不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床效果评价

孙曙平

浙江省临安市人民医院心内科，浙江临安311300

不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床效果评价

孙曙平

浙江省临安市人民医院心内科，浙江临安311300

目的研究不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床效果。方法将2011年1月～2012年12月临安市人民医院收治的160例老年高血压患者纳入研究，随机分为给予不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗的观察组和对照组，分别于治疗前和治疗后3个月时检测血压情况、肾功能情况，并分析血压与肾功能的相关性。结果①治疗后，观察组与对照组患者的24 h平均收缩压(24 h SBP)［(121.8±15.9)mm Hg比(122.6±14.7)mm Hg，t=1.038，P＞0.05，1 mm Hg=0.133 kPa］、24 h平均舒张压(24 h DBP)［(72.8±9.8)mm Hg比(73.1±13.1)mm Hg，t=0.938、P＞0.05］差异无统计学意义，24 h平均收缩压变异度(24 h SBPV)［(8.4±1.4)mm Hg比(13.8±1.9)mm Hg，t=6.832，P＜0.05］、24 h平均舒张压变异度(24 h DBPV)［(6.9±1.9)mm Hg比(10.8±2.4)mm Hg，t=6.384，P＜0.05］均低于对照组；②治疗后，观察组患者的血肌酐［(82.8±11.3)μmol/L比(121.8±15.3)μmol/L，t=5.893，P＜0.05］、血尿素氮［(4.3±0.9)mmol/L比(6.5±0.8)mmol/L，t=5.374，P＜0.05］、24 h尿蛋白［(0.23±0.03)g比(0.48±0.06)g，t=6.842，P＜0.05］水平均低于对照组，内生肌酐清除率［(99.5±14.5)mL/min比(89.5±13.8)mL/min，t=4.982，P＜0.05］高于对照组；③收缩压和舒张压水平均与血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白水水平呈正相关关系，与内生肌酐清除率呈负相关关系。结论加倍剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗有助于减小血压昼夜变异度，改善肾功能状况，对于老年高血压的治疗具有积极价值。

老年高血压；肾功能；血压变异度；缬沙坦；氨氯地平

老年高血压是临床常见疾病，其治疗目标除了控制血压在理想水平外，还应包括减小血压昼夜变异度、降低远期心脑血管事件发生率。氨氯地平是常用的降压药物，能够有效降低血压水平、但是对于血压昼夜变异度的控制并不理想。缬沙坦是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能够在降低血压的基础上减小血压昼夜变异度。为了进一步明确缬沙坦在老年高血压患者中的用量，本研究分析了不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2011年1月～2012年12月浙江省临安市人民医院心内科病房收治的老年高血压患者纳入研究，纳入标准：①年龄65～75岁老年患者；②明确的原发性高血压诊断；③采用氨氯地平单药治疗血压控制不理想；④合并肾功能损害，但仍处于代偿期，血肌酐(Scr)＜177 μmol/L；⑤取得知情同意，签订知情同意书。共纳入160例患者，研究期间无失访、脱落、死亡病例。采用随机数表法将入组者分为给予不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗的观察组和对照组，各80例。观察组患者中男52例，女28例，年龄65～74岁，平均(69.4±5.2)岁；对照组患者中男54例，女26例，年龄65～75岁，平均(69.1±5.7)岁。两组患者基线资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 观察组观察组患者给予缬沙坦分散片(哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H20061058，80 mg/片，下同)160 mg/d，口服；苯磺酸氨氯地平片(浙江得恩德制药有限公司，国药准字H20083595，5 mg/片，下同) 5 mg/d，口服。

1.2.2 对照组对照组患者给予缬沙坦分散片80 mg/d，口服；苯磺酸氨氯地平片5 mg/d，口服。

1.3 观察指标

1.3.1 血压情况观察两组患者治疗前和治疗后3个月当天的血压情况，检测方法：采用无创携带式动态血压检测仪进行24 h动态血压监测，白天(6∶00～22∶00)每15分钟1次，夜间(22∶00～6∶00)每30分钟1次。计算24 h平均收缩压(24 h SBP)、24 h平均舒张压(24 h DBP)、24 h平均收缩压变异度(24 h SBPV)、24 h平均舒张压变异度(24 h DBPV)。

1.3.2 肾功能情况观察两组患者治疗前和治疗后3个月当天的肾功能情况，检测方法：留取检测当天的血液和尿液样本，采用生化分析仪检测血尿素氮(BUN)、Scr、24 h尿蛋白、尿肌酐水平，同时参照下列公式计算内生肌酐清除率(Ccr)=尿肌酐×24 h尿量×1.73/ Scr×1440×(体重×身高/3600)0.5。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件进行分析，计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，两组间的比较采用两独立样本t检验，治疗前后的比较采用两配对样本t检验；相关性分析采用以血压水平为应变量、肾功能指标为自变量的单因素回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压情况比较

治疗前，两组患者血压情况的差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的24 h SBP、24 h DBP、24 h SBPV、24 h DBPV均低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；且观察组患者的24 h SBP、24 h DBP与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，24 h SBPV、24 h DBPV均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血压情况比较（mm Hg，±s）

表1 两组治疗前后血压情况比较（mm Hg，±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与本组治疗前比较，#P＜0.05；24 h SBP：24 h平均收缩压；24 h DBP：24 h平均舒张压；24 h SBPV：24 h平均收缩压变异度；24 h DBPV：24 h平均舒张压变异度；1mm Hg=0.133 kPa

组别2 4 h S B P 2 4 h D B P 2 4 h S B P V 2 4 h D B P V观察组( n = 8 0 )治疗前治疗后对照组( n = 8 0 )治疗前治疗后1 4 2 . 9 ± 2 1 . 3 1 2 1 . 8 ± 1 5 . 9#8 7 . 4 ± 1 1 . 5 7 2 . 8 ± 9 . 8#1 5 . 9 ± 2 . 7 8 . 4 ± 1 . 4*#1 4 . 1 ± 2 . 4 6 . 9 ± 1 . 9*#1 4 3 . 2 ± 2 0 . 8 1 2 2 . 6 ± 1 4 . 7#8 7 . 2 ± 1 2 . 4 7 3 . 1 ± 1 3 . 1#1 6 . 2 ± 2 . 4 1 3 . 8 ± 1 . 9#1 3 . 8 ± 1 . 9 1 0 . 8 ± 2 . 4#

2.2 两组治疗前后肾功能指标比较

治疗前，两组患者肾功能指标差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于治疗前，Ccr高于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)；且观察组患者的Scr、BUN、24 h尿蛋白水平均低于对照组，Ccr高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（±s）

注：与对照组比较，*P＜0.05；与本组治疗前比较，#P＜0.05；Scr：血肌酐；BUN：血尿素氮；Ccr：内生肌酐清除率

组别S c r ( μ m o l / L ) B U N ( m m o l / L ) 2 4 h尿蛋白( g ) C c r ( m L / m i n )观察组( n = 8 0 )治疗前治疗后对照组( n = 8 0 )治疗前治疗后1 6 3 . 8 ± 2 2 . 7 8 2 . 8 ± 1 1 . 3*#8 . 3 ± 1 . 2 4 . 3 ± 0 . 9*#0 . 7 3 ± 0 . 1 2 0 . 2 3 ± 0 . 0 3*#8 1 . 8 ± 9 . 3 9 9 . 5 ± 1 4 . 5*#1 5 9 . 8 ± 1 9 . 8 1 2 1 . 8 ± 1 5 . 3#8 . 7 ± 1 . 1 6 . 5 ± 0 . 8#0 . 7 6 ± 0 . 1 4 0 . 4 8 ± 0 . 0 6#8 1 . 3 ± 1 0 . 8 8 9 . 5 ± 1 3 . 8#

2.3 两组血压波动情况与肾功能指标的相关性分析

通过单因素回归分析可知，24 h SBPV和24 h DBPV均与Scr、BUN、24 h尿蛋白水水平呈正相关关系(P＜0.05)；与Ccr呈负相关关系(P＞0.05)。见表3。

表3 两组血压波动情况与肾功能指标的相关性分析

3 讨论

原发性高血压是临床常见的心血管系统疾病，在老年人群中有着较高的发病率，会造成靶器官功能损害以及心脑血管事件的发生［1］。氨氯地平是临床上常用的降压药物，属于钙通道阻滞剂，一方面能够作用于血管平滑肌，通过阻断钙离子由胞外向胞内转运的过程来降低血管阻力；另一方面还能够在一定程度上拮抗血管紧张素受体和肾上腺素能受体的缩血管作用［2］。两方面共同作用起到降低血压的作用。该药物的半衰期为35～50 h，在服用后作用缓慢且持久，已有研究表明，氨氯地平单药服用就能够使得老年高血压患者的24 h平均血压维持在合理水平［3］。

但是，Mancia等［4］在欧洲的研究发现，单独应用氨氯地平进行降压治疗虽然能够较好地控制血压水平，但是却存在血压昼夜变异度较大的问题，这也造成了患者心脑血管事件的发生率明显升高。近年来，相关的研究逐步认识到，高血压的治疗目标不仅要保证血压水平降到目标水平，还有使得血压昼夜的波动幅度得到控制，以减小靶器官的损害［5］。特别是对于老年高血压患者，其身体功能退化、器官合并症较多，通过合理的降压药物联合应用以减小血压昼夜变异度显得尤为重要［6］。

缬沙坦是一类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ACEI)，能够通过阻断血管紧张素Ⅱ与其受体(血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ)结合来抑制其血管收缩、促进醛固酮释放的作用，进而能够降低外周阻力，减少水钠潴留，改善肾脏微循环［7］。相关的研究发现，ACEI类药物与钙离子通道阻滞剂联合应用，能够安全、有效地控制老年高血压患者的血压水平，减小血压的昼夜波动幅度［8］。但是，目前关于缬沙坦应用的剂量尚无统一定论。为了进一步明确缬沙坦在老年高血压患者中的合理用量，在上述研究中笔者对不同剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗老年高血压的临床疗效进行了比较：

首先，本研究比较了两组患者的血压水平，结果可以发现：治疗后两组患者的血压水平及变异度均得到了改善；且观察组间收缩压、舒张压水平与对照组无差异，血压变异度低于对照组。这一方面可以说明缬沙坦联合氨氯地平能够有效地控制血压水平，减小血压变异度；另一方面可以反映加倍剂量缬沙坦治疗能够取得与常规剂量缬沙坦相当的降压效果，且更为有效地减小血压变异度。第二，本研究比较了两组患者的肾功能情况，结果可以发现：治疗后两组患者的肾功能均得到了改善，且观察组的肾功能优于对照组。这就说明加倍剂量缬沙坦能够更为有效地改善肾功能。

进一步通过分析血压水平与肾功能的相关性可知，血压波动程度与Scr、BUN、24 h尿蛋白水水平呈正相关关系，与Ccr呈负相关关系。这就提示缬沙坦治疗可能是通过改善肾功能来降低血压变异度，两者之间有相关关系。但是，缬沙坦更为确切的作用机制还有待进一步研究。

综合以上讨论和分析，可以得出结论：加倍剂量缬沙坦联合氨氯地平治疗有助于减小血压昼夜变异度，改善肾功能状况，对于老年高血压的治疗具有积极价值。

［1］李鸿飞.缬沙坦氨氯地平片治疗64例老年高血压患者的疗效观察［J］.重庆医学，2013，4(28)：926.927.

［2］潘宏华，边平达.厄贝沙坦联合氨氯地平或氢氯噻嗪在老年高血压患者中的疗效［J］.中国临床药理学杂志，2013，29(4)：246.248.

［3］崔嵘，袁洪，黄志军，等.小剂量氨氯地平联合用药治疗老年高血压的疗效和安全性评价［J］.中国老年学杂志，2010，30(8)：1021.1024.

［4］Mancia G，DeBacker G，Dominiczak A，et al.2007 Guidelines for the management of arterial hypertension：the task force for the management of arterial hypertension of the european society of hypertension(ESH)and of the european society of cardiology(ESC)［J］.J Eur Heart J，2007，28(12)：1462.1536.

［5］潘宏华，杨建平，阮步青.苯磺酸氨氯地平片和硝苯地平控释片在老年高血压患者中的疗效比较［J］.中国临床药理学杂志，2013，29(2)：89.91.

［6］张卫.氨氯地平与替米沙坦联合治疗老年高血压合并早期肾损害的疗效［J］.中国老年学杂志，2012，32(4)：703.705.

［7］刘霞.硝苯地平联合缬沙坦治疗老年性高血压病的临床疗效［J］.江苏医药，2012，38(15)：1822.1823.

［8］远航，刘念，贾冶，等.不同剂量的缬沙坦延缓糖尿病肾病进展的疗效观察［J］.中国老年学杂志，2010，30(1)：11. 13.

Clinical evaluation of the effects of different doses of Valsartan combined with Amlodipine in treating senile hypertension

SUN ShupingDepartment of Cardiology,Lin′an People′s Hospital,Zhejiang Province,Lin′an311300,China

Objective To study the clinical effects of different doses of Valsartan combined with Amlodipine in treating senile hypertension.Methods 160 cases of senile hypertension patients in Lin′an People′s Hospital from January 2011 to December 2012 were enrolled and randomly divided into observation group and control group treated with different doses of Valsartan and Amlodipine.Then blood pressure,renal function were detected before treatment and 3 months after treatment,correlation between blood pressure and renal function were analyzed.Results①After treatment,24 h SBP［（121.8±15.9）mm Hg vs（122.6±14.7）mm Hg,t=1.038,P＞0.05,1 mm Hg=0.133 kPa］,24 h DBP［（72.8±9.8）mm Hg vs（73.1±13.1）mm Hg,t=0.938,P＞0.05］of observation group had no significant differences compared with control group, and 24 h SBPV［（8.4±1.4）mm Hg vs（13.8±1.9）mm Hg,t=6.832,P＜0.05］,24 h DBPV［（6.9±1.9）mm Hg vs（10.8±2.4）mm Hg, t=6.384,P＜0.05］of observation group were lower than those of control group;②Scr［（82.8±11.3）μmol/L vs（121.8± 15.3）μmol/L,t=5.893,P＜0.05］,BUN［（4.3±0.9）μmol/L vs（6.5±0.8）μmol/L,t=5.374,P＜0.05］,24 h urinary protein［（0.23±0.03）g vs（0.48±0.06）g,t=6.842,P＜0.05］of observation group were lower than those of control group;Ccr［（99.5±14.5）mL/min vs（89.5±13.8）mL/min,t=4.982,P＜0.05］was higher than that of control group;③the SBP and DBP were positively correlated with Scr,BUN,24 h urinary protein and negatively correlated with Ccr.Conclusion The treatment of double doses of Valsartan combined with Amlodipine has positive value in treating senile hypertension,and it is helpful to reduce blood pressure variability and improve renal function.

Senile hypertension;Renal function;Blood pressure variability;Valsartan;Amlodipine

R544.1

A

1673-7210（2014）02（a）-0081-03

2013.11.02本文编辑：张瑜杰)