人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果

赵志斌

辽宁省盘锦市中心医院神经内科，辽宁盘锦124010

人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果

赵志斌

辽宁省盘锦市中心医院神经内科，辽宁盘锦124010

目的探讨人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中的效果，为急性缺血性脑卒中的治疗提供依据。方法选取2011年12月～2013年12月辽宁省盘锦市中心医院收治的急性缺血性脑卒中患者120例作为研究对象，分为两组，各60例。对照组根据病情合理选用甘露醇脱水降颅压、阿司匹林抗血小板聚集、防治并发症、必要的营养支持和康复治疗等常规治疗；治疗组在此基础上用人尿激肽原酶0.15 PNAu加入生理盐水250 mL中静脉滴注，每天1次，连用14 d。观察两组患者治疗效果、治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS），以及治疗后日常生活能力情况、复发及不良反应情况。结果治疗组基本治愈17例，显著进步31例，进步10例，无效2例，恶化0例，总有效率为96.67%；对照组基本治愈12例，显著进步21例，进步8例，无效16例，恶化3例，总有效率为68.33%；两组总有效率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗14 d后NIHSS评分[（7.06±3.64）分]显著优于治疗前[（15.03±5.77）分]和对照组治疗后[（9.85±4.35）分]，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后日常生活活动能力评分[（58.4±5.6）分]显著优于治疗前[（38.7±6.3）分]和对照组治疗后[（43.3±5.4）分]，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗14 d后hs-CRP水平[（2.13±0.30）mol/L]显著低于治疗前[（6.73±0.78）mol/L]和对照组治疗后[（3.73±0.43）mol/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗期间均无严重不良反应发生。结论应用人尿激肽原酶能够显著改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度，提高患者后期的生活能力，降低血清hs-CRP水平，减轻炎性反应，有良好的临床疗效，值得临床推广应用。

人尿激肽原酶；急性缺血性脑卒中；超敏C-反应蛋白

缺血性脑卒中又称脑梗死，是一种多种危险因素所致脑动脉血流中断、局部脑组织发生缺血缺氧性坏死而出现的相应神经功能缺损[1]。在我国急性脑卒中发病人数超过150万例/年，病死率较高，致残率达到75%以上，并且患者治疗后复发率极高[2]。2008年公布的我国居民第3次死因抽样调查结果显示，脑血管病已成为我国国民第1位的死亡原因，是目前心脑血管较为棘手的疾病之一。

目前急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke）的主要治疗方法包括：①特异性治疗，即针对缺血损伤病理生理机制中某一特定环节进行的干预，如溶栓、抗血小板聚积、抗凝、降纤等及神经保护的多种药物；②非特异性治疗，以对症支持和并发症的防治为主；③神经介入治疗；④干细胞移植等。其中，最常见的治疗方法仍是药物治疗。目前研究发现[3]，人尿激肽原酶通过激肽原酶-激肽系统发挥生物学效应，能选择性扩张脑缺血部位的微动脉，改善脑循环，缩小脑梗死灶，改善神经功能缺损，为急性缺血性脑卒中患者的治疗提供一条新的途径。本研究采用人尿激肽原治疗急性缺血性脑卒中患者，取得了较好的效果，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辽宁省盘锦市中心医院2011年12月～2013年12月收治的急性缺血性脑卒中患者120例作为研究对象，均符合1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[4]，并经CT或MRI排除出血，入院神经功能缺损评分（NIHSS）评分为4～20分。按照临床试验随机的原则将患者分为两组：治疗组60例，男38例，女22例，年龄45～76岁，平均（57.8±4.6）岁；对照组60例，男37例，女23例，年龄46～78岁，平均（58.1±3.9）岁。两组患者年龄、性别等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 排除标准

排除用药前1 d使用血管紧张素转换酶抑制剂类降压药物患者，既往有卒中史并遗留有肢体瘫痪影响神经功能评分的患者，检查及查体不合作者，有严重心、肺、肝、肾及其他伴发严重疾患及患有可能影响药物吸收的胃肠疾病的患者，近期患有出血性疾病或有出血倾向者，过敏体质者，对多种药物有过敏史者。

1.3 方法

所有患者入院后均按《缺血性脑卒中治疗指南》给予常规抗血小板聚集、改善循环、保护细胞治疗，不使用其他调血脂药物或消炎药物。治疗组在此基础上采用人尿激肽原酶（上海天士力药业有限公司，国药准字S20110003，批号：20130415）0.15 PNAu加入生理盐水250 mL中静脉滴注，每天1次，连用14 d[5]。

所有患者均于入院次日检测清晨空腹静脉血清超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平，采用免疫比浊法。

1.4 观察指标

观察两组治疗14 d后的疗效；患者治疗前后NIHSS评分、日常生活活动能力情况；治疗后复发情况及不良反应[6]。

1.5 疗效判定

按照NIHSS评分减少程度进行疗效判定[7]：基本痊愈（NIHSS评分减少＞90%～100%）、显著进步（NIHSS评分减少＞45%～90%）、进步（NIHSS评分减少＞17%～45%）、无效（NIHSS评分减少17%以下或增加17%以内）、恶化（NIHSS评分增加17%以上）及死亡，以基本痊愈、显著进步和进步为有效，有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1.6 神经功能缺损评分量表

根据美国国立卫生院神经功能缺损评分量表进行评分[8]，主要包括：①意识水平（0～3分：若完全清醒、反应敏锐记为0分；嗜睡记为1分；昏睡或反应迟钝记为2分；若仅有反射或自发反应，或完全没有反应、软瘫、无反应记为3分）；②意识水平提问（0～2分：0分为都正确；1分为正确回答1个；2分为2个都不正确或不能说）；③意识水平指令（0～2分：0分为都正确，1分为正确回答1个；2分为2个都不正确或不能说）；④凝视（0～2分：0分为正常；1分为部分凝视麻痹；2分为被动凝视）；⑤视野（0～3分：0分为无视野缺失，1分为部分偏盲，2分为完全偏盲，3分为双侧偏盲）。

1.7 日常生活活动能力评分标准

采用Barthel指数对患者日常生活活动能力进行评分[9]，以0～20分为极严重功能障碍，25～45分为严重功能障碍，50～70分为中度功能缺陷，75～95分为轻度功能缺陷，100分为生活能够自理。

1.8 统计学方法

所有数据均采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗组总有效率高于对照组，两组相比差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较（例）

2.2 两组患者治疗前后NIHSS评分比较

治疗组治疗14 d后NIHSS评分显著优于同组治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较（分，±s）

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数治疗前治疗后治疗组对照组t值P值6 0 6 0 1 5 . 0 3 ± 5 . 7 7 1 4 . 3 5 ± 4 . 9 5 1 . 2 2 7＞0 . 0 5 7 . 0 6 ± 3 . 6 4*9 . 8 5 ± 4 . 3 5 4 . 0 7 2＜0 . 0 5

2.3 两组患者治疗前后hs-CRP水平比较

治疗组治疗14 d后hs-CRP水平显著低于同组治疗前和对照组的治疗后，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后超敏C-反应蛋白水平比较（mol/Ls）

表3 两组患者治疗前后超敏C-反应蛋白水平比较（mol/Ls）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数治疗前治疗后治疗组对照组t值P值6 0 6 0 6 . 7 3 ± 0 . 7 8 6 . 6 7 ± 0 . 8 0 1 . 2 0 3＞0 . 0 5 2 . 1 3 ± 0 . 3 0*3 . 7 3 ± 0 . 4 3 3 . 7 3 9＜0 . 0 5

2.4 两组患者治疗前后日常生活活动能力比较

两组患者治疗前后采用Barthel指数进行日常生活活动能力的判定，结果发现，治疗组治疗后日常生活活动能力评分显著优于同组治疗前和对照组治疗后，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后日常生活活动能力评分比较（分，±s）

表4 两组患者治疗前后日常生活活动能力评分比较（分，±s）

组别例数治疗前治疗后治疗组对照组t值P值6 0 6 0 3 8 . 7 ± 6 . 3 3 7 . 6 ± 6 . 8 2 . 6 3 3＞0 . 0 5 5 8 . 4 ± 5 . 6 4 3 . 3 ± 5 . 4 1 3 . 2 7 9＜0 . 0 5

2.5 不良反应情况

两组患者治疗期间均未出现与药物相关的严重不良反应。

3 讨论

脑卒中是严重危害人类健康和生命的疾病，具有高发病率、高致残率、高复发率、高病死率及经济负担重的特点。急性缺血性脑卒中的病因较多，常见的主要是动脉粥样硬化导致血管的狭窄和血栓的形成。动脉硬化斑块主要由血管平滑肌、巨噬细胞、T淋巴细胞、细胞外基质和细胞内外的脂质（主要是低密度脂蛋白胆固醇）构成，任何一种成分的减少均可导致斑块体积减少[10]。

在缺血性脑卒中急性期的治疗中，目前为止rt-PA溶栓疗法仍是唯一得到国际认可的再灌注疗法，但受到严格的适应证、禁忌证及严格的治疗时间窗的限制，国内外的溶栓实际使用率均较低。人尿激肽原酶成分是尿液中的组织型激肽原酶1，是近年国内开发的Ⅰ类新药，在2010年《中国急性缺血性卒中诊治指南》中得到推荐用于缺血性脑卒中急性期治疗[11-12]。陈海鹰等[13]采用人尿激肽原酶治疗急性缺血性脑卒中，结果显示采用人尿激肽原酶治疗后7、14 d NIHSS评分均显著低于对照组及治疗前，且总有效率显著提高。

本组研究采用人尿激肽原酶对急性缺血性脑卒中进行治疗，结果发现，治疗组总有效率为96.67%，对照组总有效率为68.33%，两组总有效率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组治疗14 d后NIHSS评分[（7.06±3.64）分]显著优于治疗前[（15.03±5.77）分]和对照组治疗后[（9.85±4.35）分]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

现有研究表明，hs-CRP水平不仅能反映体内炎性系统反应的程度，而且可以反映急性脑梗死的严重程度。故降低急性缺血性脑卒中患者血清hs-CRP水平，对于提高患者后期的生活能力及疗效有着重要的意义[14-16]。本组研究发现，治疗组治疗后hs-CRP水平[（2.13±0.30）mol/L]显著低于治疗前[（6.73±0.78）mol/L]和对照组治疗后[（3.73±0.43）mol/L]，差异有统计学意义（P＜0.05）。

目前已有流行病学调查显示，脑卒中患者致残率较高，若未能进行较好的治疗，其后期的生活能力大大受限，生活质量显著降低[17-18]。本组研究采用Barthel指数对患者治疗后的日常生活活动能力进行评价，结果发现治疗组日常生活活动能力评分显著优于治疗前和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。且两组患者在治疗期间均未发生严重不良反应。

综上所述，应用人尿激肽原酶能够显著改善急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损程度，提高患者后期的生活能力，降低血清hs-CRP水平，减轻炎性反应，有良好的临床疗效，值得临床推广应用。

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Effects of human urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction

ZHAO ZhibinDepartment of Neurology,the Central Hospital of Panjin City,Liaoning Province,Panjin124010,China

Objective To evaluate the effects of human urinary kallidinogenase in the treatment of acute cerebral infarction,in order to provide a better way for acute cerebral infarction treatment.Methods 120 patients with acute cerebral infarction from December 2011 to December 2013 in the Central Hospital of Panjin City were selected and divided into two groups,each group had 60 cases.Patients in the control group were given treatment including reasonable selection of mannitol for reducing intracranial pressure,Aspirin for anti-platelet aggregation,prevention of complications, necessary nutritional support,rehabilitation therapy and other conventional treatment.Patients in the treatment group were given urinary kallidinogenase 0.15 PNAu joined in 250 mL of normal saline intravenously once a day for 14 d,on the basis of the control group.The treatment efficacy,neurological deficit score(NIHSS)before and after treatment,live ability after treatment,the recurrence and adverse reactions after treatment were observed in the two groups.Results In the treatment group 17 cases had cured,31 cases had significant progress,10 cases had progress,2 cases had invalid, no one had deteriorate,the total effective rate was 96.67%;while in the control group,there were 12,21,8,16 and 3 cases retrospectively,the total effective rate was 68.33%;the difference between the two groups in the total effective rate was statistically significant(P＜0.05).After 14 days of treatment,NIHSS score[(7.06±3.64)scores]in the treatment group was significantly lower than that of before treatment[(15.03±5.77)scores]and the control group after treatment[(9.85±4.35)scores],the differences were statistically significant(P＜0.05).After treatment activities of daily living score in the treatment group[(58.4±5.6)scores]was significantly higher than that of before treatment[(38.7±6.3) scores]and the control group after treatment[(43.3±5.4)scores],the differences were statistically significant(P＜0.05). After 14 days of treatment,hs-CRP level[(2.13±0.30)mol/L]in the treatment group was significantly lower than that ofbefore treatment[(6.73±0.78)mol/L]and the control group after treatment[(3.73±0.43)mol/L],the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no serious adverse reaction.Conclusion Application of human urinary kallidinogenase can significantly improve the functional level of neurological defects in acute ischemic stroke patients, improve living ability of patients in the late life,reduce serum hs-CRP level and inflammatory reaction,which has good clinical curative effect,worthy of clinical application.

Human urinary kallidinogenase;Acute ischemic stroke;Ultra-sensitivity C-reactive protein

R743.32

A

1673-7210（2014）11（b）-0068-04

2014-06-30本文编辑：程铭）