代谢综合征患者血清三酰甘油多不饱和脂肪酸谱与胰岛素抵抗的关系

龚维坤，陆静尔，郭小芳，胡静艳，赖静波，罗滢，罗建平

代谢综合征患者血清三酰甘油多不饱和脂肪酸谱与胰岛素抵抗的关系

龚维坤，陆静尔，郭小芳，胡静艳，赖静波，罗滢，罗建平

目的探讨血清三酰甘油各种n-6与n-3必需多不饱和脂肪酸(PUFA)组分及其n-6/n-3PUFA比值与代谢综合征患者稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系。方法比较在体检中新发现的代谢综合征和健康人群的代谢参数、HOMA-IR及PUFA的差异，分析代谢综合征患者血清三酰甘油PUFA各组分与HOMA-IR的相关性。结果两组HOMA-IR、腰围、血糖、血脂、胰岛素及血压差异均有统计学意义(均＜0.05)；观察组血清三酰甘油的C18:3 n-3（亚麻酸）、C20:5 n-3(EPA)、C22:6 n-3(DHA)及总n-3 PUFA较健康对照组显著降低，n-6/ n-3PUFA较健康对照组显著升高，差异均有统计学意义(均＜0.05)。结论血清三酰甘油n-6/n-3PUFA比值、n-3PUFA、EPA和DHA与代谢综合征患者HOMA-IR相关，n-6/n-3PUFA比值对HOMA-IR的预测作用较强，补充膳食n-3PUFA的同时可能还需要考虑避免n-6PUFA的过量摄入。

代谢综合征；多不饱和脂肪酸；胰岛素抵抗

必需多不饱和脂肪酸(PUFA)有两类：n-6和n-3，血清三酰甘油(TG)中的n-6和n-3PUFA不能由机体自身合成，都是直接或间接地反映来自膳食的相对应的PUFA摄入，由于精确的膳食成分调查实行难度非常大，所以血清或血浆TG、磷脂及血小板多不饱和脂肪酸谱常被用来分析膳食多不饱和脂肪酸谱[1-2]。既往的研究发现n-3 PUFA与慢性非传染性疾病关系密切，其可能降血压、降血脂、减少血栓形成、预防心脑血管缺血性病变和糖尿病的发生[3]。为了解PUFA的摄入对代谢综合征患者胰岛素抵抗的作用，本研究收集本院体检中心新发现的代谢综合征患者和与之匹配的健康对照人群，分析其代谢参数、血清TG PUFA与胰岛素抵抗指数(HOMAIR)的关系。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2009年1月至2011年12月宁波大学医学院附属鄞州医院体检中心新发现的资料完整的代谢综合征患者36例为观察组，其中男19例，女17例；年龄24～45岁，平均（37.1±5.7）岁。均符合国际糖尿病联盟的代谢综合征诊断标准建议[4]，并且排除年龄＞45岁、女性45岁以下月经已经紊乱或停经者，排除曾使用降压、降糖、调脂及减肥药物者，排除吸烟＞5支/d或3年内戒烟者、饮酒折含乙醇量每周＞70 g者或患有严重全身性疾病者入选。同时收集与之匹配的健康对照人群41例为对照组，其中男22例，女19例；年龄27～45岁，平均（37.3±4.8）岁；排除标准同观察组。该研究方案获得本院伦理委员会通过，对象均知情。两组性别比例及年龄差异均无统计学意义（均＞0.05）。

1.2 方法（1）身体指数测定：患者空腹站立，仅穿内衣，足跟并拢，腰围测定取肋弓下缘与髂嵴连线的中点平面，收缩压和舒张压测定采用柯氏五音法，以上参数均重复两次，取平均值；（2）血样生化指标测定：测定空腹血浆葡萄糖(己糖激酶法)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、TG和胰岛素（化学发光法，Beckman-Coulter）；（3）血清TG PUFA测定：受试者过夜禁食12 h，取次晨静脉血入空白管，2 h内3 000 r/m in离心10min分离血清。血清经过提取总脂，萃取总脂，分离TG和脂肪酸甲酯化后入高效气相色谱仪(日本岛津GC214C)分析，脂肪酸甲酯标准品为Sigma公司产品。监测器为氢焰离子化监测器(FID)，毛细管柱BP×70，SGE，60 mm×122 mm(ID)，Melbourne，Australia。柱温150℃(1 m in)，25℃/m in 180℃(0m in)，2.5℃/ min 220℃(3m in)，15℃/min 230℃(4 m in)，检测器和进样器温度均为270℃。采用与标准品保留时间对照的方法定性，面积法定量，即运用面积归一法求各色谱峰面积，并计算其百分含量。

1.3 统计方法采用SPSS 12.0软件包进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，两组间均数比较采用独立样本检验，双变量相关分析采用Pearson相关，以各种PUFA为被筛查变量，多元逐步回归分析其对HOMA-IR的影响。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各项参数比较两组的HOMA-IR、腰围、血糖、血脂、胰岛素及血压差异均有统计学意义(均＜0.05)；观察组血清TG的C18:3 n-3（亚麻酸）、C20:5 n-3(EPA)、C22:6 n-3(DHA)及总n-3 PUFA较健康对照组显著降低，n-6/ n-3PUFA较健康对照组显著升高，差异均有统计学意义(＜0.05)，而两组所有n-6PUFA及C22:5n-3(DPA)差异均无统计学意义(均＞0.05)。见表1。

2.2 相关性分析N-6/n-3 PUFA、n-3 PUFA、DHA和EPA均与HOMA-IR和空腹胰岛素相关(均＜0.05)；N-6/n-3 PUFA、n-3PUFA和DHA均与空腹血糖相关(均＜0.05)；N-6/n-3 PUFA、n-3 PUFA还与腰围相关(均＜0.05)；所有n-6 PUFA与上述参数不相关(均＞0.05)。见表2。

2.3 观察组血清TGPUFA与HOMA-IR的分析n-6/n-3PUFA比值对HOMA-IR的预测作用较其它PUFA强（校正的2=0.229，标准化系数=0.515，=3.64，＜0.05）。

3 讨论

针对人们摄入n-3PUFA和n-6PUFA比例失调同时伴有肥胖、糖尿病及心血管疾病等慢性非传染性疾病增长势头强盛的情况，有学者提出了“过量油酸综合征”这一概念，其核心观点为膳食中n-6PUFA与n-3PUFA的比例失调可能通过一定的生理途径增加心血管疾病风险[5]。本研究结果显示：n-3PUFA尤其是包括C20:5n-3和C22:6 n-3在内的长链n-3 PUFA在观察组显著下降，这与既往的研究相符[1,3,6-7]。本研究还提示n-6/n-3PUFA及n-3PUFA与HOMA-IR相关性较强，而n-6PUFA则与上述指标没有显著相关。以上结果可能有以下两种原因：(1)n-3PUFA能减轻胰岛素抵抗，而n-6 PUFA则基本没有这方面的作用[6,8-9]；(2)n-6/n-3PUFA比例失调，过多的n-6 PUFA干扰了n-3 PUFA的保护作用，导致体脂向心性积聚和胰岛素抵抗的发生发展[10-12]。

为区分究竟是n-6/n-3 PUFA比值还是n-3 PUFA或者其他脂肪酸成分预测HOMA-IR更佳，本研究以逐步回归法分析各脂肪酸成分对HOMA-IR的影响，结果也提示n-6/n-3 PUFA比值较n-3PUFA及DHA等预测HOMA-IR更佳。也有研究证明在载脂蛋白E基因敲除小鼠，通过喂食降低动脉粥样硬化部位的n-6/n-3 PUFA比值，其动脉粥样硬化的进度也随之下降，这是从组织水平证明n-6/n-3 PUFA比值的重要性[13]。

本研究作为一横断面研究不能揭示PUFA与代谢指标及HOMA-IR之间的因果关系，而且研究的样本量较小也影响了说服力，会受到志愿者身体状态及实验室误差及近期饮食偏向的影响[1-2]。然而，本研究也有一些亮点：揭示了代谢综合征患者的PUFA与胰岛素抵抗的关系，抓住了疾病本身的要点；病例的选择也减轻了年龄、绝经期、吸烟及饮酒对胰岛素抵抗的影响。

总之，本研究结果显示观察组n-6/n-3 PUFA和总n-3PUFA及组分与HOMA-IR相关，n-6/n-3PUFA比值对HOMA-IR的预测作用较n-3 PUFA更强。由于血清TG多不饱和脂肪酸谱反映的是饮食PUFA，故本研究的结果也间接揭示了个体饮食PUFA谱与HOMA-IR的关系，从健康管理的角度来看，对于体检发现的代谢综合征，尤其腰围较大患者，补充膳食n-3PUFA的同时可能还需要考虑避免n-6PUFA的过量摄入以防胰岛素抵抗的加重。

表1 两组各项参数及血清TG多不饱和脂肪酸谱的比较

表2 观察组血清TG多不饱和脂肪酸与各参数的相关性分析

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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.032

R58

A

1671-0800(2014)05-0565-03

宁波市医学科研计划项目(2005105)，鄞州区科技局农业与社会发展项目(20050204、20060208)

315040宁波，宁波大学医学院附属鄞州医院

龚维坤，Email：gongw k@ vip.126.com