米非司酮在子宫肌瘤合并贫血术前预处理中的应用价值

徐凤娟 徐燕 钱晓红 余婷婷

苏州大学附属太仓医院妇产科，江苏太仓215400

米非司酮在子宫肌瘤合并贫血术前预处理中的应用价值

徐凤娟 徐燕 钱晓红 余婷婷

苏州大学附属太仓医院妇产科，江苏太仓215400

目的探讨米非司酮在子宫肌瘤合并中重度贫血患者术前预处理中的价值。方法选择2010年1月～2013年12月苏州大学附属太仓医院子宫肌瘤合并中重度贫血患者93例为研究对象，将其分为用药组（61例）和输血组（32例）。给予用药组患者口服米非司酮12.5 mg，每日1次，同时辅助以口服琥珀酸亚铁，待贫血纠正后住院手术治疗；输血组患者未用药，直接输血后手术治疗。比较分析两组患者的手术时间、术中出血量、住院费用、住院天数、术后发热及切口渗液等情况。结果治疗后，用药组患者的血红蛋白由（78.46±10.09）g/L上升到（104.23±19.71）g/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药组的血清雌二醇、黄体酮以及促黄体激素水平显著低于输血组，差异有统计学意义（P＜0.05）。输血组手术时间、住院天数、住院费用、术后病率明显高于用药组，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药组的总有效率为95.08%（58/61），显著高于输血组的81.25%（26/32），差异有统计学意义（χ2=4.59，P＜0.05）。治疗期间，两组不良反应主要为恶心、乏力及眩晕，输血组不良反应发生率为9.38%，用药组为6.56%，两组比较，差异无统计学意义（χ2=0.24，P＞0.05）。结论术前短期应用小剂量米非司酮及口服补血药可以有效纠正子宫肌瘤合并中重度贫血者的贫血状态，降低医疗费用及手术对患者的损伤，同时节省血源以缓解用血紧张矛盾。

子宫肌瘤；贫血；术前用药

子宫肌瘤是女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤，该病是由子宫平滑肌细胞增生而成[1]，月经过多是子宫肌瘤的主要症状，常导致贫血，特别是中重度贫血时，需手术治疗，其一选择是输血后手术，但会造成患者较重的经济负担，特别是目前临床血源紧缺，用血紧张，故术前用药纠正贫血成为优先选择[2]。鉴于此，本研究选取了苏州大学附属太仓医院（以下简称“我院”）合并中重度贫血的子宫肌瘤患者93例为研究对象，分析比较了两种纠正贫血方法的治疗效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2013年12月我院收治的子宫肌瘤合并中重度贫血患者93例，所有患者经过临床诊断和B超诊断确诊，年龄为32～54岁。其中，子宫浆膜下合并肌壁间肌瘤47例，单发子宫浆膜下肌瘤46例；肌瘤直径为3.4～12.7 cm；患者均有不同程度的压迫症状；多发性55例，单发性38例；痛经66例，不痛经17例；不孕不育19例。将患者分为用药组（61例）和输血组（32例），其中用药组术前用药纠正贫血，输血组术前输血纠正贫血。用药组患者年龄32～54岁，平均（44.16±4.40）岁；输血组患者年龄34～53岁，平均（44.56±4.71）岁。两组患者子宫均增大如孕2～3个月，所有患者术前均行子宫颈防癌检查、B超检查排除黏膜下肌瘤，子宫内膜较厚的患者进行病例检查+诊刮，排除子宫内膜病变。所有患者均采用腹腔镜下子宫肌瘤挖除术。两组患者年龄、病情等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家属均知情同意，并经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

用药组患者均在行诊断性刮宫术等相关诊疗措施确定诊断后，给予米非司酮片（北京紫竹药业，批号20091021）口服治疗，每次12.5 mg，1次/d；同时辅助以口服琥珀酸亚铁（金陵药业股份有限公司南京金陵制药厂，批号20091007），待贫血纠正后住院手术治疗；输血组入院后输血纠正贫血至血红蛋白＞90 g/L后进行手术治疗。所有患者于治疗前、后每月接受1次血常规、肝肾功能检查，观察患者治疗及不良反应情况；检测患者激素水平（黄体酮、雌二醇、促黄体激素等）；B超检查治疗期间患者子宫大小以及子宫内膜厚度。

1.3 观察指标

手术时间、术中出血量、住院费、住院天数、术后病率（术后发热及切口渗液）及输血量。

1.4 疗效评价方法

痊愈：经治疗后，阴道出血少量或无子宫周期性出血，贫血症状改善，子宫周期性出血；有效：经治疗后，子宫周期性出血量显著减少，月经稀发或者恢复正常；无效：经治疗后，阴道出血量和出血时间未见改善。总有效=痊愈+有效。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血红蛋白比较

治疗后，用药组的血红蛋白由（78.46±10.09）g/L上升到（104.23±19.71）g/L，差异有统计学意义（P＜0.05）；输血组治疗前的血红蛋白为（76.22±11.14）g/L，治疗后为（80.54±13.65）g/L，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者手术及住院情况比较

对两组患者手术时间、术中出血量、平均住院天数、平均住院费、术后病率五方面进行比较，其中输血组手术时间、住院天数、住院费用、术后病率明显高于用药组，差异有统计学意义（P＜0.05），而两组出术中出血量比较差异无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

2.3 两组患者血清雌二醇、黄体酮以及促黄体激素水平变化情况

两组患者经过治疗后，其血清雌二醇、黄体酮以及促黄体激素水平均较治疗前有显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；用药组治疗后的血清雌二醇、黄体酮以及促黄体激素水平显著低于输血组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.4 两组患者临床疗效和不良反应的对比情况

经过治疗后，用药组的总有效率为95.08%（58/ 61），显著高于输血组的81.25%（26/32），差异有统计学意义（χ2=4.59，P＜0.05）。在不良反应方面，治疗期间，用药组出现乏力2例、恶心1例、眩晕症状1例，不良反应发生率为6.56%，输血组出现乏力、恶心、眩晕症状各1例，不良反应发生率为9.38%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.24，P＞0.05）。见表3。

表1 两组患者手术及住院情况比较（x±s）

表2 两组患者血清雌二醇、黄体酮以及促黄体激素水平变化情况（x±s）

表3 两组患者临床疗效和不良反应的对比情况[n（%）]

3 讨论

子宫肌瘤是妇产科的常见肿瘤，其临床症状表现为：月经周期不规则、出现延迟现象、白带异常增多、腹部坠胀、疼痛、腰部酸痛等[3]。目前以手术作为子宫肌瘤的主要治疗方式，常见的手术方式主要包括子宫次全切、子宫肌瘤剥除术和子宫全切术[4]。开腹手术因在直视的情况下操作，术野更为开阔，可以更加清晰地观察病情，并可降低因过多的手术器械和复杂的操作而增加的手术费用，因此，常被应用于子宫肌瘤的临床治疗中[5]。但是，开腹手术的创伤相对较大，皮肤被切开后，腹部器官会在空气中暴露相对较长的时间，术后发生脂肪液化的概率相对较高，甚至会有少数患者发生术后切口感染情况[6]。腹腔镜下子宫肌瘤挖除术是一种微创的方法，不仅可以实现临床诊断，而且可以作为一种重要的临床治疗手段。近年来，腹腔镜下手术因其恢复快、创伤小、住院时间短、切口相对美观和术后生活质量恢复快等优点而被广泛应用于临床[7]。本次研究中患者即接受腹腔镜下子宫肌瘤挖除术，且发现术前短期应用小剂量米非司酮及口服补血药可以有效纠正子宫肌瘤合并中重度贫血者的贫血状态，降低医疗费用及手术对患者的损伤，同时节省血源以缓解用血紧张状况。

3.1 米非司酮作用于子宫肌瘤的机制

雌激素是子宫肌瘤生长的主要促进因素，后来越来越多的研究也发现孕激素在此过程中也起着重要作用，有研究证实孕激素是促使子宫肌瘤发生的因素之一[8-9]，因此，抗孕激素相关治疗是治疗子宫肌瘤的理论基础。

米非司酮为孕激素受体拮抗剂，具有抗着床、终止早孕、促进宫颈成熟及诱导月经来潮的作用[10-12]，可与体内孕酮竞争结合的受体，拮抗孕酮对妊娠的支持作用，促进宫颈生理性成熟，并丧失对蜕膜的正常作用，致使蜕膜脱落、宫颈张力降低、子宫收缩、宫颈软化和扩张，最终促进宫颈的成熟[13-15]。且有研究发现长期服用米非司酮可使这个动脉血流阻力明显增高，血供减少，同时子宫体积缩小[16]。本研究的结果也显示，用药组患者服用米非司酮片后，其体内的雌二醇、黄体酮以及促黄体激素水平均出现了显著的下降，经过治疗后，用药组的痊愈率显著高于输血组。

3.2 米非司酮联合琥珀酸亚铁纠正贫血

肌瘤合并贫血患者原因多为经量增多、经期延长，若只单纯积极补血治疗，而月经期继续大量出血，影响补血效果。米非司酮可促进子宫内膜萎缩、闭经[17-18]，使得补血效果加倍，纠正贫血。子宫肌瘤合并贫血术前用药也有选择促性腺激素释放激素类似物（GnRH-或LHRH-），但米非司酮更便宜、方便、复发率低、副作用轻、疗效肯定、安全，所以应用更广泛[19]。本研究由于术前纠正了贫血，治疗过程中不需输血，术后恢复快，住院时间短，缩短了平均住院时间，同时医疗总费用也得到了控制。其原因主要为：输血组患者均需输血，输血所产生的费用占治疗总费用的比例较大，同时由于目前血源紧张，无法得到及时输血，需互助献血，增加住院日。而用药组患者因术前门诊即予米非司酮及琥珀酸亚铁纠正贫血，药物费用远低于输血费用。因此，术前用药纠正贫血后无需输血在医疗费用下降、减轻患者经济负担的同时，节省了目前非常有限的血源。同时还避免了输血相关的并发症及输血可能导致的感染性疾病，有着良好的社会效应。

3.3 米非司酮预处理后对手术的影响

本研究中用药组患者手术前服用米非司酮使肌瘤体积减小、血供减少，减少盆腔充血，便于手术操作，降低了手术难度，从而缩短了手术时间，降低了出血量及减少了术后病率。用药组手术时间、住院天数、住院费用、术后病率明显低于输血组，而两组术中出血量比较无明显差异，考虑可能有样本量小及出血量估计偏差等因素存在。

3.4 腹腔镜手术体会

进行腹腔镜手术时，要充分考虑患者子宫肌瘤的大小、数目、位置以及患者对手术的耐受性等。进行腹腔镜下手术前，术者要对自身水平有一个判定，再综合患者的情况，制订合理的手术方案，对于可以较为熟练地进行腹腔镜下手术操作的术者，可以依据条件选择合适的病例进行切除。子宫黏膜下肌瘤、子宫肌壁间肌瘤、宫颈肌瘤、子宫肌壁间的小肌瘤以及太大的子宫浆膜下肌瘤均是影响子宫肌瘤手术成功的关键因素[20]。有研究指出，直径超过9 cm的肌瘤、数目大于3个的子宫肌瘤、位置长得太低的肌瘤、靠近子宫动静脉血管处或是子宫峡部的肌瘤以及子宫腺肌瘤等不适宜进行腹腔镜下子宫肌瘤剥除术[21-24]。因此，在进行腹腔镜下子宫肌瘤手术时，应注意病例的选择。

综上所述，术前短期应用小剂量米非司酮及口服补血药可以有效纠正子宫肌瘤合并中重度贫血者的贫血状态，降低医疗费用及手术对患者的损伤，同时节省血源以缓解用血紧张状况。

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The value of the Mifepristone in preoperative pretreatment of uterine fibroids merger moderately severe anemia

XU FengjuanXU YanQIAN XiaohongYU Tingting
Department of Obstetrics and Gynecology,Taicang Hospital of Suzhou University,Jiangsu Province,Taicang215400, China

Objective To investigate the preoperative value of Mifepristone in treatment of uterine leiomyoma with severe anemia.Methods 93 patients with uterine fibroids and moderate to severe anemia from January 2010 to December 2013 in Taicang Hospital of Suzhou University were selected as study objects,and they were divided into treatment group(61 cases)and blood transfusion group(32 cases).Patients of the treatment group were accepted mifepristone 12.5 mg orally,1 time per day,and aided by oral amber acid ferrous at the same time,they were given the operation after anemia correction;patients in blood transfusion group were treated without medication,operation treatment directly after blood transfusion.The operation time,intraoperative blood loss,hospitalization expenses,hospitalization time and postoperative fever,incision drainage of two groups were compared and analyzed.Results After treatment,the level of hemoglobin in treatment group[(78.46±10.09)g/L)]increased to(104.23±19.71)g/L,the difference was statistically significant(P＜0.05);the serum levels of estradiol,progesterone and luteinizing hormone levels of treatment group were lower than those of the blood transfusion group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The operation time,hospitalization days,cost of hospitalization,postoperative morbidity transfusion group were higher than those of the treatment group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the total cure rate of treatment group was 95.08%(58/61),higher than that of the blood transfusion group[81.25%(26/32)],the difference was statistically significant(χ2=4.59,P＜0.05).During the treatment,nausea,fatigue,dizziness were the main adverse reaction of the two groups,the incidence rate of adverse reaction in the treatment group was 6.56%,the transfusion group was 9.38%,the adverse reaction rate of both groups has no statistical significance(χ2=0.24,P＞0.05).Conclusion Preoperative lowdose short-term application of Mifepristone and oral drug blood can effectively correct the anemia status of patients with uterine fibroids and moderate and severe anemia,reduce the injury and operation costs,while saving blood to relieve the tense contradiction with blood.

Myoma of uterus;Anemia;Preoperative medication

R711.74

A

1673-7210（2014）09（a）-0054-04

2014-05-27本文编辑：任念）

江苏省太仓市卫生人才计划项目（项目编号：太（卫）201116号文）。