23例面部扁平疣的光动力治疗

钱 革韩露露邓丹琪∗吴剑波

·经验交流·

23例面部扁平疣的光动力治疗

钱 革1韩露露1邓丹琪1∗吴剑波2

目的: 评价5－氨基酮戊酸光动力治疗扁平疣的疗效。方法: 23例扁平疣患者采用5－氨基酮戊酸光动力阶梯治疗，对治疗效果和不良反应进行了评价。结果: 23例患者中20例第1次治疗后痊愈，3例显效；第2次治疗后，2例痊愈，1例显效；所有患者在光动力治疗后2～3天均出现红斑、结痂等急性不良反应，5例患者治疗后1个月，仍有明显色素沉着，所有患者3个月色素沉着消退。结论: 5－氨基酮戊酸光动力阶梯治疗扁平疣效果好，但少数患者可出现暂时性色素沉着。

扁平疣； 5－氨基酮戊酸； 光动力学疗法

扁平疣是由人乳头瘤病毒HPV3、5感染引起的皮肤病毒性疾病。暴发性扁平疣是指患者疣体在短时间内突然增多，瘙痒剧烈等。诸如系统治疗、局部激光、电离子和生物制剂等传统疗法，由于起效慢、损伤大，往往效果不理想，并可能涉及美容等诸多问题。本文分析了近年来治疗的23例暴发性扁平疣患者，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象 病例来源于昆明医科大学第二附属医院和武汉大学中南医院皮肤科2011年1月至2012年12月诊治的23例面部扁平疣患者。其中男5例，女18例，年龄17～31岁，平均21.67岁，病程1～31个月，平均12.3个月。所有病例在外院经过多种方法治疗，效果不理想，多次复发。排除病例:(1)有其他严重系统性疾病，即一般情况较差者。(2)未坚持治疗及失访者。(3)妊娠及哺乳期的妇女。(4)近1个月内接受过免疫调节剂、抗病毒药物或维A酸类药物治疗者。23例患者均坚持治疗并能坚持复诊达半年以上。

1.2 临床特点 所有患者疣体密集，数目最少30枚，最多可超过100枚，平均55枚。疣体大部分孤立存在，少部分患者皮损也融合。皮损呈棕红色11例(47.83%)，鲜红色5例(21.74%)，棕褐色4例(17.39%)，淡黄色或者肤色3例(13.04%)。皮损平均突起高度1.3mm(0.8～1.6 mm)，平均直径4.7 mm (1.2～6.1mm)。典型患者如图1所示。皮损突然加重时间最长为1个月，最短为1周，平均为11.1天。皮损位于前额23例(100%)，眼睑21例(91.3%)，面颊23例(100%)，双唇10例(43.5%)，外鼻5例(21.7%)，下颌16例(69.6%)。23例患者(100%)均出现了皮损处的明显瘙痒或者灼痛感。

1.3 治疗方法 所有患者采用5－氨基酮戊酸光动力梯度疗法。首次治疗，将光敏剂盐酸氨酮戊酸(商品名:艾拉，规格l18 mg/支ALA)混用特制的保湿凝胶配制成5%浓度，将配制好的凝胶使用棉签逐个涂在皮损上，涂药范围不超过皮损边缘0.1 cm，覆盖塑料薄膜后使用毛巾盖在其上，封包1.5 h后进行红光照射治疗10 min(欧美娜红光光动力治疗仪，波长633 nm，光输出强度105mW/cm2)，照射距离为5～8 cm。第1次治疗结束，持续观察。如果皮损消退，则需要持续观察半年。如果皮疹仍未完全消退，在15天～1个月时间内进行第2次治疗，使用ALA的浓度为10%，封包3 h后，进行红光照射治疗20 min，如果皮损消退，持续观察半年。如果皮疹仍未完全消退，在15天～1个月后进行第3次治疗，本次治疗使用20%的ALA，封包时间和照射时间同第2次，如果皮损消退，持续观察半年。

1.4 疗效判断 治疗后每4周随诊1次，如果皮损消退，则持续观察6个月。若复发或者上次治疗未完全消退者，需要再次治疗。出现反应时随时就诊，观察疣体消退及治疗期间不良反应发生情况。治疗后3个月判定疗效，12周内所有疣体脱落为痊愈，部分消退为显效，未消退者为无效。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1。第1次治疗治愈患者随访6个月，未见复发。3例显效患者经第2次光动力治疗后，有2例疣体消退，随访6个月后，均未见复发，另外1例显效。该例显效患者经第3次光动力治疗后，疣体全部消退，随访6个月后，未见复发。典型病例如图1～3。

表1 光动力治疗扁平疣的疗效比较

图1 面部密集分布红色绿豆至黄豆大丘疹图2 治疗1周后面部皮损消退，遗留色素沉着图3 治疗半年后面部皮损消退、色素沉着消失

2.2 不良反应 18例(78.2%)患者均在照射时或照射刚结束时，出现中度刺痛感觉，均能耐受。所有患者在治疗后第2，3天出现轻中度的刺痒、皮肤不适等感觉，第4～6天逐渐消失。第1次治疗后约2～3天，所有患者在涂药部位出现了红斑，21例(91.3%)在第4～6天出现脱屑，10例(43.5%)在第3～7天出现渗出、结痂；21例(91.3%)在第1次治疗后2周出现炎症后色素沉着，16例患者在1个月后消退，5例患者3个月后消退。3例显效的患者，1个月后行第2次治疗，治疗后2～3天，全部发生红斑，其中1例(33.3%)在第4～6天出现脱屑，2例在第2次治疗后2周出现炎症后色素沉着，均在1个月后消退，第2、3次治疗过程未出现明显疼痛。

3 讨论

本研究观察的扁平疣患者较为特殊，均为短时间大量出现扁平疣，或者病情突然加重的患者，所有的患者均伴有严重瘙痒或者灼痛等自觉症状，因此患者精神压力大，就诊欲高。目前，治疗扁平疣尚无绝对有效的疗法，传统的方法冷冻等因为损伤面积较大，治疗时间长，治疗效果差，并影响外观，所以不适合泛发性扁平疣患者的治疗，因此有必要尝试新的治疗方法。1

光动力反应的基本过程是生物组织中的内源性或外源性光敏性物质受到相应波长(可见光、近红外光或紫外光)光照射时，吸收光子能量，由基态变成激发态，其化学退激过程可以产生大量活性氧，其中最主要的是单线态氧，活性氧能与多种生物大分子相互作用，产生细胞毒性作用进而导致细胞受损甚至死亡，从而产生治疗作用。HPV感染后的细胞增生活跃，ALA能够选择性被这些细胞吸收，经过相应波长的光照射，可以杀死生长活跃的疣体组织，现已成为治疗尖锐湿疣的主要治疗方法。2扁平疣虽然也是皮肤HPV病毒感染性疾病，但是目前国内外ALA－PDT治疗该病的报道不多，临床效果不一，且多限于病例报告，缺乏多中心的对照研究。3，4在临床实践中，我们发现使用该方法对泛发性扁平疣有较好效果。本研究显示，扁平疣首次清除率可达87%，显效率为13%，这部分患者单次治疗未复发。首次治疗显效的患者经过第2、3次治疗，达到痊愈。

本研究发现光动力疗法对于面部的泛发性皮损有较明显的不良反应。主要包括:治疗过程中会出现治疗部位疼痛等不适；治疗结束后，大部分患者会出现红斑，结痂和渗出等急性反应以及炎症后色素沉着等慢性不良反应。患者多在第2～3天出现急性期反应，但1周左右消退。绝大部分患者出现的炎症后色素沉着在1个月之内即可消退，但有少部分消退时间较长，从而影响美容。不良反应的发生，除了与光动力本身治疗时选择的浓度、封包的时间和照光的强度有关外，还与患者个人的体质有关。治疗方案中的浓度、敷药时间和照射时间，我们参考了光动力治疗尖锐湿疣的治疗方案。5为了尽可能减少不良反应，消除患者的恐惧和焦虑心理，我们采用了梯度治疗方案，即首次治疗降低ALA浓度、减少敷药时间和照射时间，根据疗效逐渐提高ALA浓度、敷药时间和照射时间，以便减轻不良反应。本研究观察结果显示梯度治疗方案在保持疗效的同时，也尽可能减少了不良反应的发生。对于首次治疗出现特殊反应的患者，应当根据不良反应和疗效，灵活制定下一步的光动力治疗方案。

综上所述，笔者认为ALA－PDT疗法对泛发性扁平疣有明显的清除作用，对其周围的潜伏病灶还有预防作用，是一种选择性好的治疗方法。本研究所采取的梯度光动力治疗方案，能够最大程度减少不良反应发生。同时还需要做好心理、临床等方面护理，能够消除患者的恐惧心理，进一步提高依从性。

1Sterling JC，Handfield JS，Hudson PM.Guidelines formanagementof cutaneouswarts.Br JDermatol，2001，144(1):4－11.

2涂平，郑和义，顾恒，等.外用盐酸氨基酮戊酸光动力疗法治疗尖锐湿疣多中心随机对照研究.中华皮肤科杂志，2007，40 (2):67－70.

3 Lin MY，Xiang LH.Topical 5－aminolevulinic acid photodynamic therapy for recalcitrant facial flat wart in Chinese subjects.J Dermatol，2008，35(10):658－661.

4 Lu Y，Wu J，He Y，et al.Efficacy of topical aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of verruca planae. Photomed Laser Surg，2010，28(4):561－563.

5王宏伟，王秀丽，过明霞，等.5－氨基酮戊酸光动力疗法与CO2激光治疗尖锐湿疣疗效观察.临床皮肤科杂志，2006，35 (10):674－675.

(收稿:2013－07－01 修回:2013－07－27)

Assessm ent of clinical efficacy of photodynam ic therapy in the treatmen t of facial flat warts

QIAN Ge，HAN Lu-lu，DENGDan-qi，et al.Department ofDermatology and Rheumatology，the Second Affiliated Hospital of Kunm ing Medical University，Kunming，650101

Objective:To assess the clinical efficacy of 5－aminolevulinic acid－photodynamic therapy (ALA－PDT)in the treatment of facial flatwarts.Methods:Twenty－three facial flatwartswere recruited and treated with ALA－PDT.The clinical effectiveness and side effectswere assessed.Results:Among 23 patients 20 were cured，and 3 partly effective after the first session of ALA－PDT.Erythema and crusts occurred in all patients after 2－3 days of the treatment.There was still obvious pigmentation in 5 patients at onemonth after ALA－PDT，in whom the pigmentation disappeared finally after 3 months.Conclusion:The ALA－PDT therapy was effective in the treatment of facial flatwarts and temporary post－inflammatory pigmentation may occur in a few patients.

flatwarts；5－aminolevulinic acid；photodynam ic therapy

1昆明医科大学第二附属医院皮肤风湿科，昆明，650101

2武汉大学中南医院皮肤科，武汉，430071

∗通信作者