头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血11例临床分析

罗继霞 符 莹 崔建坡 崔永忠

（开封市儿童医院，河南 开封 475000）

头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血11例临床分析

罗继霞 符 莹 崔建坡 崔永忠

（开封市儿童医院，河南 开封 475000）

目的 分析头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血的临床特点、治疗方法及预后。方法 11例患儿均为2012年12月至2014年2月在我院住院确诊的因头孢曲松钠致儿童自身自身免疫性溶血性贫血的患儿。对11例患儿的临床表现、并发症、病程、治疗方法等进行回顾性分析。结果 11例患儿入院后立即给予肾上腺皮质激素、输注洗涤红细胞及碱化尿液等对症处理，11例患儿均痊愈出院。结论 ①提醒广大医务工作者，在应用头孢曲松钠及头孢类药物时，应想到其不良反应，特别是发生溶血性贫血的可能，药物之间并有发生交叉反应的可能。溶血反应既可发生在首次应用，也可出现在多次用药后。②在应用头孢曲松钠时如患儿突然发生面色苍白、呼吸困难，虽未发现血尿，应想到头孢曲松钠引起的溶血反应。③发现后要早期诊断、早期治疗，提高治愈率，降低病死率。⑤要合理用药，能口服尽量口服，尽量不静脉用药。应用抗生素要有指征，避免滥用抗生素。应用前做过敏试验，用药的过程中应严密观察，谨防不良反应的发生。⑥对于一些患儿在就诊前用过头孢曲松钠，血常规化验有轻度贫血，应想到是否已引起轻微的溶血反应，应慎重应用该药，避免加重溶血反应。⑦当患儿贫血较重时，不要急于输血，首先要弄清楚贫血的原因，如疑视自身免疫性溶血性贫血应输注洗涤红细胞，避免急于输注其他红细胞，而加重溶血性贫血，严重者可导致生命危险。

头孢曲松钠；儿童；自身免疫性溶血性贫血

头孢曲松钠主要抑制细菌细胞壁粘肽合成而起到杀菌作用，药动学方面头孢曲松钠为肝、肾双通道排泄，且可通过血脑屏障，与青霉素相比，具有抗菌谱广，杀菌力强，对胃酸及β-内酰胺酶稳定，不良反应小的特点，临床应用广泛，特别是基层医院应用更为广泛，故其不良反应报道也逐渐增多，但病例数较少，较多为个例报道。本文对11例因应用头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血的患儿进行回顾性分析，以提高对头孢曲松钠不良反应的认识。

表1 11例儿童自身免疫性溶血贫血患者临床资料

1 资料与方法

1.1 一般资料：11例患儿均为2012年12月至2014年2月在我院住院确诊的自身免疫性溶血性贫血的患儿，全部患儿均符合黄绍良主编的《小儿血液病临床手册》药物性免疫性溶血性贫血的诊断标准[1]。年龄6个月～5岁1个月；男7例，女4例；轻度贫血2例，中度贫血3例，重度4例，极重度2例。全部患儿均符合胡亚美主编的《诸福棠实用儿科学》小儿贫血的诊断标准[2]住院天数3～14 d，平均住院天数6 d；11例患儿均痊愈出院。

1.2 溶血性贫血的检查方法：抗人球蛋白实验coombs用于自身免疫性疾病，采用抗人球蛋白实验检测卡，产地：上海血液生物医药有限责任公司；微柱凝胶检测法采用的是长春博讯生物技术有限公司。

2 结 果

2.1 临床表现，见表1。

2.2 治疗与转归：11例患儿入院时均考虑溶血性贫血，入院后立即给予甲基强的松龙5 mg/（kg·次），q12 h静脉应用，连用3 d，病情好转后改泼尼松口服并逐渐减量。如贫血较重，有肉眼血尿，给予输注洗涤红细胞及碱化尿液等对症处理，其中有1例患儿发生多脏器功能衰竭，入住ICU病房，在上述治疗的基础上给予吸氧、心电监护、保护重要脏器功能等处理，后病情稳定转入普通病房。11例患儿均痊愈出院。

3 讨 论

头孢曲松钠系第3代头孢菌素，抗菌谱较广，临床应用较为广泛，随着大量广泛的应用，不良反应发生也逐渐增多，如胆汁淤积、假性胆结石、急性喉头水肿、间质性肾炎、过敏性休克等较多，而自身免疫性溶血性贫血较少见。近几年由头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血的报道也越来越多，但多为个例报道。

我院收治的11例患儿均为基层医院转入患者，原发病5例上呼吸道感染，2例腹泻病，3例为支气管肺炎，1例为病毒性脑炎。病情较轻，病程短而首选三代头孢类药物，存在用药不规范，超适应证用药的现象。

本文资料表明：以2012年12月至2014年2月头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性贫血11例。提示头孢曲松钠引起儿童自身免疫性溶血性贫血比例较高，今后在应用头孢曲松钠前应详细询问病史，避免此不良反应的发生。

本文资料显示：发生溶血反应后立即给予肾上腺皮质激素治疗及输注洗涤红细胞均获得较好疗效，11例患儿经积极合理治疗均痊愈出院。目前国内外已有该药引起溶血死亡的病例报道[3]。如溶血反应较重，血红蛋白＜80 g/dL，应静脉输注洗涤红细胞，并碱化尿液，必要时给予吸氧、保护重要脏器功能，降低患儿的病死率。肾上腺皮质激素抑制巨噬细胞吞噬包被有自身抗体的红细胞，干扰巨噬细胞的FC受体的表达和功能，减少红细胞膜与抗体结合，减少自身抗体的生成[4]。

本文资料显示：头孢曲松钠的给药剂量80～100mg/（kg·d），发生溶血反应与给药剂量无关，发生的时间因个体差异，从数分钟到数天不等，引起溶血性贫血以血管内溶血为主，主要表现为面色苍黄、呼吸困难，继而出现血尿、蛋白尿，血红蛋白明显降低，网织红细胞升高。从表1中可以发现以男孩较多，各年龄段均可发生，是否与遗传因素相关，尚未见报道，可能与个体的免疫状态有关，具体机制，有待进一步探索、研究。

自身免疫性溶血性贫血是一种获得性免疫性疾病，由于机体血液中出现抗自身红细胞膜的免疫抗体，使红细胞破坏，产生溶血性贫血或激活补体使红细胞加速破坏，而导致的溶血性贫血。临床上根据发病原因把自身免疫性溶血性贫血分为原发性和继发性两类，继发性患者伴发于血液系统恶性肿瘤、结缔组织病、感染、药物等，其中由药物引起的相对少见[5]。头孢曲松钠系第3代头孢菌素，作为半抗原可与红细胞膜及血清内蛋白质形成全抗原所产生的抗体，与吸附在红细胞膜上的药物发生反应，可导致红细胞破坏，产生溶血。

本文通过对11例患儿进行回顾性分析，结果显示：①提醒广大医务工作者，在应用头孢曲松钠及头孢类药物时，应想到其不良反应，特别是发生溶血性贫血的可能，尽管发生率较低，但仍有发生。②在应用头孢曲松钠时如患儿突然发生面色苍白、呼吸困难，虽未发现血尿，不要一味的认为是过敏反应，应想到头孢曲松钠引起的溶血反应。③应用头孢曲松钠如发生溶血反应，应避免使用其他同类的头孢菌素类药物，防止交叉反应。④发现后要早期诊断、早期治疗，提高治愈率，降低病死率。⑤要合理用药，能口服尽量口服，尽量不静脉用药。应用抗生素要有指征，避免滥用抗生素。应用前做过敏试验，尽管皮试阴性，仍有发生自身免疫性溶血性贫血的可能，故在用药的过程中应严密观察，谨防不良反应的发生。⑥对于一些患儿在就诊前用过头孢曲松钠，血常规化验有轻度贫血，应想到是否已引起轻微的溶血反应，应慎重应用该药，避免加重溶血反应。⑦头孢曲松钠所致的溶血反应既可发生在首次应用，也可出现在多次用药后。⑧当患儿贫血较重时，不要急于输血，首先要弄清楚贫血的原因，如怀疑自身免疫性溶血性贫血应输注洗涤红细胞，避免急于输注其他红细胞，而加重溶血性贫血，严重者可导致生命危险。

[1] 黄绍良.小儿血液病临床手册[M].2版.北京:人民卫生出版社, 2000:354.

[2] 胡亚美.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2006: 1709.

[3] 孙宝玉.头孢曲松钠致急性致死性溶血死亡1例分析[J].中国医院药学杂志,2012,32(7):568.

[4] 刘艳,张碧丽.头孢曲松钠致儿童自身免疫性溶血性溶血3例[J].现代药学与临床,2011,26(1):73.

[5] 田致洲,隋丽丽.头孢曲松致自身免疫性溶血性贫血1例[J]儿科药学杂志,2013,19(8):1.

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1671-8194（2014）33-0094-02