奥扎格雷钠联合阿司匹林对大动脉粥样硬化性脑梗死患者血液流变学及疗效的影响

朱锦青* 卢 奎

（1 广东省陆河县人民医院内科，广东 汕尾 516700；2 广东省中山市人民医院神经内科，广东 中山 528403）

奥扎格雷钠联合阿司匹林对大动脉粥样硬化性脑梗死患者血液流变学及疗效的影响

朱锦青1* 卢 奎2

（1 广东省陆河县人民医院内科，广东 汕尾 516700；2 广东省中山市人民医院神经内科，广东 中山 528403）

目的 探讨奥扎格雷钠联合阿司匹林对大动脉粥样硬化性(LAA)脑梗死患者的血液流变学变化及其临床意义。方法 选取LAA脑梗死患者82例，随机分为对照组40例和观察组42例，对照组仅给予阿司匹林100 mg+常规治疗，治疗组给予奥扎格雷钠80 mg联合阿司匹林100 mg+常规治疗，14 d为1个疗程，治疗前后进行全血黏度及红细胞压积检测。结果 LAA脑梗死患者经联合治疗后全血黏度、红细胞比容及聚集指数均较单用阿司匹林治疗降低幅度大（P＜0.05），神经功能改善程度更大。结论 奥扎格雷钠联合阿司匹林治疗能够协同改善LAA脑梗死患者血液流变学异常，从而改善患者神经功能及预后，存在临床应用价值。

奥扎格雷钠；阿司匹林；大动脉粥样硬化性脑梗死；血液流变学

大动脉粥样硬化性(1arge artery atherosclerosis，LAA)脑梗死是以颅内外大动脉粥样硬化形成血管壁病变为基础，造成动脉血流中断，局部脑组织坏死，而出现相应的神经功能缺失，其6个月死亡/残疾率(45.2%)在所有脑梗死类型中最高[1]。LAA脑梗死临床上表现为高黏滞、高聚集与高凝状态的血液流变学状态。奥扎格雷钠能改善脑梗死患者血流变学．明显抑制血小板、红细胞聚集[2]。本研究旨在观察奥扎格雷钠联合阿司匹林对LAA脑梗死血液流变学影响，并与单用阿司匹林的效应进行对比，从而对其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 病例纳入标准：所有纳入研究的患者诊断均符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。入选标准：①首发脑梗死，病程6～72 h；②急性脑梗死TOAST分型为LAA；③NIHSS评分4～22分；④血小板计数(100～300)×109/L，血红蛋白≥90 g/L；④既往无阿司匹林服用史。排除标准：①短暂性脑缺血发作；②既往有脑卒中史；③发病前使用抗血小板聚集药物或抗凝药物；④近期活动性出血及出血倾向者；⑤无严重的心、肺、肝、肾功能不全等疾病。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者或其家属签署知情同意书。

根据以上标准，入选病例均为2012年7月至2014年6月在陆河县人民医院内科住院的急性(发病72 h内)脑梗死患者，共纳入患者82例；观察组42例，男23例，女19例，年龄51～70岁，平均63.3岁；对照组40例，男22例，女18例，年龄53～75岁，平均64.1岁。两组患者年龄、性别、发病部位、NIHSS评分及发病时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性。

1.2 治疗方法及观察指标：对照组仅给予阿司匹林肠溶片（德国拜尔公司）治疗，100毫克/次，1次/天；观察组给予奥扎格雷钠（(山东罗欣药业股份有限公司，批号：0903112。规格：80 mg/250 mL，1次/天）联合阿司匹林（剂量同对照组）治疗。两组疗程均为14 d完成1个疗程，两组患者均对症给予保护脑细胞、减轻脑水肿及控制血压血糖等治疗。疗程开始前及结束当日采静脉血，用全自动血液流变快测仪（重庆维多医疗设备有限公司）测定全血、血浆黏度及红细胞聚集指数，红细胞比容采用全自动血细胞计数仪测定，治疗前后进行NIHSS评分。

表1 两组患者治疗前后血流变学检测值变化

1.3 统计学处理：采用SPSS16.0统计软件进行数据收集及统计，计量资料以（）表示，组间比较用t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较用卡χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

经过2周疗程后，与治疗前相比，奥扎格雷钠明显降低全血高切变率血黏度（P＜0.01），一定程度改善低切变血黏度，降低红细胞比容及红细胞聚集指数（P＜0.01）；与对照组相比，观察组更有效改善高切变率全血黏度（P＜0.05）；观察组的红细胞比容及红细胞聚集指数在治疗后均有不同程度的降低，降低幅度较对照组明显（表1）。观察组及对照组患者治疗后NIHSS评分均有改善（P＜0.01），但观察组的评分降低程度较对照组更大(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后神经功能情况比较

3 讨 论

大动脉粥样硬化性脑梗死是TOAST分型中最常见的类型，主要指患者有颅内外大动脉粥样硬化的临床证据，存在易损斑块或者狭窄程度≥50%，动脉粥样硬化斑块血栓形成可导致动脉管腔闭塞或远端栓塞，出现栓子清除障碍，并导致低灌注，最终出现脑组织缺血缺氧性坏死，引起神经功能缺损。LAA脑梗死患者血液流变学全血低切、中切、高切、血浆黏度与正常人比较均有不同程度升高；另一方面，LAA使得红细胞聚集性增加，血流缓慢，易促进脑动脉血栓形成[3]。研究报道，血液流变学指标异常，尤其是低切变率血液黏度升高，可明显增加脑梗死发生的风险及促进进展[4]。因此，早期改善LAA脑梗死患者的血液黏度对预防及改善其预后均有重要意义。奥扎格雷钠是血栓素合成酶抑制剂，它通过抑制前列腺素H2生成血栓烷A2抑制血小板黏附、释放、聚集，并具备血管扩张作用[5]；它能降低血液黏度从而提高血流速度[6]。目前少有研究报道奥扎格雷钠联合阿司匹林对LAA脑梗死血液流变学影响。阿司匹林作为最广泛的抗血小板药，主要通过阻止血小板合成血栓素A2，失活脂肪酸环化酶，抑制ADP、组胺等活性物质抑制血小板的聚集。本研究显示，与单用阿司匹林相比，联用奥扎格雷钠能更有效降低血液黏稠度、红细胞比容及聚集指数，改善血液流变性状态，提高红细胞变形能力，改善微循环，恢复梗死组织血流供应；二者联合用药后，神经功能改善亦较单用阿司匹林有明显的优势。由此可见，奥扎格雷钠联合阿司匹林在预防LAA脑梗死发生及进展具备潜在的临床应用价值。由于本研究入组的病例数有限，其预防及治疗的循证依据尚需进一步验证。

[1] 吴丽娥,刘鸣,张月辉,等.缺血性脑卒中TOAST病因分型和预后[J].中华神经科杂志,2004,37(4):292-295.

[2] 陈志学.奥扎格雷钠对急性脑梗死患者血液流变学指标及血管内皮分泌功能的影响[J].泸州医学院学报,2010,33(6):646-648.

[3] 徐素琴,王丽.阿托伐他汀对动脉硬化性脑梗死患者血液流变学和血脂的影响[J].中国生化药物杂志,2012,33(3):289-292.

[4] Li RY,Cao ZG,Li Y,et al.Increased whole blood viscosity is associated with silent cerebral infarction[J].Clin Hemorheol Microcirc,2013.

[5] Zhang J,Yang J,Chang X,et al.Ozagrel for acute ischemic stroke: a meta-analysis of data from randomized controlled trials[J].Neurol Res,2012,34(4):346-353.

[6] Racz A,Veresh Z,Erdei N,et al.Thromboxane A(2) contributes to the mediation of flow-induced responses of skeletal muscle venules: role of cyclooxygenases 1 and 2[J].J Vasc Res,2009,46(5):397-405.

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1671-8194（2014）33-0089-02

*通讯作者：E-mail:swzjq1975@sina.com