蛋氨酸硒联合NB－UVB治疗银屑病疗效及对TNF－α水平的影响

欧阳爱梅苏新友苏 英

蛋氨酸硒联合NB－UVB治疗银屑病疗效及对TNF－α水平的影响

欧阳爱梅1苏新友1苏 英2∗

目的: 评价蛋氨酸硒联合NB－UVB照射治疗寻常型银屑病的疗效及对血清TNF－α的影响。方法: 将73例患者随机分为两组，治疗组39例，采用NB－UVB照射，隔日1次，同时口服蛋氨酸硒(100μg/片)。对照组34例，采用NB－UVB照射，隔日1次。治疗4周后观察疗效并测定血清中TNF－α和Se含量。结果: 治疗组与对照组有效率分别为89.74%和70.59%，两组差异有统计学意义(P＜0.05)；两组TNF－α水平治疗前后分别为1.76±0.35、1.41±0.48和1.67±0.44、1.43±0.41，治疗后均明显降低(P＜0.05)，但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。结论: Se联合NB－UVB照射治疗寻常型银屑病疗效优于单用NB－UVB照射，但对于降低TNF－α水平二者可能无协同作用。

硒； 窄谱中波紫外线； 寻常型银屑病

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，发病率高且易复发。虽然治疗方法繁多，但尚无根治的方法。1近年来，窄谱中波紫外线(NB－UVB)与其他药物联合应用治疗银屑病已有较多的报道，联合应用不仅提高了疗效，还降低了治疗过程中的不良反应。2，3研究表明，311 nm波长的NB－UVB用于治疗银屑病起效较快，且不良反应少，4其作用机理可能是诱导产生了抗炎细胞因子与免疫抑制细胞因子。5TNF－α是银屑病免疫反应中重要的细胞因子，常出现在炎症反应的初期，起到活化T细胞并参与机体炎症反应及病理性免疫应答的作用。随着病程进展，可诱导角质形成细胞和血管内皮细胞表达细胞间黏附分子，引起炎症，导致银屑病皮损。6硒(Se)是人体必需的微量元素，有研究表明银屑病患者血清中Se水平显著性降低，并对NB－UVB诱导的反应有一定的调节作用。7，8为探讨硒在治疗银屑病中的作用，本文对Se联合NB－UVB照射治疗寻常型银屑病(PV)的疗效及治疗前后血清Se与TNF－α的水平进行了初步研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年9月至2012年3月在本院门诊和病房收治且能按照要求完成观察的寻常型银屑病患者73例，男45例，女28例，均符合寻常型银屑病的诊断标准。1排除标准:12岁以下的青少年；怀孕或哺乳期妇女；光敏性皮肤病患者；皮肤癌或癌前病变；曾进行砷剂口服或放射治疗者；近3月未系统应用糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂治疗者；6个月内未接受过Se治疗。73例患者随机分为两组，治疗组39例，男24例，女15例；年龄18～45岁，平均23.26±7.20岁；病程2～204个月，平均99.3个月；斑块状皮损25例，点滴状14例；进行期12例，静止期27例。对照组34例，男21例，女13例；年龄15～37岁，平均26.21±6.12岁；病程1～225个月，平均79个月；斑块状皮损21例，点滴状皮损13例；进行期10例，静止期24例。两组在性别、年龄、病情、病程方面的差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 治疗组采用蛋氨酸硒片100μg/片口服，每次1片，日2次，照射治疗第1天开始服用。同时行NB－UVB(德国Waldmanm UV100L紫外线治疗仪，波长310～315 nm，峰值311 nm)照射治疗，根据紫外线照射仪说明书，依据我国黄种人皮肤类型以III型及IV型皮肤为主，首次剂量0.3～0.5 J/cm2，每次照射后以不出现红斑等不良反应的前提下增加原剂量的10%～20%，隔日1次，时间随照射剂量增加而渐增加。照射中所有患者佩戴专用墨镜保护双眼，男性穿内裤保护生殖器，每次照射后，润肤霜全身外用。对照组应用NB－UVB隔日1次照射。连续治疗4周，治疗前后分别检测血清TNF－α与Se水平，并进行PASI评分以评估疗效。

1.3 血清TNF－α与硒水平的测定 空腹抽取静脉血5 mL，分离血清，在－20℃冰箱保存待用。血清TNF－α水平检测采用ELISA法，试验方法严格按照试剂盒(上海西唐生物科技有限公司生产)使用说明操作。原子荧光法测定血清Se含量，精取0.7 mL血清置于石墨消解器中(意大利，DigiPREP Jr)，加入7 mL HNO3和1mL高氯酸，冷消化1 h后，放入石墨消解器中进行消化，设定程序为:升温45 min至160℃，保温10 min。消解结束后，去离子水定容至25 m L容量瓶中，使用AFS－9700型原子荧光光度计测定Se的含量。

1.4 疗效判定标准 痊愈为PASI评分降低90%以上；显效为PASI评分降低60%～89%；好转为PASI评分降低20%～59%；无效为PASI评分降低20%以下。有效率计算公式:(痊愈例数＋显效例数)/患者总数×100%。

1.5 统计学方法 SPSS 13.0统计软件包进行数据分析，治疗前、后血清TNF－α及硒水平比较采用t检验，实验结果以¯x±s表示。两组间治疗有效率的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对照组与治疗组疗效比较 见表1。

治疗组有效率显著高于对照组，两组差异有统计学意义(χ2＝4.30，P＜0.05)。

表1 两组疗效比较

2.2 血清TNF－α与Se的测定结果 见表2。

两组治疗后TNF－α水平均明显低于治疗前(均P＜0.05)，但两组间比较无显著性差异(ta＝0.18，P＞0.05)。治疗后治疗组血清Se水平明显高于治疗前(P＜0.01)，对照组血清Se水平治疗前后无显著性差异(P＞0.05)，血清Se水平治疗后两组间比较有显著性差异，治疗组明显高于对照组(tb＝23.56，P＜0.01)。

表2 治疗前、后两组患者血清TNF－α和Se水平比较

3 讨论

银屑病的具体发病机制尚未完全明确，目前认为是在遗传背景下以T细胞免疫功能异常为主、受多种细胞因子影响的慢性、复发性、炎症性皮肤病。Th1细胞因子和一些前炎性因子过度分泌，从而相对抑制Th2细胞因子而发病。其中TNF－α是银屑病免疫反应中的重要炎性介质，在该病发病中起重要作用。9

NB－UVB治疗银屑病的可能机制包括:诱导T细胞凋亡并调控细胞因子的分泌；抑制朗格汉斯细胞的抗原递呈功能；促进皮肤骨化三醇的合成，从而抑制表皮的增殖和分化；减少皮损处真皮微血管的数量和血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平；抑制异常角蛋白的表达等。10研究显示，NB－UVB照射的皮损区干扰素及其诱导物IL－12、IL－18和IL－23表达下降，同时降低了TNF－α的表达水平。11，12Se可增强谷胱甘肽过氧化酶和SOD的活性。因而有重要的抗氧化作用，Se参与稳定细胞膜和清除自由基，从而保护细胞免受损伤。此外，对体液免疫、细胞免疫及吞噬细胞的功能调节均有一定影响。低Se可能参与了银屑病的发生过程，补充微量元素Se对银屑病的治疗可能有一定作用。7，8，13有研究显示蛋氨酸硒或亚硒酸钠有可能对NB－UVB诱导的免疫反应有一定的调节作用。7，8本实验应用NB－UVB照射联合Se口服治疗银屑病，治疗组有效率明显高于对照组，显著提高了疗效。治疗后两组患者血清中TNF－α的水平均显著降低，可能与经NB－UVB治疗后，明显抑制表皮朗格汉斯细胞活性、T细胞凋亡、皮损中浸润T细胞数目降低有关。4治疗组与对照组相比，未发现在降低血清TNF－α水平程度上有显著差异，提示Se对银屑病的辅助治疗作用可能不是通过降低TNF－α的渠道实现的。因而Se与NB－UVB治疗可能不存在协同作用。

本文通过对比分析73例寻常型银屑病治疗的临床疗效，显示Se联合NB－UVB治疗寻常型银屑病可显著提高治疗有效率，但对Se的作用机制尚待研究。Se血清含量过高可能会引起不良反应，因此在合理控制Se剂量的情况下联合NB－UVB照射是治疗寻常型银屑病的一种有效方法。

1王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学.3版.上海:上海科学技术文献出版社，2006.407.

2庞利涛.白芍总苷胶囊联合窄谱中波紫外线(NB－UVB)照射治疗寻常型银屑病疗效观察.中医学报新中医，2011，26(2): 223－224.

3刘涛峰，张虹亚，严静，等.NB－UVB照射联合中药对寻常型银屑病血热型患者IL－17、IL－22、IL－23的影响.新中医，2011，43(10):70－72.

4商福民，张玉杰.NB－UVB治疗银屑病的作用机制和临床应用进展.滨州医学院学报，2009，32(4):285－288.

5 Ibbotson SH，Bilsland D，Cox NH，et al.An update and guidance on narrowband ultraviolet B phototherapy:a british photodermatology group workshop report.Br J Dermatol，2004，151 (2):283－297.

6Serwin AB，Mysliwiec H，Hukalowicz K，et al.Soluble tumor necrosis factor－receptor type 1 during selenium supplementation in psoriasis patients.Nutrition，2003，19(10):847－850.

7McKenzie RC.Selenium ultraviolet radiation and the skin.Clin Exp Dermatol，2000，25(8):1－7.

8 Rafferty TS，Walker C，Hunter JAA，et al.Inhibition of ultraviolet B radiation－induced interleukin 10 expression inmurine keratinocytes by selenium compounds.Br J Dermatol，2002，146 (3):485－489.

9贾雪松，钟文英，王娟，等.窄谱中波紫外线治疗对寻常性银屑病患者血清TNF－α，IL－10水平的影响.中国皮肤性病学杂志，2011，25(9):678－680.

10李巧玲，李利.窄谱中波紫外线在皮肤科的应用进展.实用医院临床杂志，2013，10(1):52－55.

11 Piskin G，Tursen U，Sylva－Steenland RM，et a1.Clinical improvement in chronic plaque－type psoriasis lesions aRer narrow－band UVB therapy is accompanied by a decrease in the expression of IFN－gamma inducers～IL－12，IL－18 and IL－23. Exp Dermatol，2004，13(12):764－772.

12Serwin AB，Sokolowska M，Chodynicka B.Soluble tumor necrosis factor alpha receptor type l in psoriasis patients treated with narrowband ultraviolet B.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2005，21(4):210－211.

13张弘，黎伟珍，崔荣.银屑病患者血中微量元素的测定.临床和实验医学杂志，2008，7(5):31－32.

(收稿:2013－11－17 修回:2014－02－20)

Assessment of efficacy of selenium methinoine combined with NB－UVB in the treatment of psoriasis vulgaris and of the influence on the TNF－αlevel

OUYANG Ai-mei，SU Xin-you，SU-ying.Department ofRadiology，Jinan Central Hospital，Jinan，250013

Objective:To assess the efficacy of selenium methinoine(SeMet)combined with narrow－band ultraviolet B(NB－UVB)in the treatment of psoriasis vulgaris(PV)and of the influence on the serum TNF－αlevels.Methods:Seventy－three patients with PV were random ly divided into treatment group and control group.The patients(39)were treated with NB－UVB(every other day)and oral SeMet(twice daily).The patients(34)in control group were treated with NB－UVB(every other day)and oral placebo(twice daily). The duration of the treatmentwas4 weeks.The efficacy and the serum level of TNF－αand Sewere tested.Results:The total effective rate in treatmentgroup was 89.74%and 70.59%in the control group，with a significant difference between the two groups(P＜0.05).The TNF－αlevel after treatment was decreased in both groups(P＜0.05)，but the decreasing levelwas no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion:The combination of NB－UVB with oral SeMetwas more effective than NB－UVB alone in the treatment of PV.However，Semay be not a synergic factor with NB－UVB in decreasing TNF－αlevel.

Selenium；NB－UVB；Psoriasis vulgaris

山东省自然科学基金(编号:Y2007C033)

1济南市中心医院放射科，山东济南，250013

2山东大学齐鲁医院皮肤科，山东济南，250012

∗通信作者