高尿酸血症与老年脑梗死的关系探讨

安 磊 穆 静 张力新

北京市回民医院内科，北京100054

高尿酸血症与老年脑梗死的关系探讨

安 磊 穆 静 张力新

北京市回民医院内科，北京100054

目的讨论高尿酸血症（HUA）与老年脑梗死及其神经功能缺损程度的关系。方法选择2012年10月～2014年2月北京市回民医院（以下简称“我院”）110例老年急性脑梗死患者作为研究组，并选择同期我院56例健康体检者作为对照组。检测并比较两组血尿酸（UA）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖（Glu）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）水平，研究血UA水平与患者病情严重程度的关系。结果①研究组患者血浆UA、LDL-C、Glu水平[（343.65±70.15）μmol/L、（3.28±0.49）mmol/L、（6.45±1.55）mmol/L]均显著高于对照组[（259.55±74.58）μmol/L、（2.58± 0.42）mmol/L、（5.92±1.34）mmol/L]，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。②多因素Logistic回归分析结果显示，血UA水平升高（OR=1.020，95%CI：1.011～1.030）、高血压（OR=1.206，95%CI：1.091～1.333）、糖尿病（OR=1.678，95% CI：1.052～2.676）和高LDL-C血症（OR=2.473，95%CI：1.252～3.676）是老年脑梗死的独立危险因素。③研究组中随着病情程度分层递增，血UA水平逐步增高，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。结论HUA是老年脑梗死的独立、可干预的危险因素，并可提示老年脑梗死病情的严重程度。

老年脑梗死；高尿酸血症；神经功能

目前脑卒中已严重危害老年人健康，降低老年人生活质量，增加社会和家庭负担，是致残率和致死率最高的单病种疾病。据中华人民共和国卫生统计信息中心统计，在过去十年间脑血管病医疗费用年增长速度大约为20%，两倍于国内生产总值的年增长速度。广大的医学工作者已经意识到预防脑梗死的重要性，并采取了积极措施对脑梗死公认、可干预的危险因素，如心房纤颤、糖尿病、血脂异常、高血压、无症状性颈动脉狭窄、吸烟等，进行一级、二级预防，同时，合并高尿酸血症（HUA）的脑卒中患者逐渐被关注，旨在分析其与脑卒中之间的因果关系。多数的流行病学调查和临床研究证实血尿酸（UA）水平升高与其他患病因素一样，与缺血性脑卒中之间存在着密切联系[1-2]，也有学者认为UA是抗氧化剂，在缺血性脑卒中的发病和病情转归中起着保护作用[3]。本研究通过阐述HUA与老年脑梗死的关系，比较血浆UA水平在不同病情分层中的差别，为具体评价老年脑梗死患者提供更多的可操作性手段。本研究对北京市回民医院（以下简称“我院”）老年急性脑梗死患者血UA水平与健康体检者进行对照研究，现报道如下：

表1 两组一般情况比较（±s）

表1 两组一般情况比较（±s）

注：BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压；1mm Hg=0.133 kPa

组别例数性别（例，男/女）年龄（岁）吸烟（%）饮酒（%）BMI（kg/㎡）SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）研究组对照组P值110 56 69/41 36/20 0.867 69.80±3.17 69.82±3.59 0.955 4238.18 1933.93 0.614 3430.91 1425.00 0.473 23.14±1.65 22.79±1.08 0.517 154.90±13.86 137.03±6.28 0.000 80.11±7.51 75.11±5.97 0.000

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月～2014年2月在我院住院治疗的110例急性老年脑梗死患者作为研究组，其中男69例，女41例，年龄65～80岁，平均（69.80±3.17）岁。符合全国第4届脑血管会议修订的诊断标准[3]，发病时间为48～72 h，经头颅CT或MRI确诊。所有病例均排除肾功能异常、严重肝功能异常、严重糖尿病、严重肺部感染、恶性肿瘤、心房纤颤、脑出血、严重心脏病、结缔组织病、痛风、服用利尿剂、入院前1周大量饮酒。选择同期我院门诊56例健康体检者作为对照组，其中，男36例，女20例，年龄64～80岁，平均（69.82± 3.59）岁，均经体检排除上述疾病与情况。

1.2 方法

1.2.1 一般资料采集年龄、性别、体重指数（BMI）、既往病史、吸烟史、饮酒史入院时即采集以上资料数据，同时测定入院时血压。

1.2.2 测定血UA等生化指标住院次日清晨抽取患者空腹静脉血3 mL，抗凝离心，分离血浆，采用UA酶法经日立7180自动免疫分析仪测定血UA；同时采用选择性清除法经日立7180自动免疫分析仪测定血低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）；同时采用氧化酶法经日立7180自动免疫分析仪测定空腹血糖（Glu）。血UA正常参考值范围：UA＜420μmol/L。

1.3 神经功能缺损程度评价

应用美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评价老年脑梗死患者的神经功能缺损程度，轻度≤4分，中度＞4～15分，重度＞15分。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；采用条件Logistic回归模型检验脑梗死的危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较

两组在年龄、性别、BMI、吸烟史、饮酒史方面差异无统计学意义（P＞0.05）；两组收缩压（SBP）和舒张压（DBP）比较，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 血UA和其他指标测定结果

研究组患者血浆UA、LDL-C、Glu水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

表2 两组血尿酸和其他指标比较（±s）

表2 两组血尿酸和其他指标比较（±s）

注：UA：尿酸；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；Glu：血糖

组别例数UA（μmol/L）LDL-C（mmol/L）Glu（mmol/L）研究组对照组P值110 56 343.65±70.15 259.55±74.58 0.000 3.28±0.49 2.58±0.42 0.000 6.45±1.55 5.92±1.34 0.030

2.3 HUA与老年脑梗死的关系

研究组HUA者（血浆UA＞420μmol/L）占28.18%，显著高于对照组（14.29%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组高尿酸血症发生情况比较[n（%）]

2.4 老年脑梗死危险因素分析

以老年脑梗死因变量，以UA、SBP、Glu、LDL-C为自变量，分析各自变量对因变量的影响情况，赋值如下：(UA≤360μmol/L=0,UA＞360μmol/L=1；SBP≤140mm Hg=0，SBP＞140mm Hg=1；Glu≤7.00mmol/L=0，Glu＞7.00 mmol/L=1；LDL-C≤3.10 mmol/L，LDL-C＞3.10 mmol/L=1）多因素Logistic回归分析结果显示，高血UA水平（UA＞360μmol/L）、高血压（SBP＞140 mm Hg）、糖尿病（Glu＞7.00 mmol/L）和LDL-C血症（LDL-C＞3.10 mmol/L）是老年脑梗死的独立危险因素。见表4。

表4 老年脑梗死相关因素的多因素Logistic回归分析

2.5 老年脑梗死患者病情程度分层与多组间血UA水平变化

研究组中，随老年脑梗死的发病和病情程度递增，血UA水平也递增，对照组与研究组各亚组血UA水平比较采用单因素方差分析，差异有高度统计学意义（F＝32.86，P＜0.01）。见表5。

表5 研究组各亚组与对照组血尿酸水平比较（μmol/L，±s）

表5 研究组各亚组与对照组血尿酸水平比较（μmol/L，±s）

组别例数血尿酸水平研究组重度中度轻度对照组110 31 52 27 56 389.81±74.58 355.22±56.25 322.04±71.02 259.55±74.58

3 讨论

如何兼顾各种因素，制订一个更全面的抗动脉粥样硬化治疗方案来降低心脑血管事件的患病风险，具有显著的临床价值和社会意义。

UA是嘌呤代谢的最终底物，外源性UA占1/5，内源性UA占4/5，人体内的UA约1/3从肠道和胆管排泄，其余约2/3经肾脏排泄。由于人类体内UA酶的不足，血中UA饱和度是416.5μmol/L（7 mg/dL），血中UA含量大于饱和度即会引发高HUA的病理生理学改变。目前认为HUA是指37℃血清UA含量，绝经后女性和男性UA含量＞416.5μmol/L（7 mg/dL）；绝经前女性血UA含量＞357.0μmol/L（6mg/dL）[6]。

直到目前，医学界仍有高于UA和脑卒中关系的争议。其中，很多临床和流行病学研究显示[1-2]，HUA与脑卒中的患病和预后密切关联，是缺血性脑卒中的一个新的、重要的、独立危险因素。Kim等[1]通过荟萃分析16个历史性队列分析（总计238 449例成人的信息），得出高UA组与正常UA组相比，脑卒中患病危险率显著增加。Bos等[2]随访了4385例受试者长达8.4年，得出血UA水平升高是脑梗死的一个新的、重要的、独立危险因素。由于本研究入组对象为老年人，所以不同性别的HUA均采用＞420μmol/L。本研究发现研究组血UA水平为(343.65±70.15)μmol/L，对照组血UA水平为（259.55±74.58）μmol/L，显著高于对照组（P＜0.01），提示UA与脑梗死之间存在密切关联。同时发现研究组中HUA发生率为28.18%，显著高于对照组（14.29%），差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，血UA水平升高是老年脑梗死的独立危险因素（OR=1.020，95%CI：1.011～1.030）。

目前动物实验和临床研究认为[7-9]，HUA增加脑卒中风险的可能机制：①UA作为患病因素直接参与动脉粥样硬化全过程；②HUA增加钠敏感型高血压的患病风险；③UA消耗血中抗氧化物，使自由基廓清能力下降；④UA通过使血小板活性增加，加速血栓的形成；⑤UA与血管内皮舒张功能紊乱有关。

大量的临床研究证实，血UA水平升高与高血压、脂质代谢紊乱等代谢综合征密切相关，立体分析研究1000余例亚裔巴西人后发现，HUA与高胆固醇血症、HUA与高甘油三酯血症之间存在显著的相关性[10-11]。本研究也发现研究组中，HUA患者常并发高血压、存在显著血脂异常、已并发糖尿病或糖耐量异常，提示HUA增加代谢综合征患病风险，并可能有协同作用，进而增加脑梗死的患病风险。

目前的研究还发现HUA与缺血性脑卒中的病情程度分层和转归之间有显著相关性[12]，Weir等[12]研究2498例急性缺血性脑卒中患者血UA水平和患病后90 d预后情况之间的关系，得出HUA是缺血性脑卒中预后差的一个独立危险因素，可用来判断患者预后。有研究分别对126例和89例急性缺血性脑卒中患者的血UA水平与病情严重程度进行分析，得出血UA水平与病情严重程度具有一定相关性[13-14]。本研究中发现研究组中病情程度轻度者血UA水平为（322.04±71.02）μmol/L；病情程度中度者血UA水平为（355.22±56.25）μmol/L；病情程度重度者血UA水平为（389.81±74.58）μmol/L（F＝32.86，P＜0.01），说明研究组血UA水平与病情严重程度可能存在一定的相关性，与过去的研究结论一致[13-14]。本研究未进一步观察HUA与老年脑梗死预后和早期死亡的关系，是本研究的不足。目前认为，血UA浓度＞416.5μmol/L（7 mg/dL）必须进行干预，靶目标血UA浓度＜357.0μmol/L（6 mg/dL）[15]。

综上所述，本研究结果提示HUA是老年脑梗死的一个独立、重要的、可干预的危险因素。评判老年脑梗死患者的病情程度时，可纳入患者入院时血UA水平作为一项有效指标。在临床工作中，控制其他危险因素的同时，进行常规检测和随访血UA水平，对于全面防治老年脑梗死十分重要。对于合并HUA的脑梗死患者应尽早给予降UA治疗，从而完善脑梗死的二级预防治疗。

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Discussion on the relationship between hyperuricem ia and cerebral infarction in elderly

AN Lei MU Jing ZHANG Lixin
Department of Internal Medicine,the Muslim Hospital of Beijing,Beijing 100054,China

Objective To investigate the relationship between hyperuricemia(HUA)and cerebral infarction in the elderly and the degree of neurological deficit.M ethods 110 elderly patientswith cerebral infarction from October 2012 to February 2014 in the Muslim Hospital of Beijing(“our hospital”for short)were selected as study group,and 56 healthy persons in the same period in our hospital were enrolled as control group.The levels of blood uric acid(UA), low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),blood glucose(Glu),SBP,DBP in the two groups were measured and compared,and the relationship between the levels of serum UA and the severity of the disease was studied.Results①The serum levels of UA,LDL-C,Glu in study group[(343.65±70.15)μmol/L,(3.28±0.49)mmol/L,(6.45±1.55)mmol/ L]were higher than those of the control group[(259.55±74.58)μmol/L,(2.58±0.42)mmol/L,(5.92±1.34)mmol/L],the differenceswere statistically significant(P＜0.05 or P＜0.01).②Multivariate Logistic regression analysis showed that high levels of the UA(OR=1.020,95%CI:1.011-1.030),hypertension(OR=1.206,95%CI:1.091-1.333),diabetes(OR= 1.678,95%CI:1.0052-2.676),and high levelsof low-density protein(OR=2.473,95%CI:1.252-3.676)were independent risk factors of cerebral infarction in elderly.③With the severity increasing,the blood uric acid level elevated gradually in patients,the differences were statistically significant(P＜0.01).Conclusion HUA is an independent and preventive intervention risk factor for cerebral infarction in the elderly and may predict the severity of cerebral infarction in the elderly.

Elderly cerebral infarction;Hyperuricemia;Neurological function

R743.32

A

1673-7210（2014）08（a）-0033-04

2014-05-30本文编辑：任念）

北京市西城区可发展科研项目（SD2013-12）。