老年人血清氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

朱敖 吕荣 沈昊 陆洁 周蕾

老年人血清氧化型低密度脂蛋白水平与颈动脉内膜中层厚度的相关性分析

朱敖 吕荣 沈昊 陆洁 周蕾

目的探讨老年人血清氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）水平与颈动脉内膜中层厚度（CA⁃IMT）的相关性，判断血清oxLDL水平升高与老年人颈动脉内膜中层增厚的关系。方法吴江区第一人民医院2013年10月至2014年2月行颈部动脉血管超声检查的住院老年患者217例，根据颈动脉彩色多普勒超声测量结果分为正常组113例，CA⁃IMT增厚组104例，同时记录患者一般临床资料并检测血脂和oxLDL水平，进行危险因素和相关性分析。结果老年人CA⁃IMT增厚组血清oxLDL水平显著高于正常组（P＜0.01），多因素Logistic回归结果显示血清oxLDL回归系数最高（OR＝2.911，P＜0.01），相关性分析显示血清oxLDL水平与CA⁃IMT显著相关（r＝0.762，P＜0.01）。结论老年人血清oxLDL水平是CA⁃IMT增厚的较强危险因素，与CA⁃IMT厚度有着较高的相关性，具有一定的临床提示价值。

老年人；血清氧化型低密度脂蛋白；颈动脉内膜中层厚度；相关性分析

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）所致的心脑血管疾病已经成为老年人重要的死因之一，在发达国家，AS是病残率和死亡率最高的疾病［1］。Rizzo等［2］研究表明，低密度脂蛋白（low⁃density lipoprotein，LDL）是AS发生的重要危险因素。LDL受体内自由基诱导发生氧化修饰从而形成氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，oxLDL）是LDL中发挥作用的主要成分，在AS发生发展的过程中起到至关重要的作用［3⁃7］。Belting等［8］研究发现颈动脉粥样硬化可以用来反映全身AS的情况，而颈动脉内膜中层厚度（ca⁃rotid artery intimamedia thickness，CA⁃IMT）通常被认为是AS的早期表现之一。本研究对217例住院老年病人进行血清oxLDL水平和CA⁃IMT厚度相关性分析，以探讨血清oxLDL与老年人CA⁃IMT厚度的相关性，并探讨其临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取苏州市吴江区第一人民医院2013年10月至2014年2月行颈动脉血管超声检查的住院老年患者217例，年龄65～89岁，平均（72.1 ±5.8）岁，男111例，女106例，根据颈动脉彩色多普勒超声测量结果分为正常组113例（CA⁃IMT＜0.9 mm），年龄65～89岁，平均（72.2±5.9）岁；CA⁃IMT增厚组104例（0.9 mm≤CA⁃IMT≤1.5 mm），年龄65～88岁，平均（71.8±5.4）岁。检测所有患者血总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high⁃density lipoprotein cholesterol，HDL⁃C）、低密度脂蛋白胆固醇（low⁃density lipoprotein cholesterol，LDL⁃C）、ox LDL水平；记录患者性别、年龄、既往是否有高血压、糖尿病及吸烟史等。高血压的诊断标准：有明确的高血压病史或2次不同日静息状态下收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg；糖尿病的诊断标准：2009年美国糖尿病协会（ADA）修订的诊断标准；吸烟：每日吸烟，或3年内有每日吸烟史。排除标准：所有患者排除心肌病、肿瘤、合并严重感染、外周血管病、肾功能不全、严重心功能不全、肝功能异常、心脏瓣膜病、甲状腺疾病、免疫系统疾病及近2月服用他汀类药物等影响检测指标者。高血压患者和糖尿病患者均未停用降压和降糖药物。

1.2 试剂和仪器 血清oxLDL检测试剂盒（仅用于研究）、标准品和质控品均由上海荣盛生物技术有限公司提供，BIORAD iMark型酶标仪读取数值。常规血脂项目试剂盒、校准品及质控品由日本协和株式会社提供，检测仪器为日立7600⁃020型全自动生化分析仪。

1.3 颈动脉超声检查 使用飞利浦iU22彩色多普勒超声仪，探头为L9⁃3超宽频带线阵探头，频率3～9 MHz，其轴分辨率为0.01 mm。以颈总动脉作为测量CA⁃IMT的部位，本研究在心室收缩末期检测双侧颈总动脉分叉点以上0.5 cm、1.0 cm和1.5 cm处的CA⁃IMT值，取3次测量的平均值，这样就避开了不规则及弯曲的颈动脉窦及分叉，避免了由于血流动力学紊乱和血管张力改变导致的生理性血管增厚［9⁃10］。结果判定：CA⁃IMT＜0.9 mm为正常组，0.9 mm≤CA⁃IMT≤1.5 mm为增厚组，＞1.5 mm为异常增厚或斑块形成［11］，其中斑块定义为局限性回声结构突出管腔（回声可不均匀或伴声影）且厚度＞1.5 mm。

1.4 血清样本采集及检测 清晨空腹（空腹＞12 h）安静状态下肘静脉采集静脉血3 ml，惰性分离胶促凝管采集，30 min内以3000 r／min离心分离血清，2 h以内检测血脂项目，后储存在－80℃检验冷藏柜直到检测oxLDL。血脂项目解冻后检测数据与前者基本无明显差异。

1.5 统计学分析 采用SPSS 16.0统计软件包对数据进行统计分析，计数资料采用χ2检验；计量资料采用成组t检验；相关因素分析采用Pearson相关分析；影响因素分析采用多因素Logistic回归，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料的比较 2组除了在年龄、空腹血糖、TC和LDL⁃C上2组间差异无统计学意义外，其他指标差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 正常组与增厚组一般临床资料比较

2.2 CA⁃IMT增厚多因素Logistic回归分析 以是否增厚为因变量，表1中差异有统计学意义的指标为自变量拟合多因素Logistic回归分析，结果显示：CA⁃IMT增厚的危险因素有TG、LDL⁃C、oxLDL。其中oxLDL OR最高，为2.911。HDL⁃C是CA⁃IMT增厚的保护因素。见表2。

2.3 血清oxLDL水平与CA⁃IMT厚度的相关性分析增厚组中oxLDL与CA⁃IMT厚度的相关系数为（r＝0.762，P＜0.001），说明在增厚组中，oxLDL水平与CA⁃IMT厚度具有较高的正相关性（图1）。

表2 增厚组多因素Logistic回归分析

图1 增厚组oxLDL水平与CA⁃IMT厚度的相关性分析

3 讨论

颈动脉粥样硬化最早累及动脉内膜，含脂质的泡沫细胞和纤维组织聚集，表现为CA⁃IMT增厚，动脉内壁膨出。CA⁃IMT是指颈动脉内膜和中膜平滑肌层的厚度，其厚度的改变可以发生在AS斑块形成或血管狭窄之前，CA⁃IMT的测定是反映早期AS的一种无创性指标［12⁃13］。但是，由于颈动脉超声检测技术要求高，需要经过专业培训的医师进行操作，目前条件下在门诊患者中较难进行普查。现有的生物化学指标中又没有明确可用于评价CA⁃IMT厚度，所以寻找一种新的生化学指标对CA⁃IMT厚度进行评价就显得极有临床价值。

本研究对217例老年患者的CA⁃IMT厚度和各项指标进行统计学分析，增厚组与正常组在性别、吸烟史、糖尿病史、高血压史、TG、HDL⁃C、LDL⁃C、oxLDL差异均有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：CA⁃IMT增厚的危险因素有TG、LDL⁃C、oxLDL，oxLDL是最重要的危险因素（OR＝2.911，P＝0.004）。TG的单一升高是否导致AS的发生，目前没有定论。oxLDL是由疏水核心和亲水表面层组成的多分子复合物，可使内皮细胞变性、坏死、脱落，还可以诱导内皮细胞凋亡，大量研究证实其可能是AS的独立危险因素［14⁃15］，比天然LDL更能促进AS的发生和发展。其机制可能是导致内皮细胞变性、坏死、诱导其凋亡以及促进炎症因子分泌等，并且可以增加巨噬细胞对LDL的摄取速度，导致胆固醇在巨噬细胞内的蓄积并使之转变为泡沫细胞，而泡沫细胞是AS的早期变化和特征标志，最终将导致脂质条纹和粥样斑块的形成［16］。相关性分析显示：血清oxLDL水平与CA⁃IMT呈正相关（r＝0.762，P＜0.001），因此，oxLDL可能会是一个评价CA⁃IMT的理想指标。

综上所述，老年血清oxLDL水平升高为CA⁃IMT增厚的重要危险因素，对预测老年人CA⁃IMT增厚水平具有一定的预测和诊断意义。本研究因时间有限、样本量小，未能对oxLDL的警戒水平进行定值，在今后的研究中我们将扩大研究样本量，使这一指标的合理性得到进一步验证并能应用于门诊和健康人群的筛查。

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Correlation between serum levels of oxidized low density lipoprotein and carotid artery intima⁃media thickness in the elderly

ZHU Ao，ZHOU Lei．Deparment ofVasculocardiology，the First Affiliated Hospital ofNanjing Medical Univer⁃sity，Nanjing 210029，China；LÜRong．Department of Geriatrics；SHEN Hao．Clinical Laboratory；LU Jie．Department of Traditional Chinese Medicine，Wujiang First People's Hospital，Suzhou 215200，China．

ObjectiveTo discusswhether the serum level of ox⁃LDLwas associated with carotid artery intimamedia thickness（CA⁃IMT）and further to study the role of serum ox⁃LDL in carotid artery stenosis.Methods217 elderly inpa⁃tients ofWujiang First People's Hospital during the period from Oct.2013 to Feb.2014 receiving the detection of carotid ar⁃tery color doppler ultrasound were enrolled.113 cases with CA⁃IMT＜1.5 mm were divided into the normal group and 104 cases with CA⁃IMT ranging 0.9⁃1.5 mm were divided into the thickening group.The clinical data were recorded，and the level of blood lipid and serum ox⁃LDL of the patients were compared between the two groups and Logistic regression and correlation analysis were carried out.ResultsSerum levels of ox⁃LDL in the thickening group was significantly higher than that in the normal group（1.04±0.37 vs 0.86±0.47mmol／L，P＜0.01）.Themultiple Logistic regression indicated that serum ox⁃LDL levelwas themost important factor to CA⁃IMT（OR＝2.911，P＜0.01）.The serum level of ox⁃LDL was sig⁃nificantly correlated with CA⁃IMT（r＝0.762，P＜0.01）.ConclusionsSerum level of ox⁃LDL of the elderly plays an important role in the prediction and diagnosis of CA⁃IMT.

aged；serum ox⁃LDL；carotid artery intimamedia thickness；correlation analysis

R 543.5 ［

］ A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.11.012

2014⁃05⁃12）

210029江苏省南京市，南京医科大学第一附属医院心血管内科（朱敖，周蕾）；215200江苏省苏州市，吴江区第一人民医院老年内科（吕荣），检验科（沈昊），中医科（陆洁）

周蕾，Email：zhoulei＠njmu.edu.cn