肺腺癌中MEL-18和VEGF表达相关性的研究

程美红

（上海市中山医院青浦分院病理科，上海 201799）

肺腺癌中MEL-18和VEGF表达相关性的研究

程美红

（上海市中山医院青浦分院病理科，上海 201799）

目的 分析中老年肺腺癌患者中MEL-18和VEGF表达及临床病理学特征之间的相关性，为临床治疗提供科学依据。方法 112例肺腺癌根治术的患者作为观察组，同时收集89例患者距肿物边缘5 cm以上的正常肺组织样本作为对照组。采用免疫组化方法检测二组中MEL-18和VEGF的表达。结果 观察组MEL-18阳性比例明显低于对照组，差异有统计学意义P＜0.05；观察组VEGF阳性比例明显高于对照组，差异有统计学意义P＜0.05；观察组中MEL-18和VEGF表达的阳性率与肿瘤大小、淋巴转移、癌栓、临床分期、Ki67的表达均密切相关。相关性分析显示MEL-18与VEGF、临床分期、Ki67和淋巴转移呈现明显负相关。结论 肺腺癌中MEL-18低表达和VEGF高表达，二者具有协同作用，共同促进肿瘤的发生和进展。

肺腺癌；MEL-18；VEGF

肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞癌。不同于鳞状细胞肺癌，肺腺癌较易发生于不抽烟者，常见于中老年人[1]。在其发生和发展过程中有多种蛋白异常表达[2]。肺腺癌发生主要来源于气道上皮和肺泡上皮，且呈现多态样结构[2]。MEL-18和VEGF在肺腺癌的发和和发展中起到重要作用，本研究通过检测肺腺癌中MEL-18和VEGF的表达，分析其相关性和临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料：选择2010年6月至2014年5月住院治疗，并行肺腺癌根治术的患者作为观察组，共112例，其中男50例，女62例，患者年龄52～81岁，中位年龄67岁。同时收集部分患者距肿物边缘5 cm以上的正常肺组织样本89例作为对照组。其中男45例，女44例，年龄53～80岁，中位年龄68岁。两组患者年龄和性别比较，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 MEL-18和VEGF的检测方法：MEL-18和VEGF蛋白的浓缩液购自于北京博奥森生物技术公司，采用免疫组化En Vision二步法，由病理科技师严格按操作说明书进行检测。MEL-18的阳性表达部位是细胞核，VEGF阳性表达部位是细胞质和/或细胞膜，计数5个400倍视野，取平均值，以阳性率≥5%定为阳性，以阳性率＜5%定为阴性。

1.3 统计学处理：应用SAS6.12软件对数据进行统计处理，采用卡方检验和Logistic回归进行分析，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组样本中MEL-18和VEGF表达阳性率的比较：观察组MEL-18b阳性比例明显低于对照组，差异有统计学意义P＜0.05；观察组VEGF阳性比例明显高于对照组，差异有统计学意义P＜0.05，见表1。

表1 两组中MEL-18和VEGF表达阳性率的比较[n（%）]

2.2 观察组中MEL-18和VEGF与样本病理特征的关系：肿瘤＜5 cm样本组中MEL-18阳性样本所占比例明显高于≥5 cm组，差异有统计学意义P＜0.05；临床分期为Ⅰ+Ⅱ组中MEL-18阳性样本所占比例明显高于Ⅲ+Ⅳ组，差异有统计学意义P＜0.05；无癌栓和淋巴转移组中MEL-18阳性样本所占比例明显高于有癌栓和淋巴转移组，差异有统计学意义P＜0.05；Ki67＜25%中MEL-18阳性样本所占比例明显高于≥25%组，差异有统计学意义P＜0.05。肿瘤＜5 cm样本组中VEGF阳性样本所占比例明显低于于≥5 cm组，差异有统计学意义P＜0.05；临床分期为Ⅰ+Ⅱ组中VEGF阳性样本所占比例明显低于Ⅲ+Ⅳ组，差异有统计学意义P＜0.05；无癌栓组中VEGF阳性样本所占比例明显高于有癌栓组，差异有统计学意义P＜0.05；Ki67＜25%中VEGF阳性样本所占比例明显低于≥25%组，差异有统计学意义P＜0.05；无淋巴转移组中VEGF阳性样本所占比例明显低于有淋巴转移组，差异有统计学意义P＜0.05。2.3 观察组中影响MEL-18表达多因素分析：以MEL-18（0=阴性，1=阳性）为因变量，VEGF（0=阴性，1=阳性）、肿瘤大小（0=“＜5 cm”，1=“≥5 cm”）、临床分期（0=Ⅰ+Ⅱ，1=Ⅲ+Ⅳ）、癌栓（0=无，1=有）、Ki67（0=“＜25%”，1=“≥25%”）和淋巴转移（0=无，1=有）为自变量拟合Logistic回归模型，分析结果显示MEL-18与VEGF、临床分期、Ki67和淋巴转移呈现明显负相关。

表2 观察组中MEL-18与VEGF及样本病理特征相关性分析结果

3 讨 论

有研究显示MEL-18可以直接抑制CylcinD2的活性，阻止细胞周期由G1期向S期转化[3]。同时MEL-18可能对干细胞活性也同时具有一定抑制作用，阻碍肿瘤细胞增生。VEGF是一种血管生成促进因子，在肿瘤的发生和发展中直到重要作用。国外研究报道VEGF的影响因素研究较多，这说明VEGF在发挥作用的过程中受到多种蛋白的调节[4]。本研究结果显示观察组中MEL-18低表达和VEGF高表达，在肿瘤的发生和发展过程中起到了促进的作用。在观察组中影响MEL-18表达多因素分析结果也显示，MEL-18表达与VEGF、临床分期、Ki67和淋巴转移呈现明显负相关。可见肺腺癌中MEL-18和VEGF表达，可能具有一定的协同作用，MEL-18可能具有抑制血管生成的作用，其表达降低将有利于血管的生成，而VEGF的升高对血管的生成起到了进一步的放大，共同促进肿瘤的发生和进展。

[1] Rohrer Bley C,Orlowski K,Furmanova P,et al.Regulation of VEGF-expression by patupilone and ionizing radiation in lung adenocarcinoma cells[J].Lung Cancer,2011,73(3):294-301.

[2] 王尉,胡卫列,吕军,等.MEL-18在前列腺癌中的临床意义[J].实用癌症杂志,2011,26(2):115-118.

[3] Tang XP,Li J,Yu LC,et al.Clinical significance of survivin and VEGF mRNA detection in the cell fraction of the peripheral blood in non-small cell lung cancer patients before and after surgery[J].Lung Cancer,2013,81(2):273-279.

[4] 邹艳芳,田永,徐峰.BMI-1和MEL-18基因在大肠癌组织中的表达及意义[J].世界华人消化杂志,2013,21(5):397-402.

R734.2

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：1671-8194（2014）31-0095-02