0.1%他克莫司软膏治疗湿疹皮炎类皮肤病疗效观察

段 妍王 杰 李睿亚

·经验交流·

0.1%他克莫司软膏治疗湿疹皮炎类皮肤病疗效观察

段 妍∗王 杰 李睿亚

我们于2012年6月至2013年2月应用0.1%他克莫司软膏治疗急性炎症性皮肤病取得了良好的临床疗效,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 急性炎症性皮肤病患者均来自门诊,共70例,其中接触性皮炎10例(面部4例,颈部3例,上肢1例,下肢2例),急性湿疹18例(肛周7例,外阴3例,面部8例),面部特应性皮炎14例,日光性皮炎12例(面部4例,颈部8例),面部脂溢性皮炎16例。随机分为治疗组和对照组,治疗组35例,男8例,女27例,年龄8～73岁,平均32.35±5.26岁；对照组35例,男9例,女26例,年龄10～68岁,平均35.68±6.83岁。病程1～14天,平均4.68±2.14天。两组患者在性别、年龄、病种及病程上均有可比性。全部患者进入实验前均签署书面知情同意书。

1.1.2 临床症状 各病种均有不同形式的急性炎症性皮损,具体表现为红斑、水肿、潮红、脱屑等,自觉症状有瘙痒、灼热、刺痛及皮肤紧绷感等,病程均少于1周。

1.1.3 排除标准 凡具备下列一项的患者排除进入本项临床研究:①患处并发其它明显的可能会影响疗效评价的皮肤疾病,如糜烂、渗出等；②对大环内酯类药物或治疗药物中任何成分过敏者；③患者合并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病；④有免疫功能低下者,使用糖皮质激素及免疫抑制剂者；⑤入选前2周内有局部用药史者；⑥入选前4周内曾参加其它药物临床试验者；⑦精神病患者；⑧妊娠或哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组:给予0.1%他克莫司软膏,每晚于清洁患处后外用1次,用药间隔约24 h,不要在沐浴、剃须、桑拿浴或剧烈运动(如引起出汗)之前2 h和之后30 min之内用药,连用4周后停药。对照组:给予丁酸氢化可的松乳膏每晚清洁患处后外用1次,连用4周后停药。用药后1周(±2 d)、2周(±2 d)和4周(±2 d)以及停药后2周(±2 d)各随访1次,记录症状评分,计算疗效指数,记录局部不良反应。

1.2.2 疗效判断标准 疗效观察指标包括客观指标(红斑、水肿、潮红、脱屑等)和主观指标(瘙痒、灼热、刺痛及皮肤紧绷感等),各指标按四级评分法进行:0＝无,1＝轻度,2＝中度,3＝重度。疗效标准根据皮损消退及自觉症状缓解的积分进行评价。疗效指数＝(治疗前积分－治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:皮损和自觉症状消失,疗效指数≥90%；显效:皮损大部分消退,自觉症状明显减轻,疗效指数为60%～89%；进步:皮损和自觉症状减轻,疗效指数为20%～59%；无效:皮损和自觉症状无明显改善,疗效指数＜20%。总有效率＝(痊愈＋显效)例数/病例总数×100%。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件对试验数据进行统计学分析。治疗前、后疗效比较采用χ2检验,检验水准取α＝0.05(双侧)。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1、2。治疗4周后,治疗组与对照组总有效率有显著差异,治疗组临床疗效优于对照组。治疗1、2、4周和停药后2周两组比较治疗组有效率在不同的治疗时间点均高于对照组,且在治疗第1周时治疗组有效率就高达71.4%,并且在停药后2周治疗组的患者症状持续好转,有效率达97.1%。

表1 两组治疗4周后临床疗效比较

表2 两组不同治疗时间的临床疗效对比

2.2 不良反应 治疗组有5例患者局部出现刺激症状,表现为红斑加重、灼痛和刺痛,均发生在用药2天内,其中1例予局部硼酸湿敷治疗,4例未作特殊处理,症状均于2天后消失,继续外用他克莫司软膏未再出现类似不良反应。对照组无1例出现不良反应。

3 讨论

急性炎症性皮肤病病种繁多,发病机制十分复杂,目前临床上主要以糖皮质激素治疗为主,同时辅以抗炎治疗。他克莫司属于大环内酯类,其免疫抑制作用比环孢素强10～100倍。其机制主要通过抑制钙调神经磷酸酶的活性,具有抑制抗原特异性T细胞的活化和增生；干扰细胞因子网络及调节Th1/Th2失衡；抑制肥大细胞、嗜碱粒细胞释放组胺；抑制5－羟色胺及白三烯的生成；降低角质形成细胞的IL－8及其受体水平；1,2抑制免疫和炎性细胞中的细胞因子转录作用。3目前认为临床上多种皮肤病的发病机制都与T细胞参与的免疫功能异常有关,近几年他克莫司逐渐用于多种皮肤疾病的治疗,且适应症不断增多,疗效与安全性得到广泛的认可。4,5

本实验外用他克莫司软膏治疗急性炎症性皮肤病获得了良好的疗效,尤其炎症急性期作用显著,这是因为他克莫司软膏有确切的抗炎作用,且具有一定的选择性,即主要作用于炎症相关细胞,在进入细胞后与其受体蛋白FKBP结合为FK506－FKBP,通过抑制钙调神经磷酸酶的活性,抑制活性T淋巴细胞核因子(NF－AT)去磷酸化等,最终抑制T细胞增生、活化；还能抑制IL－3、IL－4、IL－5、TNF－α、TNF－γ基因的转录,6,7促进皮肤胶原的合成和皮肤屏障的恢复。本实验外用0.1%他克莫司软膏治疗第1周时有效率就高达71.4%,随着治疗时间的延长,4周时有效率达94.3%,并且在停药后2周54.3%的患者保持稳定, 1例患者症状继续好转,有效率达到97.1%,说明该药能使患者皮肤屏障得到稳定持久的恢复。我们临床试验中发现该药对皮肤红斑、水肿、潮红、脱屑为主的皮损治疗反应较好,因此应注意选择皮损以红斑、水肿、潮红、脱屑等急性炎症期皮损。在治疗中有5例(14.3%)患者外用0.1%他克莫司软膏后局部有刺激症状,表现为红斑加重、灼痛和刺痛,均发生在用药2天内,这与该药用于治疗其他疾病时出现的局部不良反应类似。8,9由于这种不良反应均发生在用药早期,且继续治疗后局部不良反应逐渐消失,故在使用前应向患者交待清楚,以增强患者治疗的依从性。

综上所述,他克莫司软膏对急性炎症性皮肤病具有疗效好、不良反应少、用药安全等优点。

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9 Freeman AK,Serle J,VanVeldhuisen P, et al.Tacrolimus oint－ment in the treatment of eyelid dermatitis.Cutis,2004,73 (4):267－271.

(收稿:2013－09－25 修回:2013－11－06)

内蒙古自治区人民医院皮肤科,呼和浩特,010050

∗南方医科大学在读博士