子痫前期孕妇血浆内皮素和心钠素水平变化及其临床意义

张艳 李萍

1.北京军区总医院中心实验科，北京100700；2.北京军区总医院妇产科，北京100700

子痫前期孕妇血浆内皮素和心钠素水平变化及其临床意义

张艳1李萍2▲

1.北京军区总医院中心实验科，北京100700；2.北京军区总医院妇产科，北京100700

目的通过检测正常妊娠期孕妇及子痫前期孕妇血浆内皮素和心钠素的水平，探讨心钠素和内皮素在子痫前期发病过程中的作用。方法回顾性分析2010年5月～2013年12月北京军区总医院（以下简称“我院”）收治的36例子痫前期妊娠妇女的临床资料，根据病情将其分为轻度组（20例）和重度组（16例），随机选择我院同期正常妊娠妇女30例为对照组。比较三组妊娠妇女入院时的血浆内皮素和心钠素水平，并采用ROC曲线对该诊断试验进行评价。结果重度组妊娠妇女内皮素和心钠素[（52.4±6.1）、（95.8±6.6）ng/L]高于轻度组[（45.3±5.1）、（88.7±5.8）ng/L]及对照组[（29.3±4.5）、（81.7±5.1）ng/L]，且组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；重度组收缩压、舒张压、终止妊娠时间分别为（168±16）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）、（114±6）mm Hg、（29.5±1.2）周，轻度组分别为（154±14）mm Hg、（105±6）mm Hg、（35.8±1.5）周，对照组分别为（134±8）mm Hg、（79±8）mm Hg、（38.5± 1.5）周，组间两两比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；子痫前期轻度组、重度组的发病孕龄分别为（32.2±1.5）、（26.5±1.8）周，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。子痫前期轻度组和新生儿及胎儿总死亡率（23.75%）明显低于重度组（72.50%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）；两组胎儿宫内生长迟缓率比较差异有高度统计学意义（P＜0.01）；内皮素ROC曲线下面积（AUC）=0.894＞0.7，心钠素的ROC曲线AUC=0.899＞0.7，说明采用内皮素和心钠素对早期子痫前期具有较高的诊断价值。结论内皮素和心钠素的水平与子痫前期的病情严重程度密切相关。

内皮素；心钠素；子痫前期

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特发疾病，是指妊娠前血压正常的孕妇在妊娠20周后出现的高血压、蛋白尿和水肿等症状，并在此基础上出现头痛、头晕、恶心呕吐、视力模糊、易激惹，严重时出现子痫、胎盘早剥、子宫卒中，甚至孕产妇及新生儿死亡等症状，其是一种微血管病变[1]，也是导致孕产妇和新生儿发病率和病死率升高的主要原因之一。子痫前期的发病机制还不是很清楚，近些年越来越多的研究表明血管内皮细胞的损伤参与子痫前期的发病过程，其中内皮素（ET）和心钠素（ANP）在妊娠期高血压的发生过程中具有重要作用。本研究对不同程度的子痫前期患者的血浆ANP和ET的含量进行了检测，并对其与妊娠结局的关系进行了分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择北京军区总医院（以下简称“我院”）妇产科2010年5月～2013年12月收治的36例子痫前期患者为研究对象，根据病情将其分为轻度组20例，年龄22～36岁，平均（26.5±6.7）岁，平均发病孕龄（32.2±1.5）周，15例为初产；重度组16例，年龄24～36岁，平均（28.1±6.4）岁，平均发病孕龄（27.5±1.8）周，12例为初产。纳入标准：①子痫前期患者均有明确的临床症状：高血压、蛋白尿、水肿等。②重度组：收缩压≥160 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥110 mm Hg；②蛋白尿≥2.0 g/24 h或随机蛋白尿≥（++）；轻度组：收缩压≥140 mm Hg和（或）舒张压≥90 mm Hg伴蛋白尿≥0.3 g/24 h或随机尿蛋白≥（+）。③所有孕妇均为单胎、头位。排除标准：入院时伴有严重的肝肾功能衰竭、母婴血型不合、合并其他严重疾病的患者。选择我院同期正常妊娠妇女30例为对照组，年龄21～36岁，平均（27.1±6.3）岁，21例为初产。三组年龄、产次比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 观察指标

观察三组患者的血压情况（日间每3小时测量1次、夜间每4小时测量1次）、血浆ET、ANP水平（空腹采集外周静脉血3 mL，离心分离血浆。采用化学发光免疫分析法、北京泰格科信生物科技有限公司的诊断试剂盒以及北京福瑞生物工程公司的BHP9504化学发光仪）、发病孕龄、终止妊娠孕龄及妊娠结局。

1.3 治疗方法

所有患者均给予解痉、镇静治疗，解痉药使用硫酸镁（自贡鸿鹤制药有限责任公司，国药准字H51021263），首次负荷剂量用25%硫酸镁20 mL溶于25%葡萄糖液20 mL中，缓慢（不少于5 min）静脉注入；继以25%硫酸镁60 mL溶于5%葡萄糖液1000 mL中作静脉滴注（速度为1 g/h，最快不超过2 g），当舒张压＞105 mm Hg时，给予硝酸甘油（协和药业有限公司，国药准字H20100195）降压，使舒张压维持在100 mm Hg左右，如果治疗效果不明显，孕妇和胎儿出现危险，及时终止妊娠[2]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，计算相关诊断评价指标并绘制ROC曲线，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组孕妇ET和ANP水平比较

重度组妊娠妇女ET和ANP高于轻度组及对照组，且组间两两比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 三组孕妇内皮素和心钠素测量水平比较（ng/L，x±s）

2.2 三组孕妇血压及孕龄等指标比较

三组孕妇收缩压、舒张压及终止妊娠孕龄比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；轻度组、重度组发病孕龄比较，差异有统计学意义（P＜0.05），提示重度组的发病明显提前。见表2。

表2 三组孕妇血压及孕龄等指标比较（x±s）

2.3子痫前期妊娠妇女胎儿结局

轻度组和新生儿及胎儿总死亡率（23.75%）明显低于重度组（72.50%），差异有高度统计学意义（P＜0.01）；两组胎儿宫内生长迟缓比较差异有高度统计学意义（P＜0.01），重度组在各指标上都较轻度组严重。见表3。

表3 子痫前期妊娠妇女胎儿结局情况[n（%）]

2.4 采用ET和ANP对子痫前期进行早期诊断的ROC曲线

采用ROC曲线对ET和ANP进行早期子痫前期进行诊断的价值进行评价，结果显示ET的ROC曲线下面积（AUC）=0.894＞0.7，ANP的AUC=0.899＞0.7，根据AUC说明采用ET和ANP对早期子痫前期进行诊断具有较高的诊断价值。见图1。

图1 内皮素和心钠素对早期子痫前期的ROC曲线

3 讨论

子痫前期属于妊娠期高血压疾病，主要以高血压、蛋白尿和水肿为主要表现，在此基础上还会因全身微小动脉痉挛而出现呕吐、视力模糊等症状。子痫前期如果得不到及时的控制将影响妊娠的结果，严重影响孕妇及胎儿的健康和生命。但是目前子痫前期的发生机制还不清楚，主要认为是内皮细胞损伤和功能障碍导致的胎盘缺血引起的，血管活性物质失衡，缩血管物质增加，或者舒张血管的物质减少，从而使得小动脉高度收缩发生痉挛[3-4]。

ET对平滑肌具有强烈的收缩作用，是由血管内皮合成的最强的内源性缩血管物质[5-6]。正常情况下，ET只有少量合成，通过自分泌和旁分泌途径作用于血管平滑肌使后者收缩，在妊娠期母体-胎儿-胎盘的循环中起重要调节作用[7]。当血管内皮细胞受到损害时，ET的分泌增多，通过与G蛋白相耦联的ETA受体，激活血管平滑肌细胞磷脂酶C，引起细胞钙离子的释放[8]，导致平滑肌收缩，小动脉痉挛，血压升高。ANP是由心脏分泌的激素，具有利尿、利钠、扩血管及降血压的作用[9]，孕妇处于妊娠期时全身的血容量增加，肾素-血管紧张素-醛固酮水平增加，可能是妊娠期孕妇的血管对血管紧张素敏感度不同导致的。

本研究中对子痫前期患者的血浆ET和ANP的含量进行了检测，并对子痫前期轻度组、重度组和对照组的ET和ANP进行测量并比较，显示结果，子痫前期病情越严重ET和ANP的水平就越高、血压越高、发病孕龄越提前、终止妊娠时间越提前，说明子痫前期发生越早，患者的血浆ET和ANP的水平含量越高，血压就越高，妊娠终止也越早。由结果看虽然在病情的发展过程中缩血管物质ET和舒张血管的物质ANP含量均升高，却没有使病情缓解，可能的原因是：虽然高血压导致胎盘缺氧，红细胞代偿性地增多，增加了血容量[10]，刺激肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活，ANP生成增多，对于舒张血管减轻血管收缩具有一定的意义[11]，但是ANP增加的量并不是与其舒张血管的能力呈正相关，不能阻止ET引起的血管收缩对孕妇血压的影响，这可能与子痫前期患者体内的ANP受体敏感性降低或者浓度降低有关[12-14]。

另外本研究还对不同组别患者的妊娠结局做了比较，结果显示，子痫前期轻度组、重度组的新生儿死亡、胎儿死亡、宫内生长迟缓的发生率均有明显的差别，重度子痫前期组新生儿及胎儿死亡、宫内生长迟缓的发生率明显高于轻度子痫前期组，采用ROC曲线对ET和ANP进行早期子痫前期诊断的价值进行评价，说明采用ET和ANP对早期子痫前期进行诊断具有较高的价值，由此可见ET和ANP与子痫前期的病情严重程度、妊娠结局、诊断均有密切的关系，因此通过检测患者血浆ET和ANP的含量对子痫前期进行诊断、病情评判、评价预后具有重要意义。

综上所述，ET和ANP在子痫前期的发生发展中具有重要作用，可以协助对子痫前期患者进行诊断和治疗预后评价。

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Changes and clinical implications of plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide in pregnant women with preeclampsia

ZHANG Yan1LI Ping2▲
1.Department of Center Laboratory,Beijing Military Command General Hospital,Beijing100700,China;2.Department of Obstetrics and Gynecology,Beijing Military Command General Hospital,Beijing100700,China

Objective To explore the role of endothelin and atrial natriuretic peptide in the development of preeclampsia by testing and comparing the endothelin and atrial natriuretic peptide level in the plasma of normal pregnant women and women with preeclampsia.Methods Clinical data of 36 pregnant women with preeclampsia admitted and treated in Beijing Military Command General Hospital(“our hospital”for short)from May 2010 to December 2013 were retrospective analyzed,and they were divided into mild group(20 cases)and severe group(16 cases)according to the severity.Another 30 normal pregnant women in the same period in our hospital were randomly chosen as the control group.The plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide in these three groups were tested and recorded upon their admission to the hospital.ROC curve was used for the analysis and assessment of diagnose results.Results The level of endothelin and atrial natriuretic peptide in the severe group[(52.4±6.1),(95.8±6.6)ng/L]were higher than those of the mild group[(45.3±5.1),(88.7±5.8)ng/L]and the control group[(29.3±4.5),(81.7±5.1)ng/L],the differences of three groups were statistically significance(P＜0.05).The SBP,DBP and termination time of the severe group were(168± 16)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),(114±6)mm Hg,(29.5±1.2)weeks respectively,the mild group were(154±14)mm Hg, (105±6)mm Hg,(35.8±1.5)weeks respectively,and those of the control group were(134±8)mm Hg,(79±8)mm Hg, (38.5±1.5)weeks respectively,the differences of three groups were statistically significance(P＜0.05).The gestational week of preeclampsia occurrence of the mild group was(32.2±1.5)weeks,that of the severe group was(26.5±1.8)weeks,the difference was statistically significance(P＜0.05).The total mortality of neonatal and fetal death in the mild group(23.75%)was lower than that of the severe group(72.50%),the difference was statistically significance(P＜0.01).The comparison of intrauterine growth retardation between the mild group and the severe group produced a difference of statistical significance(P＜0.01).AUC of ROC for endothelin was 0.894＞0.7.AUC of ROC for ANP was 0.899＞0.7,it showed that ANP and endothelin test was of high value for the early diagnosis of preeclampsia.Conclusion The plasma level of endothelin and atrial natriuretic peptide is highly relevant to the severity of preeclampsia.

Endothelin;Atrial natriuretic peptide;Preeclampsia

R714.24

B

1673-7210（2014）09（a）-0155-04

2014-03-28本文编辑：任念）

张艳（1959.9-），女，汉族，北京人，副主任技师；研究方向：基础医学。

▲通讯作者