顶空气相色谱法测定盐酸头孢他美酯中残留溶剂含量

史明洁

[摘 要]目的 建立一种顶空气相色谱法[1]同时测定盐酸头孢他美酯中有机溶剂乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯残留量的方法。 方法 采用内标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。 结论 方法重现性好，定量准确，便于操作 。结果 平均回收率 96.7%与103.8%之间 变异系数 0.90%与2.6%之间

[关键词]顶空[2]气相色谱法 盐酸头孢他美酯 残留溶剂 乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯

中图分类号：TH123 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品为第三代广谱头孢菌素。其抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁的合成实现的。本品对需氧菌及厌氧菌所产生的青霉素酶、头孢菌素酶、氧亚胺头孢菌素酶等各种β-内酰胺酶极稳定。本品系肟型头孢菌素，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均有抗菌作用，尤其对革兰氏阴性菌抗菌活力强。

药品中的残留溶剂[3]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂对人体有害，所以在生产过程中应控制其含量。气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，作者采用顶空气相色谱法控制本品中的有机溶剂残留量，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用。

实验部分

1.实验仪器及条件

1.1 仪器及试剂：Agilent7890A 型气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500B型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GN—500A型高纯氮气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A 型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），G1888A型顶空自动进样器。

乙醇（色谱纯） 上海化学试剂研究所 丙酮（色谱纯）天津科密欧化学试剂有限公司

异丙醇（色谱纯）国药集团化学试剂有限公司 乙酸乙酯（色谱纯）上海化学试剂研究所

色谱柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛细管柱

1.2 气相色谱条件 柱温采用程序升温：初始温度为40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；载气为氮气；进样口温度200℃；顶空进样器参数：平衡温度为80℃；平衡时间30分钟。

2.样品的测定

2.1 供试品溶液的制备

取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml使溶解，密封。

2.2 对照溶液的制备

取正丙醇适量，精密称定，加入二甲基亚砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇约0.2mg的溶液，作为内标溶液。取乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯适量，精密称定，用内标溶液制成每1ml中含乙醇约0.2mg、含丙酮约0.2mg、含异丙醇约0.2mg、含乙酸乙酯约0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml顶空瓶中，密封。

2.3 测定

分别进对照品溶液和供试品溶液各1ml，按内标法以峰面积计算各个组分的含量。色谱图如下。

其中保留时间5.078为乙醇、5.705为丙酮、5.970为异丙醇、6.760为正丙醇、7.556为乙酸乙酯、10.299为二甲亚砜

其中保留时间5.950为异丙醇、6.759为正丙醇、7.075为叔丁基甲基醚、10.300二甲亚砜

3 结果与讨论

3.1 毛细管柱及内标物的选择

作者分别在极性毛细管柱PEG-20M、中极性毛细管柱DB-624及非极性毛细管柱DB-1上进行了试验，表明在非极性毛细管柱分离上述组分，丙酮和异丙醇难分离组分的分离度为2.1，大于1.5，分离度符合规定。且分析时间短。选择正丙醇作为内标物不干扰其他组分的测定。

3.2 溶剂及色谱条件的选则

由于盐酸头孢他美酯不易溶于水，作者选择沸点高的二甲亚砜作为溶剂制备样品和对照品，并通过试验选择了平衡温度及平衡时间，经试验表明在80℃平衡20分钟各组分均能达到平衡。作者对色谱条件进行了试验，采用程序升温及程序升压既能达到系统适用性试验的要求，同时也能缩短分析时间，提高分析效率。

3.3 线性试验

照对照溶液的制备方法，用内标溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含异丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作为储备液，再分别取上述储备液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，按照上述色谱条件测定，以各组分与内标物的峰面积比对浓度作线性回归并计算相关系数。如表1所示：

3.3 精密度及回收率试验：在已知残留溶剂浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯进行6次重复测定，结果列于下表2（n=6）

4 结论

经实验表明乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亚砜十种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用内标法[4]顶空进样精密度高，对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。

参考文献

[1] 《气相色谱分析》 分析化学手册 第五分册

[2] 王永华--------顶空气相色谱标准加入法测定自来水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色谱2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中华人民共和国药典》2005年版 第二部 附录Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、马春玲、李运玲―――――气相色谱法测定亚油酸维生素E胶丸中维生素E的含量色谱2004年，第22卷，第4期，第461页。endprint

[摘 要]目的 建立一种顶空气相色谱法[1]同时测定盐酸头孢他美酯中有机溶剂乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯残留量的方法。 方法 采用内标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。 结论 方法重现性好，定量准确，便于操作 。结果 平均回收率 96.7%与103.8%之间 变异系数 0.90%与2.6%之间

[关键词]顶空[2]气相色谱法 盐酸头孢他美酯 残留溶剂 乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯

中图分类号：TH123 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品为第三代广谱头孢菌素。其抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁的合成实现的。本品对需氧菌及厌氧菌所产生的青霉素酶、头孢菌素酶、氧亚胺头孢菌素酶等各种β-内酰胺酶极稳定。本品系肟型头孢菌素，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均有抗菌作用，尤其对革兰氏阴性菌抗菌活力强。

药品中的残留溶剂[3]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂对人体有害，所以在生产过程中应控制其含量。气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，作者采用顶空气相色谱法控制本品中的有机溶剂残留量，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用。

实验部分

1.实验仪器及条件

1.1 仪器及试剂：Agilent7890A 型气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500B型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GN—500A型高纯氮气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A 型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），G1888A型顶空自动进样器。

乙醇（色谱纯） 上海化学试剂研究所 丙酮（色谱纯）天津科密欧化学试剂有限公司

异丙醇（色谱纯）国药集团化学试剂有限公司 乙酸乙酯（色谱纯）上海化学试剂研究所

色谱柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛细管柱

1.2 气相色谱条件 柱温采用程序升温：初始温度为40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；载气为氮气；进样口温度200℃；顶空进样器参数：平衡温度为80℃；平衡时间30分钟。

2.样品的测定

2.1 供试品溶液的制备

取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml使溶解，密封。

2.2 对照溶液的制备

取正丙醇适量，精密称定，加入二甲基亚砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇约0.2mg的溶液，作为内标溶液。取乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯适量，精密称定，用内标溶液制成每1ml中含乙醇约0.2mg、含丙酮约0.2mg、含异丙醇约0.2mg、含乙酸乙酯约0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml顶空瓶中，密封。

2.3 测定

分别进对照品溶液和供试品溶液各1ml，按内标法以峰面积计算各个组分的含量。色谱图如下。

其中保留时间5.078为乙醇、5.705为丙酮、5.970为异丙醇、6.760为正丙醇、7.556为乙酸乙酯、10.299为二甲亚砜

其中保留时间5.950为异丙醇、6.759为正丙醇、7.075为叔丁基甲基醚、10.300二甲亚砜

3 结果与讨论

3.1 毛细管柱及内标物的选择

作者分别在极性毛细管柱PEG-20M、中极性毛细管柱DB-624及非极性毛细管柱DB-1上进行了试验，表明在非极性毛细管柱分离上述组分，丙酮和异丙醇难分离组分的分离度为2.1，大于1.5，分离度符合规定。且分析时间短。选择正丙醇作为内标物不干扰其他组分的测定。

3.2 溶剂及色谱条件的选则

由于盐酸头孢他美酯不易溶于水，作者选择沸点高的二甲亚砜作为溶剂制备样品和对照品，并通过试验选择了平衡温度及平衡时间，经试验表明在80℃平衡20分钟各组分均能达到平衡。作者对色谱条件进行了试验，采用程序升温及程序升压既能达到系统适用性试验的要求，同时也能缩短分析时间，提高分析效率。

3.3 线性试验

照对照溶液的制备方法，用内标溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含异丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作为储备液，再分别取上述储备液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，按照上述色谱条件测定，以各组分与内标物的峰面积比对浓度作线性回归并计算相关系数。如表1所示：

3.3 精密度及回收率试验：在已知残留溶剂浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯进行6次重复测定，结果列于下表2（n=6）

4 结论

经实验表明乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亚砜十种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用内标法[4]顶空进样精密度高，对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。

参考文献

[1] 《气相色谱分析》 分析化学手册 第五分册

[2] 王永华--------顶空气相色谱标准加入法测定自来水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色谱2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中华人民共和国药典》2005年版 第二部 附录Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、马春玲、李运玲―――――气相色谱法测定亚油酸维生素E胶丸中维生素E的含量色谱2004年，第22卷，第4期，第461页。endprint

[摘 要]目的 建立一种顶空气相色谱法[1]同时测定盐酸头孢他美酯中有机溶剂乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯残留量的方法。 方法 采用内标法顶空自动进样，在非极性弹性毛细管柱上进行分离，效果良好。 结论 方法重现性好，定量准确，便于操作 。结果 平均回收率 96.7%与103.8%之间 变异系数 0.90%与2.6%之间

[关键词]顶空[2]气相色谱法 盐酸头孢他美酯 残留溶剂 乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯

中图分类号：TH123 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2014）10-0030-01

前言

本品为第三代广谱头孢菌素。其抗菌作用是通过抑制细菌细胞壁的合成实现的。本品对需氧菌及厌氧菌所产生的青霉素酶、头孢菌素酶、氧亚胺头孢菌素酶等各种β-内酰胺酶极稳定。本品系肟型头孢菌素，对革兰氏阳性及革兰氏阴性菌均有抗菌作用，尤其对革兰氏阴性菌抗菌活力强。

药品中的残留溶剂[3]是指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。残留溶剂对人体有害，所以在生产过程中应控制其含量。气相色谱法是检测有机溶剂含量的常用手段，作者采用顶空气相色谱法控制本品中的有机溶剂残留量，快速准确，对控制药品的质量起到关键的作用。

实验部分

1.实验仪器及条件

1.1 仪器及试剂：Agilent7890A 型气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID），GH—500B型氢气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GN—500A型高纯氮气发生器（北京中兴汇利科技发展有限公司），GA500A 型低噪音空气泵（北京中兴汇利科技发展有限公司），G1888A型顶空自动进样器。

乙醇（色谱纯） 上海化学试剂研究所 丙酮（色谱纯）天津科密欧化学试剂有限公司

异丙醇（色谱纯）国药集团化学试剂有限公司 乙酸乙酯（色谱纯）上海化学试剂研究所

色谱柱：DB-1（30m×0.32mm×1？m）毛细管柱

1.2 气相色谱条件 柱温采用程序升温：初始温度为40℃保持4min，再以20℃/min的速度升到130℃保持3min。检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；载气为氮气；进样口温度200℃；顶空进样器参数：平衡温度为80℃；平衡时间30分钟。

2.样品的测定

2.1 供试品溶液的制备

取本品约0.2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml使溶解，密封。

2.2 对照溶液的制备

取正丙醇适量，精密称定，加入二甲基亚砜溶解并制成每1 ml中含正丙醇约0.2mg的溶液，作为内标溶液。取乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯适量，精密称定，用内标溶液制成每1ml中含乙醇约0.2mg、含丙酮约0.2mg、含异丙醇约0.2mg、含乙酸乙酯约0.2mg的混合溶液，精密移取2ml，置20ml顶空瓶中，密封。

2.3 测定

分别进对照品溶液和供试品溶液各1ml，按内标法以峰面积计算各个组分的含量。色谱图如下。

其中保留时间5.078为乙醇、5.705为丙酮、5.970为异丙醇、6.760为正丙醇、7.556为乙酸乙酯、10.299为二甲亚砜

其中保留时间5.950为异丙醇、6.759为正丙醇、7.075为叔丁基甲基醚、10.300二甲亚砜

3 结果与讨论

3.1 毛细管柱及内标物的选择

作者分别在极性毛细管柱PEG-20M、中极性毛细管柱DB-624及非极性毛细管柱DB-1上进行了试验，表明在非极性毛细管柱分离上述组分，丙酮和异丙醇难分离组分的分离度为2.1，大于1.5，分离度符合规定。且分析时间短。选择正丙醇作为内标物不干扰其他组分的测定。

3.2 溶剂及色谱条件的选则

由于盐酸头孢他美酯不易溶于水，作者选择沸点高的二甲亚砜作为溶剂制备样品和对照品，并通过试验选择了平衡温度及平衡时间，经试验表明在80℃平衡20分钟各组分均能达到平衡。作者对色谱条件进行了试验，采用程序升温及程序升压既能达到系统适用性试验的要求，同时也能缩短分析时间，提高分析效率。

3.3 线性试验

照对照溶液的制备方法，用内标溶液制成每1ml中含乙醇2mg、含丙酮2mg、含异丙醇2mg、含乙酸乙酯2mg的混合溶液作为储备液，再分别取上述储备液2.0ml，4.0 ml，8.0 ml，10.0 ml，12.0 ml，14.0 ml于100ml容量瓶中，用内标溶液稀释至刻度，按照上述色谱条件测定，以各组分与内标物的峰面积比对浓度作线性回归并计算相关系数。如表1所示：

3.3 精密度及回收率试验：在已知残留溶剂浓度的样品中，分别加入高、中、低浓度的乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯进行6次重复测定，结果列于下表2（n=6）

4 结论

经实验表明乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、正丙醇及二甲亚砜十种组分在非极性毛细管柱DB-1上分离良好。采用内标法[4]顶空进样精密度高，对进样口污染小且便于实现自动化。本方法准确度高，重现性好，定量准确易于操作，非常符合药品中残留溶剂的测定。

参考文献

[1] 《气相色谱分析》 分析化学手册 第五分册

[2] 王永华--------顶空气相色谱标准加入法测定自来水中的一溴二氯甲烷和二溴一氯甲烷色谱2005年 第23 卷第2 期

[3] 《中华人民共和国药典》2005年版 第二部 附录Ⅷ P

[4] 王玉杰、常淼、马春玲、李运玲―――――气相色谱法测定亚油酸维生素E胶丸中维生素E的含量色谱2004年，第22卷，第4期，第461页。endprint