CD147在大肠癌组织中的表达及临床意义

高翔 鄢文海

1、郑州大学基础医学院病理生理学教研室 河南郑州 450000

2、河南师范大学实验中学 河南新乡 453000

CD147在大肠癌组织中的表达及临床意义

高翔1，2鄢文海1，*

1、郑州大学基础医学院病理生理学教研室 河南郑州 450000

2、河南师范大学实验中学 河南新乡 453000

肿瘤的侵袭、转移是恶性肿瘤的主要的生物学特性，也是恶性肿瘤患者主要的死亡原因。近年来在肺癌细胞系LX－1细胞膜上发现CD147分子，它可诱导成纤维细胞分泌MMPs，促进细胞的转移。我们应用免疫组织化学SP法检测CD147在大肠癌组织中的表达，探讨CD147与大肠癌侵袭、转移的相关性。

CD147，大肠癌，免疫组化

1 材料和方法

1.1 标本来源

48例人大肠癌组织标本均来源于中国医科大学附属第一医院2003－2005年诊断为大肠癌患者手术切除肿瘤组织，全部病理学切片均经两位有经验的病理学医师判定其组织学类型及Duke's分期，组织学类型其中，粘液腺癌6例，乳头状腺癌例13，管状腺癌29例。患者男25例，女23例。年龄45－84岁，中位年龄60岁。有淋巴结转移24例，无淋巴结转移14例。按照Duke's分期A期11例，B期13例，C期22例，D期2例。

兔抗人CD147多克隆抗体购自Santa Clauz公司，SP试剂盒购自北京中山生物技术有限公司。

1.2 方法

标本做常规石蜡切片，厚度4μm。微波修复抗原后用兔抗人CD147多克隆抗体按SABC法处理，DAB显色，苏木精复染后封片。

用已知的阳性片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。

1.3 阳性结果判断标准

CD147染色阳性信号呈棕色细颗粒状，定位于基膜及细胞膜上。根据镜下棕色反应的阳性强度及面积判断结果。评分标准按照Shimizu方法。对每张切片阳性细胞的阳性强度按照没有着色、淡黄色、棕黄色和棕褐色分别打分0、1、2和3分;着色阳性面积按照没有着色、着色＜1/3、1/ 3－2/3和≧2/3分别打分为0、1、2和3分。然后根据两项打分之和判断其结果，≧3分为阳性结果。

1.4 统计学处理

采用X2检验对数据进行处理。

2 结果

2.1 大肠癌CD147的表达和组织学类型的关系

CD147在粘液腺癌、乳头状腺癌和管状腺癌中的表达率分别为50% (3/6)、53.8%(7/13)和41.4%(12/29)，各组间阳性表达率无统计学意义(p＞0.05)。

2.2 大肠癌CD147的表达和淋巴结转移的关系

CD147在有淋巴结转移组与无淋巴结转移组的表达率分别为70.8% (17/24)和33.3%(8/24)，有淋巴结转移组阳性表达率显著高于无淋巴结转移组(p=0.009)。

2.3 大肠癌CD147的表达和Dunk's分期的关系

CD147在Dunk's分期的A、B、C、D期中的表达率分别为27.3%(3/ 11)、38.5%(5/13)、72.7%(16/22)和50%(1/2)，各组间阳性表达率无统计学意义(p＞0.05)。A－B期的阳性表达率显著高于C－D期的阳性表达率(p=0.009)。

3.讨论

CD147最初从人肺癌细胞系LX－1发现，相对分子量为58kDa，因为纯化的该因子可以刺激成纤维细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)而得名。在肿瘤侵袭和转移的过程中，细胞外基质(ECM)起着关键性的作用，它是肿瘤细胞迁移所遇到的天然屏障。肿瘤细胞通过产生CD147与基质细胞主要是成纤维细胞相互作用，促进后者产生MMPs，对基底膜以及包绕肿瘤的基质进行降解，进而突破基底膜和包绕肿瘤的基质促进肿瘤的侵袭和迁移［3，4］。它还可以通过参与肿瘤内血管的生成，促进肿瘤的生长和扩散［5］。国内研究鲜见CD147与大肠癌相关性的报道。

我们应用免疫组织化学SP法，观察CD147在大肠癌中的表达，结果显示，CD147在粘液腺癌、乳头状腺癌和管状腺癌中的表达率分别为50%、53.8%和41.4%，各组之间没有显著差异，表明CD147的表达与大肠癌的类型没有太大关系。在Duke's分期中，A－B期的CD147表达明显低于C－D期，相对应于Duke's分期，有淋巴结转移的病例的CD147的表达明显高于没有淋巴结转移的病例。说明CD147与大肠癌的侵袭、转移密切相关，CD147的检测可作为评价大肠癌恶性程度的重要指标。

国内外的研究表明，CD147于多种肿瘤侵袭和转移密切相关，提示了CD147可以作为肿瘤治疗中的潜在靶点［1，2］。说明了CD147的拮抗剂在肿瘤治疗中的潜在价值。我们的研究结果显示，CD147与大肠癌的侵袭转移密切相关，为大肠癌的治疗提供理论参考。

［1］王贤辉，陈志南，贺书云，等。人肝癌细胞系HHCC中CD147中MMP－2共存的免疫组织化学研究［J］。中国组织化学与细胞化学杂志，2001，10(3):270－272

［2］黄宝成，商澎，骞爱荣，等.HAb18G/CD147拮抗肽的筛选及对癌细胞侵袭力的抑制［J］.中华肿瘤杂志，2003，25(2):111－1

［3］Sun J，Hler ME.Regulation of MMP－1 and MMP－2 production through CD147/extracellular matrix metalloproteinase inducer interactions［J］.Cancer Res，2001，61(5):2276－2281

［4］TangW，Chang SB，andHemlerME.Linksbetween CD147 Function，Glycosylation，and Caveolin－1.Mol.Biol.Cell，Sep 2004;15:4043－4050.

［5］Yurchenko V，Pushkarsky T，Li JH，et al.Regulation of CD147 Cell Surface Expression:involvement of the proline residue in the CD147 transmembrane doman.J.Biol.Chem.，Apr 2005;280:17013－17019.

R735.3+4

B

1009－6019(2014)10－0212－02

*通讯作者:男，教授，硕士生导师