奥拉西坦治疗轻中度血管性认知功能障碍的疗效观察

张建平 杨永刚 鲍莎莎 齐万征 周云辙 郭静霞 赵会颖

血管性认知功能障碍(vascular cognitive impairment，VCI)是指由脑血管病危险因素(如高血压、糖尿病和高脂血症等)、显性(如脑梗死或脑出血等)或非显性脑血管病(如白质疏松和慢性脑缺血)引起的从轻度认知功能损害(Mild cognitive impairment，MCI)到痴呆(Vascular Dementia，VaD)的一大类综合症，VCI可单独存在或(和)Alzheimer(AD)伴随存在，2/3的卒中患者会有一定程度的认知功能损害，1/3可发展为痴呆。严重的影响了患者的生活质量，对社会、家庭均产生了不可估量的危害。因此，改善患者认知功能障碍迫在眉睫，本文收集了轻中度认知功能障碍患者120例，给予治疗组患者口服奥拉西坦，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2012年3月至2013年2月我科室收治的轻中度血管性认知功能障碍的患者120例，分为年龄、性别相匹配的治疗组与对照组，每组60例。治疗组男48例，女12例;年龄70～88岁，平均年龄79.8岁，对照组男49例，女11例;年龄68～89岁，平均年龄78.5岁，研究组与对照组的平均年龄及性别构成差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准:①临床上存在认知损害，如反应迟钝、执行能力下降等，应用简易精神状态检查(MMSE)量表积分值在10分以上(中度VCI为10～20分，轻度VCI为20～26分);②存在血管因素，包括血管危险因素(如高血压、糖尿病、血脂异常等)，卒中病史(包括缺血性脑血管病、出血性脑血管病)，影像学存在病灶依据，以上血管因素不一定同时具备;③认知障碍与血管因素有因果关系。

1.2.2 排除标准:通过病史、体格检查、实验室及影像学检查为其他因素导致的认知功能障碍患者，除外伴发严重肝肾功能不全、心肺功能衰竭、重度认知功能障碍患者。

1.3 方法 对照组给予常规治疗(降压、降糖、调脂、抗血小板聚集等)，治疗组在常规治疗基础上，给予奥拉西坦(石家庄市欧意药业生产的，商品名欧来宁)，口服，每次800 mg，3次/d，连续24周。患者进行血液检测包括全血细胞计数、血沉、血电解质、血糖、肝肾功能和甲状腺素水平，进行vitB12、梅毒血清学、HIV等其他检查，

1.4 疗效评估 分别于服药前及用药后6周、12周、24周，采用MMSE量表、日常生活能力量表(Activities of Daily Living Scale，ADL)进行评分判断，评判标准［1］:MMSE评分增加≥4分为显著有效，MMSE评分1～3分为有效，MMSE评分不变或减分为无效。

1.5 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后评分比较 治疗后6周2组各量表评分与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗组治疗后12周、24周时MMSE评分较治疗前有明显改善(P＜0.05)，治疗组治疗后12周、24周时 ADL评分较治疗前有明显改善(P＜0.05)。见表1。

2.2 2组疗效对比 治疗后治疗组有效率与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 2组不良反应比较 整个研究中，定期检测肝肾功能均未见明显异常，极少部分患者出现消化道不适、轻度兴奋等不良反应，2组不良事件发生率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

我国脑卒中患者已达1 160万，每年新发病例250万，卒中后认知功能障碍发生率明显升高，使痴呆的发生提早了10年。自1907年报道首例AD到20世纪60年代，认为早老期痴呆主要是AD，而老年期痴呆可能是脑动脉硬化导致脑血流进行性下降所产生的脑功能不全，70年代后，老年慢性进行性痴呆被认为等同于早老期痴呆，故老年期痴呆就是AD，90年代后，认为痴呆定义受AD的影响，片面强调记忆损害且不能早期识别可预防的患者，故提出VCI概念。痴呆是严重的、多不可逆转的认知功能损害，用痴呆诊断就不能发现有认知损害但非痴呆的患者，而这些患者是二级预防和治疗的重点，故使用VCI有重要的早期发现和干预的意义。因为引起各种认知损害的血管性危险因素是可以被识别和控制的，控制VCI向不可逆的痴呆发展成为目前治疗的目的［2］。

表1 2组治疗前后评分比较n=60，±s

表1 2组治疗前后评分比较n=60，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

指标 治疗前治疗组 对照组治疗后6周治疗组 对照组治疗后12周治疗组 对照组治疗后24周治疗组 对照组MMSE 19 ±4 18.8 ±3.0 20 ±3 18.6 ±3.7 23.8 ±2.4* 19.1 ±3.3 24.2 ±3.5*19.5 ±2.9 ADL 42 ±3 42.7 ±2.8 42 ±4 42.3 ±2.7 39.2 ±3.4* 41.4 ±3.2 38.5 ±4.1*41.6 ±2.5

表2 2组疗效对比 n=60，例(%)

奥拉西坦于1974年由意大利史克比切姆公司首次合成。属于γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，分子小，能够透过血脑屏障，具有多重作用机制以改善患者记忆思维的能力，为新一代促智药，适应证广泛，不良反应少见，安全性高。奥拉西坦是作用于中枢网状结构的拟胆碱能益智药，刺激特异性中枢神经通路［3］，具有乙酰胆碱激动作用，能选择性的提高皮层和海马区Ach的水平，参与中枢谷氨酸系统的作用，与NMDA受体作用，激活海马区蛋白激酶C的活性，促进脑组织能量代谢，可促进缺氧后EEG恢复，激活腺苷酸激活酶，增加ATP合成和能量储存，提高ATP转化和RNA合成，并有抗血小板凝聚作用。

本文通过奥拉西坦对认知功能疗效观察，进一步证实奥拉西坦可以提高轻中度认知功能障碍患者MMSE评分，可以不同程度提高此部分患者的生活能力，从研究中，我们可以看到部分早期VCI患者的功能是可以恢复的，可逆转，尤其对于一些轻度认知功能障碍者。我们的研究中，服药后达到显效的患者例数远低于达到有效患者例数，可能与我们选取的患者均为老年病区收治的患者，年龄偏高，且合并一些其他老年病有关，这一点，与既往文献中报道的治疗后显效率均大于有效率有所不同，因此，早期防治VCI可以提高患者生活质量，减轻社会和家庭负担，早应用，早受益，且药物安全性好，值得临床借鉴、推广。

1 Ramirez M，Teresi JA，Holmes D，et al.Differential item functionning(DIF)and the Mini-Mental State Examination(MMSE).Overview，sample.and issues of Translation.Med Care，2006，44:S95-S106.

2 陈秋.血管性认知障碍研究概况与进展.西南军医，2010，12:947-949.

3 朱宁，朱洪山，刘合玉.天智颗粒联合奥拉西坦治疗轻中度血管性痴呆临床观察.中国实用神经疾病杂志，2011，14:29-31.