硫酸吗啡控释片口服和直肠给药治疗老年中重度癌痛的临床研究

陶海云 屈中玉 魏光敏 万里新 王启船 吴艳林

（河南省南阳市中心医院医院肿瘤科 河南 南阳 473000）

据WHO统计局统计，全世界每年恶性肿瘤的新发病例为1100万，约有一半的癌症患者有疼痛的发生。剧烈的疼痛不仅严重影响患者的生存质量，同时也摧毁患者的精神意志[1]。有效、低毒地控制癌痛对提高老年癌症患者，特别是晚期癌症患者的生活质量有着重要的意义。本文将硫酸吗啡控释片（美施康定，北京萌蒂制药有限公司）作为老年癌痛的治疗药物，采用口服和直肠两种给药途径，取得了良好的疗效。

1 资料与方法

1.1 对象：所有入组患者为2010年7月至2013年9月在我科接受治疗的466例中重度老年癌痛患者，疼痛数字评分为4－10分，所有患者均经病理学或细胞学确诊为癌症患者。其中男性252例，女性214例，年龄65－83岁，中位年龄为68.5岁。其中消化道肿瘤178例，肺癌132例，妇科肿瘤70例，泌尿系统肿瘤41例，头颈部肿瘤12例，软组织肉瘤11例，淋巴瘤8例，其他肿瘤14例。所有患者肝肾功能无异常。

1.2 方法：466例患者随机分为A、B两组，A组：250例，口服硫酸吗啡控释片，需要整片吞服，不能嚼碎；B组216例，经直肠给药，尽量排尽粪便后给药。硫酸吗啡缓释片初始剂量为10－20mg，间隔12小时用药1次。用药后如果出现暴发痛，疼痛评分在3分以上，使用盐酸吗啡针止痛，密观疼痛程度及不良反应。按照2010年NCCN临床实践指南：成人癌痛治疗原创及个体化原则调整剂量到无痛或基本无痛。

1.3 疼痛强度：采用数字分级法评定，用0～10的字表示疼痛强度。0为无痛，1～3为轻度疼痛，4～6为中度疼痛，7～10为重度疼痛。

1.4 癌痛缓解度及缓解率：按照WHO疼痛治疗缓解程度分为⑴完全缓解 （CR）：治疗后完全无痛；⑵部分缓解（PR）：疼痛较治疗前明显减轻，睡眠疾病不受影响；⑶轻微缓解（MR）：疼痛减前减轻，但睡眠仍受感染；⑷无效（NR）：与治疗前相比无减轻[2]。疼痛缓解率＝（CR＋PR）/总例数×100%。

1.5 生活质量：参照孙燕教授编制的“我国实行的肿瘤病人生活质量评分标准”。其中包括食欲、睡眠、精神状态和日常活动等方面。

1.6 统计学分析：所有数据均使用SPSS 19.0软件进行分析，两组间疗效比较采用秩和检验进行分析，两组间比率用X2检验，P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组间疗效比较：使用硫酸吗啡缓释片止痛后，A组总缓解率为93.6%，B组总缓解率为95.83%，两组间差异无统计学意义（P＝0.696）（见表1）。

2.2 生活质量的改善：A、B两组老年癌痛患者在睡眠、食欲、精神状态及日常活动等方面得到了明显的改善，但两组间差异无统计学意义（P＞0.05）（见表2）。

2.3 不良反应：A、B两组的不良反应，除了恶心呕吐有明显差异外（P＝0.004），在便秘、尿潴留、嗜睡、呼吸抑制、头晕及肝肾功能损伤方面均无显著差异（P＞0.05）（见表3）。

表1 A、B两组控制疼痛比较

表2 A、B两组对患者生活质量改善的比较

表3 A、B两组患者不良反应比较

3 讨论

大多数老年癌症患者在诊断为癌症往往为晚期癌症患者，其中有50%的老年癌症患者在诊断时存在中、重度疼痛。癌痛属于特殊的慢性疼痛，经常会出现爆发痛，往往严重影响患者的生活质量。而要为治疗是控制癌痛的主要手段。自从我科成立无痛病房后，严格依照WHO基本原则及NCCN癌痛治疗指南治疗癌痛患者，取得了良好的效果。

而老年癌痛患者作为癌痛患者中得特殊群体，在癌痛控制上，有着特殊性，因为这些老年患者身体机能均处于衰退期，各脏器代谢功能不如年轻的肿瘤患者，且常常合并肺、脑、心脏等器官合并症，往往限制些我们的用药。因此，药物的用量及安全性成为评价临床价值的重要指标。我们从实际出发，对老年癌痛患者，我们选择硫酸吗吗啡控释片的起始剂量为10－20mg，12小时使用1次。随着疼痛强度的改变，经常性进行评估和调整止痛药物的用量，直到达到无痛或基本无痛。吗啡属于阿片类药物，治疗中重度癌痛的首选药物，特别是硫酸吗啡控释片的应用，给老年癌痛患者的生活带来了便利。但使用吗啡往往伴随有不良反应的发生，特别是过度镇静和认知障碍要特别警惕。为此，我们对我科466例中重度老年癌痛患者进行研究，了解口服给药及直肠给药在止痛、不良反应及提高生活质量方面是否有所不同。

有多项研究[3－6]对硫酸吗啡缓释片在口服和直肠给药在疗效、不良反应等方面进行比较，本研究的结果与这些研究结果相符合，但这些研究入组例数都相对较少。本研究共入组466例老年癌痛患者，这些癌痛患者往往因为中重度疼痛严重影响老年患者睡眠、日常活动、食欲等产生焦虑情绪，长期的疼痛使患者失去治疗的信心，加之已有的负面情绪，从而导致疼痛的加剧。本研究发现，口服给药组（A组）：CR达到57.6%，PR 36%，总缓解率达到93.6%，而直肠给药组（B组）：CR达到54.63%，PR 41.2%，总缓解率达到95.83%，但两组差异无统计学意义（P＝0.696）。由此可见口服和直肠使用硫酸吗啡缓释片都能很好的控制患者的疼痛，该结果为那些不愿意或不能口服硫酸吗啡 缓释片的老年患者提供了另外一种止痛途径。

在生活质量方面，使用硫酸吗啡缓释片止痛后，口服组和直肠给药组在睡眠、食欲、精神状态及日常活动等方面得到了明显的改善，但两组间差异无统计学意义（P值均大于0.05）。

硫酸吗啡缓释片止痛的同时，往往伴随着不良反应的发生。该研究发现除了恶心呕吐有明显差异外（P＝0.004），在便秘、尿潴留、嗜睡、呼吸抑制、头晕及肝肾功能损伤方面均无显著差异（P＞0.05）。硫酸吗啡缓释片的最常见不良反应为便秘及恶心呕吐，而直肠给药的患者不良反应的发生率较低，可能因为直肠给药后硫酸吗啡缓释片在直肠内恒速释放，能克服肝脏的首过相效应，从而达到止痛且不良反应小的目的[7]。患者出现肝肾功能损伤，分析有以下几种原因：1.癌症本身会导致肝肾功损伤；2.老年患者肝脏代谢功能差；3.化疗药物所致；4.合并肝炎等。

总之，在老年癌痛患者止痛上要依据老年癌症患者的体能特点，遵循能口服尽量口服，不能或不愿意口服的患者可以给药直肠给药，严格观察老年癌痛患者不良反应。

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