低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测在肺癌早期诊断中的临床价值

程安水

[摘要] 目的 研究低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测诊断早期肺癌的临床价值。 方法 选择300例符合标准的受检者按不同检查方法分为实验组和对照组，每组各150例。实验组150例患者行低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测，对照组150例患者行胸部X线正侧位检查，对两组患者检查结果阳性者进一步病理确诊，比较两种不同方法可疑肺癌的检出率及确诊肺癌的准确率。 结果 实验组可疑肺癌的检出率及确诊肺癌的准确率分别为11.33%、88.2%，明显高于对照组的6.67%、70.0%（P<0.05）。 结论 低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测用于肺癌早期筛查时，更加敏感，作用更大。

[关键词] 低剂量螺旋CT；血清p53抗体；肺癌

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）02（b）-0094-03

肺癌是对人类威胁最大的恶性肿瘤之一，其死亡率呈逐年上升的趋势，尤其是中老年男性发病居多，吸烟仍是肺癌发生的最重要的危险因素，据统计，吸烟者发生肺癌的概率是非吸烟者的10倍，超过80%肺癌患者有吸烟史[1]。虽治疗肺癌水平有所提高，但5年生存率仍然较低，分析最主要的因素是患者发现时已为中晚期，失去了最佳手术时期，因此，如何筛查肺癌高危人群，及早发现病灶，及时采用正确的治疗措施显得非常重要。低剂量螺旋CT是以低于常规CT剂量但可获得和常规CT同样灵敏度的一种方法，使患者减少辐射剂量，但也存在特异度较差的缺点[2]。血清p53抗体是机体对突变的p53基因产生免疫应答的产物，是肺癌的一个预测因素。本研究采用低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测肺癌高危人群的阳性率，评价其临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年1月～2013年5月本院符合无症状肺癌高危人群的纳入标准患者共300例，年龄>50岁男性，仍在吸烟或戒烟不超过10年，吸烟量≥400支/年。排除肺部手术史及已确诊病例；排除严重肺内其他疾病或肿瘤相关治疗史，近1年内有胸部CT和X线检查史。随机分为低剂量螺旋CT 联合血清p53抗体检测组（实验组）及胸部X射线检查组（对照组）各150例，其中实验组平均年龄（55.3±3.4）岁，对照组平均年龄（56.3±2.1）岁；实验组正在吸烟109例（72.7%），戒烟≤10年41例（27.33%），<600支/年37例（24.7%），600～800支/年73例（48.7%），>800支/年40例（26.7%），对照组正在吸烟106例（70.7%），戒烟≤10年44例（29.3%），<600支/年39例（26.0%），600～800支/年74例（49.3%），>800支/年37例（24.7%）。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 低剂量螺旋CT扫描方法 所有实验组患者取仰卧位，采用Philips公司的Brilliance（6）型螺旋CT，扫描范围从胸廓入口至后肋膈角尖端水平，吸气末一次屏气完成扫描，扫描参数：120 kV管电压，50 mA的管电流，5.0 mm的准直器宽度，螺距与准直器宽度比值为1.5。扫描时间为0.5 s/r，重建层厚2.5 mm，层间隔2.5 mm，纵隔窗为400 Hu，肺窗为1200 Hu。仔细阅片观察肺结节的各项内容，并作出最终诊断。

1.2.2 胸部X线正侧位检查 对照患者采用万东500 mA X线机，摄片参数：管电压120 kV，管电流12 mA（应根据患者体形适度调节曝光条件），靶片距约为180 cm。嘱患者深吸气后屏气完成拍摄，所有患者均摄胸部正侧位片，经两名影像医生仔细阅片观察肺结节的各项内容，并作出最终诊断。

1.2.3 血清p53抗体检测 取实验组患者空腹血2 ml于室温下自凝并分离血清分装后放入-40℃冰箱内保存备用。采用德国IBL公司提供的p53-Autoantibodies ELISA试剂盒。应用ELISA检测，计算出血清p53抗体指数。

1.2.4 肺癌确诊结果判定 对两组检出的阳性病例均行穿刺活体组织检查、术后病理或纤维支气管镜等方法进行最终确诊。

1.3 统计学处理

数据采用SPSS 16.0软件统计包进行统计学处理，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

实验组检查出可疑肺癌17例，检出率为11.33%，对照组检出可疑肺癌患者10例，检出率为6.67%，经病理检查确诊后，实验组确诊肺癌15例，准确率为88.2%，对照组确诊肺癌7例，准确率为70.0%。实验组高危人群中可疑肺癌的检出率及肺癌诊断的准确率均高于对照组（P<0.05）。

3 讨论

肺癌在我国的发病率较高，已远超过前列腺癌、乳腺癌及肠癌的总和，是呼吸系统最危重的疾病，其死亡率高居男性的首位。吸烟是目前公认的肺癌发病最重要的危险因素，肺癌患者中有>80%的人都有吸烟史。由于肺癌早期绝大多数并无明显症状，一旦出现呼吸道症状的时候，80%都处于进展期[3]，因此耽误了最佳治疗时期，导致患者预后不良甚至死亡。如果能在早期癌前病变阶段检出肺癌，及时给予有效的放化疗或手术等相关治疗措施，就有可能改善患者的预后，提高患者生存率，因此，选择一种可靠的方法筛查肺癌高危人群中早期肺癌的发病情况非常关键。

目前影像学普查仍然是发现早期肺癌最有效的方法，但胸部X线片在诊断早期肺癌中灵敏度较差，易漏诊，而胸部CT检查的灵敏度明显高于X线，因其具有很高的时间分辨率、空间分辨率及密度分辨率，也可以通过容积扫描后重建观察，可准确对肺癌进行定位、定量诊断，但是常规剂量扫描辐射剂量较大，对患者有一定的损伤，作为筛查项目不容易被患者接受。多数学者已研究显示[4-5]，低剂量螺旋CT的辐射剂量虽仅普常规剂量的1/6，但灵敏度却与常规剂量CT相当，大多患者更易接受。

p53基因突变是人类肿瘤最常见的基因改变，p53抗体为一种新型的肿瘤标志物[6]，于1982年首先在乳腺癌患者血清中发现，随后在肺癌、肠癌、肝癌等多种癌症患者血清中检测到[7]，有学者报道[8-9]，它可以提前3.5年对肺癌的发生进行预测，约50%的非小细胞肺癌和80%的小细胞肺癌早期均会发生p53基因突变，而突变后会产生异常p53蛋白，使构象异常，延长半衰期达数小时，从而聚积在细胞内作为靶抗原引发机体的自身免疫应答，产生血清p53抗体，因此，对肺癌高危人群采用血清p53抗体检测可提高肺癌的检出率，从而能更早对肺癌作出诊断并及时治疗。

本研究中实验组可疑肺癌的检出率为11.33%，肺癌诊断的准确率为88.2%，均明显高于仅行胸部X线检查的对照组，与相关文献报道[10-11]的结果一致，此结果充分说明两者联合使用充分发挥了低剂量螺旋CT的敏感性和血清p53抗体的相对特异性，有利于肺癌的早期诊断和早期治疗，可作为一项有效的筛查手段。

综上所述，低剂量螺旋CT扫描联合血清p53抗体检测比单用胸部X线正侧位片检查更加敏感，可提高肺癌高危人群可疑肺癌的检出率及诊断准确率，可以成为临床诊断早期肺癌的灵敏度及特异度均较高的有效方法，对于早期诊断肺癌有积极的临床意义。

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（收稿日期：2013-12-19 本文编辑：许俊琴）