孟鲁司特对急性发作期哮喘患者血清转化生长因子β1及尿白三烯E4水平影响及疗效观察

刘启茂

浙江省台州市仙居县人民医院急诊科，浙江仙居317300

孟鲁司特对急性发作期哮喘患者血清转化生长因子β1及尿白三烯E4水平影响及疗效观察

刘启茂

浙江省台州市仙居县人民医院急诊科，浙江仙居317300

目的探讨孟鲁司特对急性发作期哮喘患者血清转化生长因子β1及尿白三烯E4水平的影响及疗效观察。方法选择2011年4月～2013年4月仙居县人民医院急诊科治疗轻中度急性发作期哮喘72例，随机分为观察组和对照组。两组均予以抗感染、解痉平喘及雾化吸入等治疗。观察组加用口服孟鲁司特咀嚼片10 mg，1次/d，连用4周。观察两组治疗前和治疗4周后血清TGF.β1和尿LTE4水平变化，并进行疗效及不良反应观察。结果治疗4周后，两组血清TGF.β1和尿LTE4水平［(78.72±20.46)、(117.64±32.75)pg/mL、(187.21±56.74)、(258.75±47.95)ng/L］较治疗前［(147.25±43.27)、(150.26±41.62)pg/mL、(321.72±74.35)、(319.22±81.62)ng/L］均明显下降(P＜0.01或P＜0.05)，且观察组患者下降值比对照组更明显(P＜0.05)；观察组临床总有效率(91.67%)明显高于对照组(72.22%)(χ2=4.60，P＜0.05)；两组治疗期间均未发生明显不良反应。结论孟鲁司特治疗轻中度急性发作期哮喘具有较好效果及安全性，作用与其能降低患者血清TGF.β1和尿LTE4水平密切相关。

哮喘；孟鲁司特；转化生长因子β1；尿白三烯E4

哮喘是呼吸科门诊常见病，病情常反复发作，严重威胁患者工作及生活［1.2］。哮喘发病机制至今尚未研究清楚，但已证实气道慢性炎症及气道重塑是其主要机制，而白三烯E4(LTE4)和转化生长因子β1(TGF.β1)可反映气道慢性炎症及气道重塑主要介质，在哮喘发病中起重要作用［3.4］。孟鲁司特是常用白三烯受体阻滞剂，治疗哮喘急性发作疗效较好，但作用机制尚不明了［5］。本研究探讨了孟鲁司特对急性发作期哮喘患者血清TGF.β1和尿LTE4水平影响及疗效和不良反应观察。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2011年4月～2013年4月仙居县人民医院(以下简称“我院”)急诊科就诊治疗轻中度急性发作期哮喘患者72例。纳入标准：符合2008年中华医学会呼吸病学会制定的哮喘防治指南中的诊断及分度的标准，主要表现为发作性喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，肺部可闻及哮鸣音［6］。排除标准：重症哮喘、感染和过敏性疾病；治疗前4周内使用过糖皮质激素、支气管扩张剂和白三烯受体阻滞剂等。随机数字表将患者分为观察组和对照组。两组性别、年龄分布、病程和哮喘临床分度等比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。本方案经我院伦理委员会批准通过，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较

1.2 治疗方法

两组均予以相同药物进行抗感染、解痉平喘及雾化吸入等治疗。观察组加用口服孟鲁司特咀嚼片(杭州默沙东公司生产，规格：10 mg×5片)10 mg，1次/d，连用4周。对照组患者除不口服孟鲁司特咀嚼片外余治疗同观察组。观察两组治疗前和治疗4周后血清TGF.β1和尿LTE4水平变化，并进行疗效及不良反应观察。

1.3 观察指标

1.3.1 血清TGF-β1和尿LTE4水平测定取静脉血3～5 mL，离心10 min分离出血清，置.70°C冰存。采用酶联免疫吸附法测定TGF.β1水平，试剂盒由上海西塘生物公司提供。取晨尿2～3 mL，置.70℃冰存，采用酶联免疫吸附法测定LTE4水平，试剂盒由美国ADL公司提供。

1.3.2 临床疗效评估[7]显效：治疗后咳嗽、喘憋和气促等症状及哮鸣音基本消失；有效：治疗后咳嗽、喘憋和气促等症状较前明显好转但仍有发作，哮鸣音较前明显好转；无效：治疗后咳嗽、喘憋和气促等症状及哮鸣音较前无改善或较前加重。总有效包括显效和有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件，计量资料结果用均数±标准差(±s)表示，组内差异采用配对t检验，两组下降值比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清TGF-β1和尿LTE4水平变化

两组治疗前血清TGF.β1和尿LTE4水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周后，两组血清TGF.β1和尿LTE4水平较前均明显下降(t=2.38、3.02、2.21、2.17，P＜0.01或P＜0.05)，且观察组患者下降值比对照组更明显，差异有统计学意义(t=2.37、

2.31 ，P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清TGF-β1和尿LTE4水平的变化（±s）

表2 两组治疗前后血清TGF-β1和尿LTE4水平的变化（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组下降值比较，▲P＜0.05

组别例数T G F . β 1 ( p g / m L ) L T E 4 ( n g / L )观察组治疗前治疗4周后下降值对照组治疗前治疗4周后下降值3 6 3 6 3 6 1 4 7 . 2 5 ± 4 3 . 2 7 7 8 . 7 2 ± 2 0 . 4 6**6 8 . 5 3 ± 1 8 . 2 3▲3 2 1 . 7 2 ± 7 4 . 3 5 1 8 7 . 2 1 ± 5 6 . 7 4**1 3 4 . 5 1 ± 4 3 . 2 1▲3 6 3 6 3 6 1 5 0 . 2 6 ± 4 1 . 6 2 1 1 7 . 6 4 ± 3 2 . 7 5*3 2 . 6 2 ± 8 . 2 3 3 1 9 . 2 2 ± 8 1 . 6 2 2 5 8 . 7 5 ± 4 7 . 9 5*6 0 . 4 7 ± 1 1 . 5 6

2.2 两组临床疗效比较

治疗4周后，观察组临床总有效率(91.67%)明显高于对照组(72.22%)，差异有统计学意义(χ2=4.60，P＜0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较（例）

2.3 不良反应

两组治疗期间均未发生明显不良反应，治疗前后进行肝肾功能检查均无异常变化。

3 讨论

哮喘的病理特点是慢性炎性反应与气道重塑［8］。TGF.β1是一种多功能细胞调控因子，不仅可作为炎症因子启动气道慢性炎症过程，而且可通过促进气道上纤维细胞分裂和增生，引起气道结构纤维化，参与气道重塑，加重哮喘病情［9］。白三烯是引起哮喘发病的一种重要炎症因子，可促进炎症细胞因子合成与释放，加快炎症细胞在气道聚集和活化，参与慢性气道炎症形成。体内白三烯水平直接测定较困难，尿LTE4是体内白三烯重要代谢产物，以占体内白三烯含量4%～7%相对恒定排泄，因此，通过测定尿LTE4水平可间接检测哮喘患者体内白三烯水平［10］。

孟鲁司特是作用最强的白三烯受体阻滞剂，通过阻断白三烯多肽与其受体结合，抑制气道平滑肌中白三烯活性，引起血管通透性减少、抑制嗜酸性粒细胞浸润和促进支气管扩张，能抑制气道炎性反应及气道高反应性，从而抑制气道重塑，减少哮喘发作［5.6］。马香等［11］研究发现哮喘急性发作患儿TGF.β1和尿LTE4水平明显升高，其水平与病情程度正相关，可哮喘病情程度、疗效评估及预后观察指标。研究发现孟鲁司特能降低哮喘患儿血和尿白三烯水平，有助于控制哮喘的急性发作，减少其复发［12.21］。本研究发现治疗4周后，观察组患者血清TGF.β1和尿LTE4水平下降值比对照组更明显；同时观察组临床总有效率明显高于对照组，两组治疗期间均未发生明显不良反应。表明孟鲁司特治疗轻中度急性发作期哮喘具有较好的效果，安全性较佳，作用与其能降低哮喘血清TGF.β1和尿LTE4水平密切相关。

总之，孟鲁司特治疗轻中度急性发作期哮喘具有较好疗效及安全性，作用与降低血清TGF.β1和尿LTE4水平，但具体机制有待进一步深入研究。

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The influence and curative effect of Montelukast on plasma TGF-β1 and urine LTE4 levels of asthma patients during acute attack

LIU QimaoDepartment of Emergency,Xianju County People's Hospital of Taizhou City,Zhejiang Province,Xianju317300,China

Objective To explore the influence and curative effect of Montelukast on plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels asthma patients during acute attack.Methods 72 mild to moderate asthma patients during acute attack from April 2011 to April 2013 collected by Xianju People's Hospital were divided into observation group and control group randomly.All the patients got fundamental treatment as anti.infection,spasmolysis,antiasthma and inhalation.And the patients in observation group got extra treatment as taking Montelukast Sodium Chewable Tablets 10 mg per time,once a day,for 4 weeks.The plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels were observed before and after treatment in two groups. The curative effect and adverse drug reactions were analyzed also.Results The plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels in two groups［（78.72±20.46）,（117.64±32.75）pg/mL,（187.21±56.74）,（258.75±47.95）ng/L］were decreased significantly comparing with 4 weeks before treatment［（147.25±43.27）,（150.26±41.62）pg/mL,（321.72±74.35）,（319.22±81.62）ng/L］（P＜0.01 or P＜0.05）,and the rangeabilities in observation group were more significantly obviously than that in control group（P＜0.05）.The total clinic effective rate in observation group（91.67%）was significantly higher than that in control group（72.22%）（χ2=4.60,P＜0.05）.No obviously adverse drug reactions were found during the therapy period in two groups.Conclusion Treating mild may be to moderate asthma during acute attack,with Montelukast shows a good curative effect and safety.Its mechanism may be related to down.regulating the plasma TGF.β1 and urine LTE4 levels.

Asthma;Montelukast;TGF.β1;LTE4

R562.25

A

1673-7210（2014）02（a）-0078-03

2013.08.23本文编辑：张瑜杰)