脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平变化及临床意义

刘鸿雁

脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平变化及临床意义

刘鸿雁①

目的：探讨脑卒中患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平及影响Hcy的因素。方法：选取2013年1 月-2014年3月在本院住院治疗的脑卒中和同期体检的健康人作为研究对象，分为脑出血组、脑梗死组和对照组，比较三组人群Hcy、叶酸等指标的水平差异，探讨脑卒中发病、神经缺损程度与Hcy的关系。结果：脑出血组和脑梗死组的Hcy水平高于对照组，叶酸、维生素B12水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；脑卒中患者体内的Hcy水平与叶酸和维生素B12水平呈负相关；Hcy每上升1 μmol/L，发生脑卒中的风险上升11.8%；Hcy每上升1 μmol/L，神经功能缺损程度评分上升3.124分。结论：高Hcy水平是脑卒中的独立危险因素，Hcy水平与叶酸、维生素B12呈负相关，能反映神经功能缺损程度。

同型半胱氨酸； 脑卒中； 神经功能缺损程度； 维生素B12； 叶酸

脑卒中是一种严重危害人类生命健康的疾病，在我国具有很高的发病率，其较为肯定的危险因素包括年龄增大、高血压、高血糖、高血脂、酗酒、吸烟等传统危险因素[1]。近年来，有相关研究结果显示，血浆同型半胱氨酸（Homocysteine， Hcy）水平升高是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的一个新的独立危险因素[2-3]。本研究对2013年1月-2014年3月在本院住院治疗的脑卒中患者Hcy水平进行了测定，分析其与叶酸、维生素B12水平的关系，探讨其在评价脑卒中、神经功能受损程度的临床意义，为脑卒中的预防和预后提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月-2014年3月在本院住院治疗的脑卒中患者作为病例组，诊断标准参照中华神经外科学会于中华医学会第四届全国脑血管病学术会议上修订的标准[4]，均经颅脑CT和/或MRI检查证实，并排除脑栓塞患者。研究共纳入病例131例，其中男98例，女33例；年龄44～85岁，平均（64.7±12.8）岁；所有患者病程均小于7 d。参照诊断标准将病例组分为脑出血组和脑梗死组。脑出血组44例，其中男32例，女12例；年龄47～79岁，平均（63.9±14.1）岁；脑梗死组87例，其中男66例，女21例；年龄44～85岁，平均（65.3±13.9）岁。选取同期在本院进行常规健康体检，无心脑血管疾病既往史，心电图、神经系统、血生化检查均正常者作为对照组。研究共纳入对照人群150例，其中男111例，女39例；年龄42～84岁，平均（63.8±12.6）岁。三组性别、年龄等人口学特征，吸烟、血脂等慢性病传统危险因素间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 三组人群一般情况的比较

续表1

1.2 研究方法 入院后对研究对象进行问卷调查，并嘱咐其晚上8点后禁食，在第2天晨起后进行空腹体格检查和实验室检查。抽取外周静脉血5 mL至抗凝管中，在1 h内经过3000 r/min离心8 min后，分离出血浆标本，低温保存待测。

1.2.1 问卷调查 问卷内容主要包括性别、年龄等人口学特征，吸烟等常见慢性病主要危险因素情况及慢性病家族史等信息。

1.2.2 血脂、血糖和纤维蛋白原（FIB）的测定 Fib采用SYSMEX公司生产的CA-530 全自动血凝分析仪进行测定，血糖、血脂采用日立7020全自动生化分析仪进行及配套试剂测定。

1.2.3 血浆Hcy测定 Hcy水平的测定采用化学发光微粒子免疫检测法，仪器为美国雅培公司生产的Abbott AXSYM全自动分析仪。采用雅培公司生产的Hcy标准样品作为对照作稳定性检验以进行质控。

1.2.4 血浆叶酸、维生素B12的测定 测定采用微粒子酶免疫分析法进行，仪器为西门子公司生产的IMMULITE2000全自动化学发光免疫分析仪。

1.2.5 神经功能缺损程度的评定 参照中华医学会全国第四届脑血管病学术会议制定的《卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》进行评定[5]。检查项目主要包括患者的意识水平、凝视功能、言语状况、面瘫状况、上肢与下肢肌力、步行能力等。得分为31～45分定义为重度神经功能缺损，16～30分定义为中度神经功能缺损，低于15分定义为轻度神经功能缺损。

1.3 统计学处理 采用 EpiData 3.1软件录入数据，运用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料用（±s）表示，两组均数比较采用t检验，多组均数比较采用方差分析。计数资料用率表示，采用 χ2检验。在分析脑卒中与Hcy关系时，采用多元Logistic回归分析。检验水准α=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组人群Hcy、叶酸、维生素B12、血压、FIB的比较 脑出血组和脑梗死组的Hcy、收缩压、舒张压、FIB水平均高于对照组，叶酸、维生素B12水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组人群Hcy、叶酸、维生素B12、血压、FIB的比较（±s）

表2 三组人群Hcy、叶酸、维生素B12、血压、FIB的比较（±s）

*P＜0.01，#P＜0.05，与对照组比较

组别 Hcy（μmol/L） 叶酸（ng/mL） 维生素B12（pg/mL） 收缩压（mm Hg） 舒张压（mm Hg） FIB（g/L）脑出血组（n=44） 19.28±7.01* 4.86±4.99* 302.7±153.5# 159.3±17.1* 92.1±11.2* 3.19±0.82*脑梗死组（n=87） 18.76±6.78* 4.91±4.39* 311.6±137.2# 157.6±15.8* 91.3±10.1* 3.06±0.78#对照组（n=150） 11.17±5.21 8.03±3.17 428.1±183.2 128.9±12.4 79.3±8.5 2.62±0.59 F/ χ2值 4.387 4.126 3.695 4.286 4.143 3.974 P值 0.005 0.007 0.021 0.006 0.007 0.015

2.2 Hcy水平与叶酸、维生素B12的相关性 三组人群Hcy水平与叶酸水平呈显著负相关；脑出血组、脑梗死组人群Hcy水平与维生素B12水平呈显著负相关，而对照组人群Hcy水平与维生素B12水平相关性不显著（P＞0.05）。见表3。

表3 Hcy水平与叶酸、维生素B12的相关性

2.3 脑卒中与Hcy的Logistic回归分析 以是否患脑卒中（包括脑出血和脑梗死）为因变量，以Hcy为自变量，作Logistic回归分析，结果显示，Hcy每上升1 μmol/L，发生脑卒中的风险上升12.1%；在调整了年龄、性别、收缩压、舒张压、血糖、Tcho、TG、HDL-C、LDL-C、吸烟、饮酒、民族后，多元Logistic回归分析结果显示，Hcy每上升1 μmol/L，发生脑卒中的风险上升11.8%。见表4。

表4 脑卒中与Hcy的Logistic回归分析

2.4 神经功能缺损程度与Hcy的线性回归分析 线性回归分析结果显示，Hcy每上升1 μmol/L，神经功能缺损程度评分上升3.538分；在调整了年龄、性别、收缩压、舒张压、血糖、Tcho、TG、HDL-C、LDL-C、吸烟、饮酒、民族后，Hcy每上升1 μmol/L，神经功能缺损程度评分上升3.124分。见表5。

表5 神经功能缺损程度与Hcy的线性回归分析

3 讨论

Hcy是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，在体内不能合成，但不属于必需氨基酸范畴，其是一种含硫氨基酸。有研究表明，高Hcy水平是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的一个重要的独立危险因素[6-7]。本研究显示，脑出血组和脑卒中组人群的Hcy水平显著高于健康对照组人群水平；同时，通过多元Logistic回归分析发现Hcy水平的上升会提高脑卒中的发病风险，这与其他研究结论一致[8-10]。高Hcy引起脑卒中发病的机制尚未完全明确，其可能机制为：（1）Hcy易氧化产生超氧化物及过氧化物，这些产物能促使LDL-C的氧化，进而使泡沫细胞不断增多，导致血管管腔狭窄；同时，这些产物通过改变凝血因子的功能，使血管更具出血倾向[11]；（2）血液中存在一种对血管有保护作用的物质谷胱甘肽，其合成过程易被Hcy产生的内皮毒素干扰，致使脑血管舒缩功能发生障碍[12]；（3）Hcy的活化形式能增加血小板的聚集性和黏附性，使凝血因子的活性增强，并能够抑制蛋白c-血栓调素的抗凝活性，进而引起血管壁脂肪发生堆积，导致血栓的形成[13]。

有研究结果表明，血浆中Hcy浓度越高，脑血管受到的损害越大，从而使得脑卒中患者神经功能缺损程度越严重[14]。本次研究发现，脑卒中患者神经功能缺损程度与血浆中Hcy水平呈显著的正相关，多元线性回归结果显示Hcy水平的升高能使脑卒中患者神经功能缺损评分显著上升。

高Hcy水平与多种因素相关，包括遗传因素、吸烟饮酒等因素[15]。此外，体内叶酸、维生素B12水平过低也是引起高Hcy的因素[8，16]。笔者的研究也发现，血浆Hcy水平与叶酸水平呈现显著负相关，脑卒中患者体内Hcy水平与维生素B12亦呈现显著负相关，而在未患心脑血管疾病的人群体内这种负相关并不显著。

总之，高Hcy水平是脑卒中的独立危险因素，Hcy水平与叶酸、维生素B12呈负相关。因此，在预防脑卒中及改善脑卒中的预后时，更应关注血浆Hcy水平，可通过补充叶酸等方法降低血浆Hcy水平。

[1] Liu L， Wang D， Wong K S， et al. Stroke and stroke care in China：huge burden， significant workload， and a national priority[J].Stroke，2011， 42（12）：3651-3654.

[2] 周静芳，郭文娟，王静. 血浆同型半胱氨酸浓度与脑梗死的相关性研究[J]. 中国医学创新，2013，10（10）：28-29.

[3] Martin-Herrero F， Martin-Moreiras J， Pabon P， et al. Homocysteine and outcome in young patients with acute coronary syndromes[J]. International journal of cardiology， 2007， 118（2）： 183-188.

[4] 中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[5] 全国第四届脑血管病会议. 脑卒中患者临床神经缺损程度评分标准（1995）[J]. 中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[6] Darius H， Pittrow D， Haberl R， et al. Are elevated homocysteine plasma levels related to peripheral arterial disease? Results from a cross-sectional study of 6880 primary care patients[J]. European journal of clinical investigation， 2003， 33（9）： 751-757.

[7] Pierdomenico S D， Bucci A， Lapenna D， et al. Circulating homocysteine levels in sustained and white coat hypertension[J]. Journal of human hypertension， 2003， 17（3）： 165-170.

[8] 赵艳华. 高同型半胱氨酸血症与脑梗死关系研究[J]. 中国医学创新，2013，10（3）：108-109.

[9] 汪国宏，朱幼玲.血浆高同型半胱氨酸与脑卒中的相关性及其干预研究进展[J].山东医药，2011，51（25）：109-111.

[10] 吕璘琳，韩青，孙芹敏，等.脑卒中患者血清同型半胱氨酸和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平变化及临床意义探讨[J].实用医学杂志，2010，26（21）：4000-4003.

[11] Graham I M， Daly L E， Refsum H M， et al. Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： the European Concerted Action Project[J]. Jama， 1997， 277（22）： 1775-1781.

[12] Tseng Y L， Chang Y Y， Liu J S， et al. Association of plasma homocysteine concentration with cerebral white matter hyperintensity on magnetic resonance images in stroke patients[J]. Journal of the neurological sciences， 2009， 284（1）： 36-39.

[13] Lentz S R. Mechanisms of thrombosis in hyperhomocysteinemia[J]. Current opinion in hematology， 1998， 5（5）： 343-349.

[14] 朱芳梅.高血浆同型半胱氨酸对急性缺血性脑卒中预后的影响[J].卒中与神经疾病，2010，17（6）：367-368.

[15] Konecky N， Malinow M R， Tunick P A， et al. Correlation between plasma homocyst （e） ine and aortic atherosclerosis[J]. American heart journal， 1997， 133（5）： 534-540.

[16] Sacco R L， Roberts J K， Jacobs B S. Homocysteine as a risk factor for ischemic stroke： an epidemiological story in evolution[J]. Neuroepidemiology， 1998， 17（4）： 167-173.

Plasma Homocysteine Levels in Patients with Stroke and Its Clinical Significance

/LIU Hong-yan.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：058-061

Objective：To investigate plasma homocysteine （Hcy） levels in patients with stroke and related influencing factors of Hcy. Method：Patients with stroke in our hospital from January 2013 to March 2014 and healthy people over the same period were selected as the research objects， they were divided into cerebral hemorrhage group，cerebral infarction group and the control group， then their Hcy，folic acid and other indicators’ levels were detected， and to explore the relationship among stroke， neurological deficit and Hcy. Result：Hcy levels of cerebral hemorrhage group and cerebral infarction group were higher than that of the control group， folic acid and vitamin B12levels were lower than those in the control group， all the differences were statistically significant （P＜0.05）. Hcy level of patients with stroke was negatively correlated with folic acid and vitamin B12levels； Hcy for every increase of 1 μmol/L， the risk of stroke increased 11.8%； Hcy for every increase of 1 μmol/L， the degree of neurological deficit score increased by 3.124 points. Conclusion：High Hcy level is an independent risk factor for stroke， Hcy is negatively correlated with folic acid and vitamin B12， it can reflect the degree of neural function deficit.

Homocysteine； Stroke； Neurological deficit； Vitamin B12； Folic acid

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.022

2014-04-28） （本文编辑：陈丹云）

①山东省定陶县人民医院 山东 定陶 274100

刘鸿雁

First-author’s address：The People’s Hospital in Dingtao County ， Dingtao 274100， China