秦皇岛地区宫颈上皮内瘤变高危因素分析

孙咏梅 王慧芳 金海红 张志利

目前，宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤，严重威胁女性的身体健康，宫颈癌的发病率处于上升趋势，目前研究表明，宫颈病变的发生发展与其年龄、生育情况、性活动、卫生条件等有密切关联，人乳头瘤病毒(HPV)感染已成为宫颈癌前病变及宫颈癌的重要危险因素。随着人们对宫颈病变的认识的提高及宫颈病变的早期筛查的开展已大大降低了宫颈癌的发病率，本研究通过机会性筛查对本市区宫颈病变人群的生殖健康状况，生活卫生等情况的调查分析，确定本市女性人群宫颈上皮内瘤变的高危因素，更好做好癌前病变的筛查及诊治工作。

1 对象与方法

1.1 研究对象 病例组:选取2012年12月至2013年12月于我院通过进行机会性筛查并经过阴道镜下宫颈活检病理组织学确诊为宫颈上皮内瘤变(CIN)的女性为病例组共200例(包括宫颈CINⅠ～Ⅲ级)，年龄20～65岁;对照组:选取同期行宫颈机会性筛查［宫颈液基细胞学检测(TCT)及HPV均阴性］者235例，年龄22～63岁。所有研究对象均有3年以上性生活史，排除宫颈病变及宫颈手术史，无其他恶性肿瘤病史，自愿接受宫颈筛查并填写调查表，同时除外妊娠。

1.2 研究内容 应用自行设计的调查表对所有研究对象进行封闭式一对一问卷调查，调查表内容包括:初次性生活年龄，性伙伴个数，产次，流产次数，教育程度，避孕方式，吸烟史，HPV感染情况，婚姻状况，阴道炎，居住情况，收入情况，卫生情况等。

1.3 宫颈TCT及HPV检测 所有患者均行TCT及HPV进行检测。TCT是使用专用采样刷在患者宫颈管鳞柱交界部位取材，采用膜式液基细胞学制片，宫颈液基细胞学诊断标准采用2001年修订的TBS诊断标准，有细胞学医师阅片报告，报告结果分为，宫颈上皮内病变阴性(NILM)，意义不明确的不典型鳞状细胞(ASCUS)，低度鳞状上皮内病变(LSIL)，高度鳞状上皮内病变(HSIL)，鳞状细胞癌(SCC)，同时行HPV基因型检测，通过凯普医用核酸分子快速杂交仪为平台，利用导流杂交原理，在已经固定好核酸探针的低密度基因芯片膜上可一次快速检测中国人群HPV感染的95%的21种HPV亚型的基因分型，分别为:高危型16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68 和低危型6、11、42、43、44、81(CP8304)。所有TCT异常及宫颈HPV高危型阳性者均行阴道镜检查，阴道镜检查由专门的阴道镜医生进行操作，对于可疑部位行宫颈活检，必要时行宫颈管搔刮，组织进行病理检查，结果为CINⅠ～CINⅢ。

1.4 统计学分析 应用SPSS 13.0统计软件，计数资料采用χ2检验，多因素分析采用Logistic回归分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象年龄分布情况 宫颈上皮内瘤变组平均年龄(41±7)岁，对照组平均年龄(42±7)岁，差异无统计学意义(P﹥0.05);2组年龄构成比相似，差异无统计学意义(P﹥0.05)。见表1。

表1 宫颈上皮内瘤变组与对照组年龄分布比较 例(%)

2.2 宫颈上皮内瘤变高危因素的单因素分析结果

2.2.1 生殖健康状况对宫颈病变的影响:生殖健康状况中性生活年龄、流产次数、避孕方式、HPV感染情况、性伙伴个数与宫颈病变密切相关。其中性生活年龄越早其宫颈病变发生的几率越高，流产次数越多，宫颈病变发生的危险性高;在避孕方面，工具避孕对宫颈病变的发生起到了保护作用;高危型HPV感染增加了宫颈病变的发生率(其OR值为8.44);性伙伴个数越多(＞2)宫颈病变危险性增加(OR=1.71)。见表2。

表2 生殖健康状况对宫颈病变的影响 例

2.2.2 教育程度、生活状况、方式及习惯对宫颈病变的影响:结果表明，教育程度越高对宫颈病变的发生起到保护作用;居住在农村的女性其宫颈病变发生的危险性增加(OR=1.81);再婚或离异的女性是宫颈病变发生的高危因素(OR=4.85);卫生状况差的女性其宫颈病变发生几率增加。见表3。

表3 教育程度、生活状况、方式及习惯对宫颈病变的影响 例

2.3 宫颈CIN的高危因素的多因素Logistic分析 为进一步分析宫颈CIN的高危因素，控制各因素的混杂作用，将单因素分析中的有意义的变量(性生活年龄、流产次数、避孕方式、HPV感染情况、性伙伴个数;教育程度、居住情况、婚姻状况、卫生状况)纳入多因素非条件Logistic分析，采用逐步引用变量法，以α=0.05为显著水准引入回归模型。结果显示，初次性生活年龄≤20岁、流产次数﹥2、HPV感染、再婚或离异与宫颈病变的危险性相关联。见表4。

表4 宫颈病变危险因素的多因素logistic回归分析结果

3 讨论

宫颈癌的发病年龄日趋年轻化，宫颈上皮内瘤变常常发生于25～35岁的女性，大部分低级别的CIN可自然消退，但高级别的CIN具有癌变潜能，可能发展为浸润癌，流行病学调查发现CIN与HPV感染，多个性伴侣、吸烟、性生活过早，性传播疾病，经济状况低下及免疫抑制等因素有关。本研究中，单因素分析中发现性生活年龄、流产次数、避孕方式、HPV感染情况、性伙伴个数与CIN密切相关，有资料研究表明，多次妊娠可增加人乳头瘤病毒阳性妇女患宫颈癌的风险［1］，由于我国计划生育工作和生存状况以及人们意识的改变，生育多胎的女性已逐渐减少，故本研究未发现产次与CIN有相关性。但随着性的逐渐开放，未婚先孕导致人工流产的女性越来越多，在本研究中，无论单因素还是多因素分析均表明人工流产次数增多(﹥2)是宫颈上皮内瘤变发生的高危因素。关于流产和CIN的关系，文献报道结果不太一致，有学者认为1次以上人工流产史会增加发生CIN I的危险性［2］;也有学者提出，人工流产和CIN无关。人工流产的手术操作会增加宫颈上皮的损伤，加上体内激素水平变化及术后感染机会的增加易患CIN。

对于避孕方式来说，工具避孕可降低宫颈上皮内瘤变的危险性，具有保护作用，口服避孕药及节育器等避孕方法会增加接触精液的机会，另外长期服用避孕药可增加宫颈癌的风险，其原因可能与避孕药中的孕激素可激活HPV的E6、E7片段，从而增加HPV感染性有关［3］，在本研究中，单因素分析中提示工具避孕对CIN有保护作用，但经过多因素Logistic分析中未提示其与CIN的关系，可能与样本数目不足有关。

目前已确定HPV感染与宫颈癌的病因关系，是宫颈癌发生的必要条件［4］，在本研究中，HPV感染的OR值为8.44，近几年生殖道HPV感染的女性呈上升趋势，根据HPV基因型的分型可分为低危型和高危型感染，低危型6、11、40、42主要导致生殖器官的尖锐湿疣，也可导致宫颈低度上皮内瘤变，高危型16、18、31、33、35、52 等主要与宫颈癌的发生密切相关。

在教育程度，生活状况、方式及习惯对宫颈病变的影响中，单因素分析结果提示:教育程度、居住情况、婚姻状况、卫生状况与宫颈上皮内瘤变有相关性，但经过多因素分析发现，再婚或离异为宫颈上皮内瘤变的高危因素。众多研究证实，宫颈癌一个主要风险原因是男性的性行为［5］。若丈夫有婚外性行为，妻子患宫颈癌的概率能达到8倍多，卫生状况同宫颈癌的发生也有很大影响［6］，农村卫生条件差，没有良好的卫生习惯，增加了宫颈癌发病的危险。本研究中单因素分析中发现卫生状况差，居住在农村的女性与宫颈上皮内瘤变相关，但经过多因素分析中没有证实此项因素为其高危因素，可能与调查人群的分布不均有关。

1 Munoz N，Franceschi S，Bosetti C，et al.Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer:the IARC multicentric case-control study.Lancet，2002，359:1093-1101.

2 Schiff M，MiHer J，Masuk M，et al.Contraceptive and reproductive risk factors for cervical intraepithelial neoplasia in American Indian women.Int J Epidemiol，2000，29:983-990.

3 Smith JS，Green J，Berrington de Gonzalez A，et al.Cerical Cancer and use of hormonal contraceptives:a systematic review.Lancet，2003，361:1159-1167.

4 金力.宫颈人类乳头状病毒感染、宫颈上皮内瘤变及宫颈癌妇女妊娠的相关问题.中国计划生育学杂志，2009，164:377-379.

5 郑华生，郑迪楠，李剑民，等.2663例普通女性HPV感染调查厦其亚型分布当代医学，2011，12.

6 Faridi R，Zahra，Khan K，et al.Oncogenic potential of Human Papil-lomavirs(HPV)and its relation with cervical cancer.Virology Journal，2011.17-18.