骨肉瘤采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗的临床效果分析

胡春仪

（广东省医学科学院，广东省人民医院头颈肿瘤科，广东 广州 510000）

骨肉瘤采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗的临床效果分析

胡春仪

（广东省医学科学院，广东省人民医院头颈肿瘤科，广东 广州 510000）

目的 探讨在骨肉瘤患者中，应用大剂量甲氨蝶呤（MTX）联合顺铂（PDD）治疗方案的临床疗效。方法 选取我院于2014年1月至8月收治的骨肉瘤患者16例进行分析，首先静脉滴注大剂量甲氨蝶呤，然后使用甲酰四氢叶酸钙（CF）进行解救；同时滴注顺铂，坚持2个周期后对疗效进行评价。结果 治疗总有效率达到75.0%，其中初治组疗效（81.8%）优于复治组（60.0%），2期疗效（80.0%）优于3期（66.7%），P＜0.05，具有统计学意义。患者用药24、48、72 h后的甲氨蝶呤血药浓度分别是（2.86±2.21）、（0.67±0.47）、（0.17 ±0.09）mg/L，和用药时间成反比。在不良反应上，患者主要表现为恶心、呕吐（62.5%）、肝功能损害（50.0%）、口腔黏膜炎（25.0%）、白细胞减少（18.0%）等。结论 在骨肉瘤患者中，应用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗方案，具有较佳的临床疗效，耐受性良好，提高了患者的生存质量，值得临床推广。

骨肉瘤；甲氨蝶呤；顺铂；血药浓度；不良反应

作为一种常见的骨恶性肿瘤，骨肉瘤是从间质细胞发展而来的，由于肿瘤经软骨阶段直接或间接形成骨样组织，因此生长迅速。该疾病常发生在20岁以下青少年或儿童中，占小儿肿瘤的5%[1]。甲氨蝶呤主要用于各类癌症的治疗，常规剂量存在耐药性问题，导致疗效受限。经过研究，使用大剂量甲氨蝶呤同时配合甲酰四氢叶酸钙进行解救，成为治疗骨肉瘤的重要方案。本文选取我院收治的骨肉瘤患者16例进行分析，采用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂的治疗方案取得了良好的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：资料来源于我院在2014年1月至8月收治的骨肉瘤患者16例。其中男性9例，女性7例。年龄在5～43岁，平均年龄（21.5± 3.7）岁。按照Enneking分期标准，分为2期患者10例，3期患者6例。初治11例，复治5例。病变部位：肱骨2例，股骨上端2例，股骨下端6例，胫骨上段4例，上颌骨1例，尺骨上端1例。

1.2 临床诊断标准：①所有患者均符合典型骨肉瘤的诊断标准，经CT扫描和MRI检查后确诊为骨肉瘤。②患者在治疗前的血常规、心电图、肝肾功能正常。③患者自愿参与本次研究，签署知情同意书。

1.3 治疗方法：首先静脉滴注大剂量甲氨蝶呤，要求6～8 g/m2d1，滴注时间为6 h。滴注完成后4 h，使用甲酰四氢叶酸钙进行解救，用量为15 mg，分别进行静脉滴注和肌内注射，可根据甲氨蝶呤的血药浓度确定解救的次数。然后静脉滴注顺铂，要求80 mg/m2。在治疗期间，每天补液3000 mL，碱化尿液、补充维生素、保肝，同时监测血常规、尿液的pH值、肝肾功能等指标。化疗周期为3周，2个周期进行1次CT/MRI检查，从而对疗效进行科学的评价。

1.4 观察项目和指标：①观察患者的临床治疗效果，总有效率=显效率+有效率。②观察患者用药24、48、72 h后的甲氨蝶呤血药浓度。③观察记录患者的不良反应发生情况。

1.5 统计学方法：采用SPSS18.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05说明具有统计学意义。

2 结 果

2.1 患者的临床治疗效果：治疗总有效率达到75.0%，初治组疗效优于复治组，2期疗效优于3期，具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 患者的临床治疗效果（n，%）

2.2 患者用药24、48、72 h后的甲氨蝶呤血药浓度：患者用药时间越长，甲氨蝶呤血药浓度越低。见表2。

表2 患者用药24、48、72 h后的甲氨蝶呤血药浓度（mg/L，x¯±s）

2.3 患者的不良反应发生情况：患者主要表现为恶心、呕吐（62.5%）、肝功能损害（50.0%）、口腔黏膜炎（25.0%）、白细胞减少（18.8%）。见表3。

表3 患者的不良反应发生情况（n，%）

3 讨 论

骨肉瘤是一种致命性的骨恶性肿瘤，目前的治疗措施包括手术、放疗、化疗、免疫治疗等多种方法。在化疗方案中，大剂量甲氨蝶呤联合顺铂具有重要的作用。研究表明，甲氨蝶呤增加到1～5 g/m2时，提高了耐药性，与顺铂联合使用，临床疗效更佳[2]。本次研究中，骨肉瘤患者共计16例，应用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗方案的总有效率达到75.0%。其中，初治组疗效为81.8%，远远高于复治组60.0%。

由于甲氨蝶呤的剂量增大，在发挥抗肿瘤作用的同时，不良反应也会比较明显。相关文献显示，由于不良反应导致的病死率在6%左右[3]。肝细胞、胃肠黏膜细胞、骨髓细胞周期短、增殖快，但受到药物的影响比较大，因而会导致肝功能损害、骨髓抑制、胃肠道反应等症[4]。文中患者恶心、呕吐占到62.5%，肝功能损害占到50.0%，口腔黏膜炎占到25.0%，白细胞减少占到18.8%。对于此，应用甲酰四氢叶酸钙具有良好的解救效果。

另外，通过对患者的甲氨蝶呤血药浓度进行研究发现，伴随着时间的发展，血药浓度逐渐降低[5]。本文中患者用药24 h、48 h、72 h后的甲氨蝶呤血药浓度分别是（2.86±2.21）mg/L、（0.67±0.47）mg/L、（0.17±0.09）mg/L。而且对于不同患者而言，浓度的测定具有较大差异。这提醒我们血药浓度和肝功能损害之间具有密切的联系，应该在用药后及时监测患者的肝功能。

综上，在骨肉瘤患者中，应用大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗方案，具有较佳的临床疗效，耐受性良好，提高了患者的生存质量，值得临床推广。

[1] 唐晓春,孙元珏,郭跃武,等.大剂量甲氨蝶呤联合顺铂治疗骨肉瘤的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2011,1(17):11-14.

[2] 孙元珏,汤丽娜,郭跃武,等.骨肉瘤化疗中甲氨蝶呤血药浓度测定及影响因素分析[J].中国癌症杂志,2010,10(5):762-765.

[3] 王静文,林峰,郑水儿,等.大剂量甲氨喋呤联合顺铂或联合表柔比星抑制骨肉瘤MG-63细胞效果的观察[J].中华肿瘤防治杂志, 2011,24(9):1856-1859.

[4] 林峰,岳娟,汤丽娜,等.大剂量甲氨蝶呤在治疗骨肉瘤中的血药浓度监测及其临床意义[J].肿瘤,2012,5(23):440-442.

[5] 马霖,孙伟,冷萍,等.骨肉瘤患者应用大剂量甲氨蝶呤治疗的药动学研究[J]. 中国医院药学杂志,2010,3(11):194-196.

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：1671-8194（2014）32-0165-02