气相色谱法检查醋酸钾中冰醋酸残留量

解艳 吕文博

摘 要：目的：建立醋酸钾中冰醋酸的残留量检查法。方法：气相色谱仪，FID检测器，溶液直接进样， 进样量1.0μL，分流比20：1，柱温：180℃，进样口：220℃，检测器：250℃，氢气流速50ml/min，空气流速为500ml/min，载气：氮气，柱流量：2.0ml/min。结果：专属性、耐用性均符合规定，最小检测限为12.5ng。结论：本方法可用于醋酸钾中冰醋酸的残留量检查。

关键词：醋酸钾；冰醋酸；气相色谱法；残留

醋酸钾合成过程中使用冰醋酸，根据《中国药典》2010年版二部附录Ⅷ P残留溶剂测定法[1]，冰醋酸为三类有机溶剂，其限度为0.5%，为GMP或其他质量要求限制使用的有机溶剂，为检查其残留量，摸索出适合醋酸钾中冰醋酸残留的检查法。根据《中国药典》2010年版二部附录药品质量标准分析方法验证指导原则的规定[2]，冰醋酸的残留量检查为限度检查，对此检查法又进行了专属性，耐用性和检测限的方法学验证。结果均符合规定，实验方法如下。

1 实验条件

1.1 仪器 GC-14C岛津气相色谱仪

1.2 试药

冰醋酸（分析纯）

批号：20080322

来源：天津市科盟化工工贸有限公司

二甲基亚砜（色谱纯）

批号：061115

来源：天津市化学试剂三厂

1.3 色谱柱 固定液为PEG - 20M，规格为30m×φ0.53mm×1.0μm，石英毛细管柱。

1.4 检测条件 溶液直接进样， 进样量1.0μL，分流比20：1。

柱温：180℃。

进样口：220℃。

检测器：250℃，FID检测器，氢气流速50ml/min，空气流速为500ml/min。

载气：氮气。

柱流量：2.0ml/min。

2 方法

2.1 溶液的制备

2.1.1 对照品溶液的制备：取冰醋酸适量， 精密称定，置于100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，制成每1ml中含醋酸2.5mg的溶液，作为对照品溶液。

2.1.2 供试品溶液的制备：取醋酸钾样品5.0g，精密称定，置10ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.1.3 空白对照溶液：水。

2.1.4 測定方法：分别取对照品溶液、供试品溶液、空白对照溶液测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

2.2 专属性实验：

结果表明：水对测定不存在干扰，可以用作直接进样测定的溶剂，并且对照品溶液醋酸的峰面积可以适合实验的需要。

2.3 耐用性实验：采用改变柱温的方法，进样对照品溶液考察方法的耐用性。

结果表明：柱温±2℃条件下改变，其醋酸的保留时间和峰面积基本一致，此方法的耐用性良好。

2.4 检测限：对照溶液Ⅰ的制备：取2.1.1项下的对照品溶液，作为对照溶液Ⅰ。

对照溶液Ⅱ的制备：取对照溶液Ⅰ5ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为对照溶液Ⅱ。

对照溶液Ⅲ的制备：取对照溶液Ⅱ5ml置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为对照溶液Ⅲ。

对照溶液Ⅳ的制备：取对照溶液Ⅰ1ml置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为对照溶液Ⅳ。

对照溶液Ⅴ的制备：取对照溶液Ⅲ1ml置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，混匀，作为对照溶液Ⅴ。

分别取对照溶液Ⅰ～Ⅴ测定，记录色谱图，结果见表：

检测限测定结果

结果表明：当对照品溶液稀释200倍时，醋酸色谱峰高为基线噪音峰高的2～3倍，即为此测定方法的最小检测限，其最小检测限为12.5ng。

2.5 样品测定

对照品溶液制备：取冰醋酸0.2505g， 精密称定，置于100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

供试品溶液的制备：取三批醋酸钾样品各5g，精密称定，置10ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ。

分别取各供试品溶液，及对照品溶液，每份溶液平行测定3次。记录色谱图，结果见表：

样品测定结果

结果表明：供试品连续进样三针，相对偏差均小于10%。本方法可用于检测醋酸钾中冰醋酸残留量。

3 结束语

通过对本方法的方法学验证表明，本方法的专属性、耐用性、检测限结果均符合规定，本方法可准确测定醋酸钾中醋酸的残留。在摸索本方法时曾参考齐多夫定中冰醋酸残留量检查法[3]，配制醋酸对照品溶液浓度比此文献中的高10倍，但醋酸的峰面积却比较低，虽然可以和二甲基亚砜很好的分离。但以二甲基亚砜溶解醋酸钾样品时，发现醋酸钾难溶于二甲基亚砜，且二甲基亚砜沸点较高，易堵塞吹扫气出口。

参考文献

[1]《中华人民共和国国药典》（2010年版）二部附录Ⅷ P残留溶剂测定法

[2]《中华人民共和国国药典》（2010年版）二部附录ⅪⅩ A药品质量标准分析方法验证指导原则

[3]孟涛，唐奎山，等. 齐多夫定中冰醋酸残留量检查方法研究.中国学术杂志电子出版社，21～22.