冠状动脉粥样硬化心脏病患者外周血Obestatin的检测及临床意义

王世俊等

[摘要] 目的 观察冠状动脉粥样硬化心脏病（CHD）患者空腹外周血Obestatin水平的变化，并探讨其临床意义。方法 选取92例行冠状动脉造影住院患者，根据造影结果分为对照组21例和冠状动脉粥样硬化组71例，计算冠状动脉粥样硬化组患者的Gensini积分，检测两组患者的血清Obestatin水平，并分析Obestatin水平与Gensini积分之间的相关性。 结果 冠状动脉粥样硬化组Obestatin水平较对照组显著升高（P < 0.01）。根据Gensini积分将冠状动脉粥样硬化组患者分为1～30分组、31～90分组及>90分组，各组间血清Obestatin浓度差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 CHD患者的外周血Obestatin水平显著升高，推测Obestatin可能是CHD的一个危险因子，但Obestatin水平与CHD患者病变程度无显著性关系。

[关键词] Obestatin；冠状动脉粥样硬化心脏病；临床意义

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）05-0086-03

冠心病因其发病率高、死亡率高，严重威胁着人类健康，而被称为“人类第一杀手”。近年来，研究表明Obestatin是一种Ghrelin相关肽，Obestatin在肥胖和能量代谢方面发挥着重要作用。但是，关于Obestatin在动脉粥样硬化方面的研究还刚起步，因此本研究旨在探讨Obestatin在冠状动脉粥样硬化心脏病中的水平变化及临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择92例于2012年1月～2013年6月在我院心血管内科住院行冠状动脉造影术检查的冠状动脉粥样硬化心脏病（CHD）患者，排除胃切除、肿瘤、生长激素缺乏、恶病质、严重感染、糖尿病、甲状腺疾病、未控制的严重高血压、应用类固醇治疗者及其他严重的全身疾病的患者。根据冠状动脉造影结果分为对照组和冠状动脉粥样硬化组；按照Gensini评分系统分为对照组（0分）、1～30分组、31～90分组及>90分组。对照组（0分）21例（男13例，女8例），年龄42～74岁，平均（59.56±10.43）岁，SBP（mm Hg）：114.8±13.7，DBP（mm Hg）：75.7±9.8，BMI（kg/m2）：21.94±2.48；1～30分组34例（男21例，女13例），年龄55～79岁，平均（61.55±9.42）歲，SBP（mm Hg）：132.8±15.0，DBP（mm Hg）：80.8±10.6，BMI（kg/m2）：24.36±1.96；31～90分组27例（男18例，9例），年龄52～77岁，平均（62.71±10.24）岁，SBP（mm Hg）：129.6±13.8，DBP（mm Hg）：79.3±12.6，BMI（kg/m2）：25.79±1.16；>90分组10例（男6例，女4例），年龄59～87岁，平均（64.62±11.63）岁，SBP（mm Hg）：134.6±17.9，DBP（mm Hg）：79.8±15.4，BMI（kg/m2）：27.62±0.85。各组间年龄、性别上差异无统计学意义（P>0.05），各组在血压、BMI上差异有统计学意义（P<0.05）。

1.2 研究方法

1.2.1 观察指标 记录年龄、性别、体质指数（BMI）、血压等情况。

1.2.2 Obestatin浓度检测 患者入院后空腹12 h后早晨抽取肘静脉血2 mL室温下离心（3600 r/min，15 min），取上层血清，保存于-20℃低温待测。Obestatin水平采用酶联免疫分析技术（ELISA法）测定，试剂盒由浙大生科生物技术有限公司提供，批内<9%，批间<15%，样本线性回归与预期浓度相关系数R值为0.92以上。严格按照说明书对所有样本同一批次进行检测。

1.2.3 冠状动脉造影 按美国心脏病学学会/美国心脏学会（ACC/AHA）的冠状动脉造影指南，采用飞利浦公司的Integris CV-DSA。根据冠状动脉造影结果对冠脉病变程度进行分析，同时采用Gensini积分将患者分为对照组（0分）、1～30分组、31～90分组及>90分组。

1.3 统计学分析

采用SPSS16.0统计学软件进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Obestatin水平的比较

冠状动脉粥样硬化组较对照组Obestatin水平显著升高（P < 0.01），见表1。

表1 两组血清Obestatin水平的比较（x±s，ng/L）

2.2 不同Gensini积分的冠状动脉粥样硬化组患者的Obestatin水平比较

冠状动脉粥样硬化组中三组间差异无统计学意义（P > 0.05），表明Obestatin水平与CHD患者病变程度无显著性关联。见表2。

表2 不同Gensini积分的冠状动脉粥样硬化组患者的Obestatin

水平比较（x±s，ng/L）

3 讨论

2005年11月，Zhang等[1]研究证实Preproghrelin不仅可产生Ghrelin，另外还可产生一种多肽，命名为Obestatin，并且在大鼠胃组织中提取到该种激素。Obestatin由23个氨基酸组成，C末端的甘氨酸残基带有酰基化修饰基团，小鼠、大鼠和灵长类及人类的Obestatin氨基酸序列一致。Obestatin是与Ghrelin来自同一基因的多肽，由前Ghrelin原（Preproghrelin）经过不同剪切方式形成，是孤儿受体G蛋白偶联受体39的内源性配体。

大多數研究显示Ghrelin是一种心脏保护因子[2-25]，如①控制冠状动脉粥样硬化的炎性反应；②防止血管内皮细胞功能失调，减缓内皮细胞凋亡；③扩张冠状动脉，加速心肌供血；④保护缺血及缺血再灌注引起的心肌损伤；⑤对抗有害物质对心肌的损伤，刺激心肌细胞增殖以及抑制心肌细胞的凋亡；⑥防止血管及血管平滑肌细胞的钙化等。Zhang等[1]研究发现，在对机体食欲和体质量的调节中，Obestatin与Ghrelin的功能完全相反。因此如果在心血管系统中Obestatin与Ghrelin具有相反的生物学作用[1，26-29]，那么CHD患者中Obestatin水平升高是一种危险因素。本研究提示，冠状动脉粥样硬化组Gensini积分各组间差异均无统计学意义，表明患者Obestatin水平升高可能与冠状动脉狭窄程度和病变部位关系不大。由于本研究标本量较少及其横断面设计，故Obestatin与CHD确切关系还有待大标本量前瞻性研究。

总之，CHD患者外周血空腹Obestatin水平明显升高，并与冠心病的某些危险因素相关，故推测Obestatin可能是CHD的一个危险因子。但考虑到本研究的一些局限性，相关实验结果有待进一步论证。

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（收稿日期：2013-09-17）