类风湿关节炎与骨质疏松的相关性研究

姚亚萍，徐冉行，李宇宁

类风湿关节炎与骨质疏松的相关性研究

姚亚萍，徐冉行，李宇宁

目的探讨类风湿关节炎（RA）病情活动性与骨质疏松（OP）的相关性。方法采用双能X线骨密度仪测定217例RA患者和145例正常对照组股骨和腰椎部位骨密度（BMD），Sharp评分系统应用于每只手及腕的18个区域进行关节间隙狭窄评分，17个区域进行骨侵蚀评分。应用电化学发光法检测血清中Ⅰ型原胶原N-端前肽（s-PINP）和Ⅰ型胶原C端肽（s-CTX）。结果（1）RA组各测定部位BMD均低于对照组（均＜0.05）。（2）RA组外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值高于正常对照组（均＜0.05)，s-PINP水平低于正常对照组（＜0.05）。（3）RA患者轻、中度活动组57例和重度活动组160例，重度活动组仅外周血s-CTX水平高于轻中度活动组（＜0.05）。结论类风湿关节炎患者骨密度与该病情活动性以及OP的相关性，其机制有待于更进一步研究。

类风湿关节炎；骨质疏松；X线检查

类风湿性关节炎（RA）是一种以关节滑膜炎为特征的慢性全身性自身免疫性疾病。国外患病率为1%～2%，我国初步调查发现患病率为0.32%～0.34%，虽低于国外，但由于我国人口众多，估计患者总数约有360万之多，如此庞大的RA患病人群每年都给我国社会、经济造成巨大的损失，也是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要病因之一。本文RA病情活动性与骨质疏松（OP）的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2010年1月至2013年12月宁波第六医院骨科门诊的RA患者217例（RA组），均符合美国风湿病学会1987年修订的RA分类诊断标准；无肿瘤、其他免疫性疾病，且短期内（1个月）未曾接受相应治疗。其中女144例（已绝经102例，未绝经42例），男73例；年龄34～65岁，平均（50.35±12.21）岁；平均体质量指数BMI（23.49±4.05）kg/m2；病程7个月至31年，平均11年。根据DAS 28将RA患者分为轻度活动组（2.3＜DAS≤3.2）18例、中度活动组（3.2＜DAS≤5.1）39例和重度活动组（DAS28＞5.1）160例，考虑到轻度活动组例数较少，故与中度活动组合并为轻中度活动组。选择同期本院健康体检的正常人145例作为对照组，其中女105例（已绝经73例，未绝经32例），男40例；年龄34～76岁；平均体质量指数BMI（23.46±4.02）kg/m2。两组一般资料差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 骨密度BMD测定采用双能X线骨密度仪（Lunar Prodigy DF＋310504，GE Healthcare，USA）测量两组股骨颈区、Ward区、大转子区及腰椎2～4（L2～4）的骨矿含量。

1.2.2 Sharp评分的判断标准Sharp评分系统应用于每只手及腕的18个区域进行关节间隙狭窄评分，17个区域进行骨侵蚀评分。（1）关节狭窄评分：正常为0分；部分狭窄为1分；普遍狭窄，有＞50%的原有关节间隙存留为2分；普遍狭窄，有≤50%的原有关节间隙存留或关节半脱位为3分；关节强直或关节脱位为4分。（2）关节骨侵蚀评分：正常为0分；散在的骨皮质破坏侵蚀为1分；＜50%的任何一侧关节面的骨侵蚀为2分；≥50%的任何一侧关节面的骨侵蚀为3分；关节完全侵蚀破坏为5分；其中每个关节的最高骨侵蚀分数是10分，且单侧关节面的最高分是5分。每个区域的骨侵蚀和关节间隙狭窄分数范围分别0～5分及0～4分，计算后的关节间隙狭窄总分范围是0～144分，骨侵蚀是0～170分，相加后的Sharp评分范围为0～14分。

1.2.3 血标本的采集及检测方法所有研究对象抽肘静脉血3 ml，分离出血清，置于－20℃冰箱低温保存，每收集50例左右标本检测1次，应用电化学发光法检测血清中Ⅰ型原胶原N-端前肽（s-PINP）和Ⅰ型胶原C端肽（s-CTX）。检测试剂盒来自罗氏公司提供，严格按照说明书书操作。

1.3 统计方法采用SPSS18.0统计软件进行分析。正态分布的数据计量资料以均数±标准差表示，组间采用检验；非正态分布的数据用中位数（Q25～Q75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料比较采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 RA患者一般资料RA患者双手X线分期：I期35例，II期56例，III期75例，IV期51例。纳入本研究的RA患者中从未使用过糖皮质激素的RA患者为92例；125例曾经使用或正在使用糖皮质激素，使用过抗风湿药（DMARD）治疗的RA患者仅39例。

2.2 RA患者与正常组间股骨和腰椎区BMD比较RA组各测定部位BMD均低于对照组（均＜0.05），见表1。RA患者中骨量正常53例，骨量减少88例，OP76例，OP发生率为35.02%；对照组骨量正常69例，骨量减少55例，OP 21例，OP发生率为14.48%；两组OP发生率差异有统计学意义（2=18.83，＜0.01）。

2.3 RA患者与正常组间骨代谢指标结果比较RA组外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值均高于对照组（均＜0.05），s-PINP水平低于对照组（＜0.05）。见表2。重度活动组仅外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组（＜0.05），见表3。

3 讨论

RA是一类以关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫病。RA在疾病发展和治疗过程中会并发OP，在美国风湿病协会（ACR）提出的RA治疗指南增补文件中，就强调了在治疗RA的过程中应该针对OP进行防治。近来的研究认为s-CTX指标对原发性OP的筛查、早期诊断、疗效判断和预测骨折风险性具有

重要价值[1]。骨形成指标s-CINP是I型前胶原细胞外分解产物，其血液中的含量主要反映I型胶原的合成速率和骨转换的情况，升高提示I型胶原合成速率加快，s-CINP是新骨形成且不受激素影响的特异性的敏感指标。本研究发现，RA组各测定部位BMD均低于对照组（均＜0.05）；RA患者OP发生率高于对照组（＜0.05）。此结果与国内外报道基本相近[1-2]，提示RA患者骨量丢失较明显。

表1 RA患者及对照组各部位BMD比较g/m2

表2 RA组和对照组骨代谢指标、s-CTX、s-PINP比较

表3 RA患者重度活动组和轻中度活动组的骨代谢指标、s-CTX，s-PINP比较

本研究中RA组外周血s-CTX水平、s-CTX/PINP比值均高于对照组（均＜0.05），s-PINP水平低于对照组（＜0.05）。重度活动组仅外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组（＜0.05），说明RA患者随病程延长骨代谢指标水平降低。国内外相关研究也发现RA患者病程延长者仅s-CTX改变是显著意义[2-3]。但Cox等[4]发现早期RA患者中，s-CTX较正常显著升高。李勇军[5]报道RA活动期s-CTX水平明显高于缓解组。相关文献研究结果不尽相同，RA患者s-CTX水平升高或降低的结论不一致的原因可能与病程等因素有关，但大多数研究表明RA患者s-CTX水平是升高，PINP是下降的，前者价值高于后者，与本研究结果一致。本研究还发现s-CTX/PINP比值在RA患者轻中度活动组、缓解组间差异无统计学意义（＞0.05），与刘童等[6]报道不一致，原因可能与研究对象病情不同有关，尚待于进一步深入研究。

综上所述，骨代谢指标s-CTX、s-PINP、s-CTX/PINP比值的检测在RA患者中的变化能较好反映其较高的骨代谢状况，与疾病活动性和其在OP中的价值得更应关注，尤其是s-CTX和s-CTX/ PINP比值。临床研究中应重视检查类风湿关节炎患者的骨密度，检测骨代谢指标，以期尽早防治类风湿关节炎患者的OP情况。类风湿关节炎患者OP的原因复杂，其机制有待于更进一步研究。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.046

R593.22；R68

A

1671-0800(2014)12-1541-03

315040 宁波，宁波市第六医院

姚亚萍，Email：18906629319@189.cn