间为横坐标，吸湿百分率为纵坐标，绘制吸湿曲线，结果见图1。

图1 不同处方混合粉的吸湿曲线

由图1可知，处方中3、5号试验，即用乳糖、微晶纤维素作为辅料，混合粉的抗吸湿能力均有提高。虽然加入乳糖后抗吸湿性较好，但易结块，为筛选最佳辅料及比例，需进一步考察。

2.2.3 主药与辅料比例的优选 取主药、微晶纤维素、乳糖，分别按表2的比例混匀后，按上述吸湿率的测定方法操作，计算24 h的吸湿百分率。

表2 不同处方的吸湿性考察

由表2可以看出，加入乳糖抗吸湿性较好，但即使乳糖所占比例很小，依然会出现结块现象，所以选用微晶纤维素作为辅料较好。为最大限度的提高载药量，并从经济角度考虑，最终确定主药与微晶纤维素以2.5∶1的比例混合。

2.3 颗粒的制备 由于加入微晶纤维素后的混合粉吸湿性仍较大，因此考虑将混合粉制成颗粒后再装胶囊，可进一步提高其抗吸湿性和流动性。分别取主药10 g，平行4份，按已经筛选出的最佳比例加入辅料，混合均匀，分别考察了70%、80%、90%、95%不同乙醇体积分数作为润湿剂的颗粒成型率。结果以90%乙醇作为润湿剂，制软材较好，捏之成团触之即散，颗粒收率较高，颜色均匀，过20目筛，60 ℃干燥，20目筛整粒，60目筛筛去细粉，即得20～60目颗粒。

2.4 颗粒流动性考察 采用固定漏斗法[8]，计算出休止角(tg α=H/R)，比较混合粉与颗粒的流动性，结果见表3。

表3 混合粉与颗粒的流动性比较(n=5)

由表3可知，颗粒比混合粉的休止角稍小，所以制成颗粒有助于提高其流动性。

2.5 堆密度测定 堆密度采用量筒法[9]，精密称定2 g的颗粒，填充于10 mL量筒中，反复震荡5次，读出颗粒体积数，计算平均堆密度值，结果见表4。

表4 颗粒的堆密度测定(n=5)

2.6 临界相对湿度的测定 称取颗粒约1 g，精密称重，放入已恒定质量的称量瓶中，精密称重后置于不同相对湿度(RH)条件下(不同质量浓度浓硫酸及过饱和盐溶液密封24 h可获得)，放置7 d，精密称重，测定吸水量计算吸湿百分率[10]，每组平行2份，求平均值，以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，结果见图2。可确定在生产时，需把生产环境控制在62.5% 的湿度以下。

图2 不同相对湿度下颗粒的吸湿率

3 讨论

以天然药物提取物为主药来筛选辅料关键在于提高其抗吸湿性与流动性，本实验在选用辅料时发现乳糖对提高天山花楸果实浸膏粉的抗吸湿性能力最强，但乳糖和主药混合后出现结块现象，所以在辅料用量考察时，考虑在微晶纤维素中加入少量的乳糖来提高抗吸湿性，但仍会出现结块现象，所以最终只选用微晶纤维素作为辅料与主药混合，再用90%的乙醇为润湿剂来制粒，试验结果表明颗粒的流动性及抗吸湿性均有所提高，可进一步满足大生产的需求。

该胶囊剂采用的药粉加辅料混合直接装胶囊的工艺，可简化工艺，本工艺经中试、稳定性实验、质量检测，结果表明该工艺合理可行。

参考文献：

[1] 新疆自治区卫生厅. 新疆自治区药品标准[S].1987:14.

[2] 新疆植物志编辑委员会, 新疆植物志：第二卷 第二分册[M].乌鲁木齐:新疆人民出版社, 1973:62-65.

[3] 江苏新医学院，中药大辞典：上册[M].上海：上海科学技术出版社，1997：335-336..

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[10] 周 滢,梁光义,曹佩雪,等.芍石护睛胶囊的制备工艺[J].中国实验方剂学杂志, 2010, 16(7):13-15.