原发性高血压合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平测定及临床意义

李颢

原发性高血压合并冠心病患者血浆同型半胱氨酸水平测定及临床意义

李颢①

目的：分析血浆同型半胱氨酸水平对原发性高血压患者发生冠心病的临床预测价值。方法：根据冠状动脉造影检查结果将入选的123例患者分为单纯高血压组（A组）64例和高血压合并冠心病组（B组）59例，测定两组患者血浆同型半胱氨酸水平、血脂、超敏C反应蛋白水平，并通过Logistic 回归分析观察原发性高血压患者发生冠心病的危险因素。结果：B组与A组患者血浆同型半胱氨酸[（19.52±9.44）μmol/L vs（12.65±6.09）μmol/L]、超敏C反应蛋白[（20.23±9.79）mg/L vs（12.44±5.78）mg/L]、高密度脂蛋白[（1.06±0.33）mmol/L vs（1.31±0.37）mmol/L]水平比较差异均有统计学意义（P=0.000），Logistic 回归分析结果显示，血浆同型半胱氨酸是高血压发生冠心病的独立危险因素[OR=1.116，95%CI（1.060，1.176），P=0.000]。结论：血浆同型半胱氨酸对原发性高血压发生冠心病有预测价值。

原发性高血压； 冠心病； 同型半胱氨酸； 超敏C反应蛋白

早期关注并预防心脑血管疾病的危险因素是降低其死亡的重要措施，近年研究显示同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平与高血压、冠心病密切相关[1]，轻、中度同型半胱氨酸水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4～6倍，血浆总Hcy水平每升高5 μmol/L，则冠心病危险性男性增加60%，女性增加80%，已成为冠心病的一个独立危险因素，为此笔者分析了高Hcy对原发性高血压患者发生冠心病的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月-2013年12月在本院心血管科住院治疗且符合《中国高血压防治指南》（2010修订版）入院后不同时间卧位血压测量3次，收缩压≥140 mm Hg （1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒张压≥90 mm Hg或既往诊断为高血压的患者123例，男70例，女53例，平均年龄（59.1±10.1）岁。所有入选患者均依据冠状动脉造影检查结果（至少1支冠状动脉狭窄≥50%者诊断为冠心病）分为高血压合并冠心病组59例，平均年龄（59.3±8.7）岁，单纯高血压组64例，平均年龄（58.9±8.4）岁。所有患者均无免疫系统疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤、肝功能不全、肾功能不全、代谢紊乱、继发性高血压、急性冠脉综合征、无服用维生素B12、叶酸及避孕药者。

1.2 方法

1.2.1 血压测量 患者均于就诊当天安静休息10 min后，用台式水银汞柱血压表测量左、右双上肢坐位及卧位血压，连续测量3次，每次间隔3 min，取平均值。

1.2.2 冠状动脉造影 常规Judkins 法行选择性左、右冠状动脉造影，采用经桡动脉和/或股动脉途径，根据美国心脏协会规定的冠状动脉血管图像记录分段评价标准，管腔内径减少≥50%判为冠状动脉狭窄。

1.2.3 受检者于入院次日清晨安静平卧状态下取空腹肘静脉血5 mL并于1 h内离心得血浆，循环酶法测定血浆Hcy，酶法测定甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、血糖（GLU）、免疫比浊法测定超敏C反应蛋白（hs-CRP），试剂由兰怡生物科技有限公司提供，严格按试剂说明书进行操作。成人空腹血浆总Hcy水平参考范围为4～15 μmol/L，＞15 μmol/L 为HHcy。批内、批间CV＜10%。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0 统计软件进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，计数资料以频数或百分比表示，正态分布的连续性变量的组间比较采用t检验，二分类变量间的比较采用 χ2检验，以Logistic 回归分析筛选原发性高血压患者发生冠心病的独立危险因素，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各临床资料及生化指标比较见表1。生化指标中Hcy水平、高密度脂蛋白（HDL）水平、超敏CRP两组比较差异均有统计学意义（P=0.000）。其余生化指标及患者一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组患者基本临床资料比较

续表1

2.2 以Hcy≥15 μmol/L为界线判为升高，单纯高血压组中有15例（23.4%），高血压合并冠心病组中有37例（62.7%）升高，两者比较差异有统计学意义（χ2=19.400，P=0.000）。

2.3 在高血压合并冠心病组患者中，1支冠状动脉发生病变者27例，2支者20例，3支者12例，其血浆Hcy水平分别为（16.4±8.7）μmol/L、（20.4±8.4）μmol/L、（24.6±11.3）μmol/L，比较差异有统计学意义（F=3.500，P=0.037）。

2.4 以原发性高血压合并冠心病为应变量，以年龄、性别、吸烟、体质指数（BMI）、糖尿病史、脑梗死史、Hcy、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、Hs-CRP等为自变量进行Logistic回归分析，发现最后进入模型的因素是Hcy，Hcy是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素[OR=1.116，95%CI（1.060，1.176），P=0.000]，见表2。

表2 原发性高血压发生冠心病的Logistic回归分析

3 讨论

随着现代研究深入，逐步认识到Hcy是高血压和冠心病的独立危险因素[2]。Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，同型半胱氨酸浓度的升高，会影响体内许多物质的甲基化过程，从而影响机体的正常代谢[3]。高Hcy通过损害血管基质加重对动脉壁内皮损伤，使动脉壁弹性下降；还可与一氧化氮（NO）反应生成亚硝基化合物，并通过氧自由基等活性物质增加NO的降解，且抑制一氧化氮合成酶活性，直接使其生成减少，引起外周血管阻力增加；同时可使血管中层平滑肌细胞增殖，血管壁增厚，顺应性下降，并造成平滑肌内钙离子聚集，血管收缩等一系列机制导致高血压。本观察在入选对象时考虑了年龄、性别、吸烟、肾功能不全、恶性肿瘤等影响Hcy水平因素，做到了各组间临床一般资料具有可比性，显示大部分原发性高血压及高血压合并冠心病组患者的Hcy水平均升高，高血压合并冠心病患者Hcy水平更高，提示原发性高血压伴有HHcy的患者更易发生冠心病[4]。高浓度Hcy在体内形成同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。而且，同型半胱氨酸还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，这些产物会导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性的收缩，引起缺氧，从而加速动脉粥样硬化的过程。动脉粥样硬化程度与Hcy水平呈正相关[5-6]。同时促进血管平滑肌细胞增殖，增强血小板活性，促进其聚集，增加纤维蛋白原生成，改变血液凝固状态，导致血管性疾病的发生[7]。此外，Hcy作为炎性因子，可以促进血管弹性纤维加速溶解，降低弹性纤维含量的同时促进胶原纤维的合成，并有促进平滑肌细胞增殖的作用，促进动脉粥样硬化的发生和发展[8-9]。

高血压、高血糖、高血脂作为传统危险因素，能造成靶器官的损害，促进动脉粥样硬化的进展。本研究结果显示，在相同危险因素的情况下，原发性高血压合并冠心病患者中，多支病变与单支病变患者的血Hcy水平比较差异有统计学意义，Hcy水平越高，冠心病的病变程度越重，与郎勇等[10]研究一致。通过进一步的Logistic回归分析表明HHcy是原发性高血压发生冠心病的独立危险因素[11]，提示Hcy参与了动脉粥样硬化的进展[12-13]。冠心病的发生是多因素，多步骤的发展过程，是一种炎症性疾病，免疫炎症反应在其中起到了重要的作用，Hs-CRP 是一种高灵敏的急性时相反应蛋白，当机体出现急性炎性反应、创伤及梗死时，24～48 h内可以升高到100倍，本观察显示高血压合并冠心病组其水平与高血压组比较差异有统计学意义，但由于本观察样本量小未能进入回归方程，是否与Hcy形成协同作用加速动脉粥样硬化的发生和发展有待进一步研究。而HDL是一种保护因素，能减弱高血脂危害作用，在本观察中合并冠心病组HDL水平明显低于原发性高血压组，因此，在对原发性高血压及合并冠心病患者的防治过程中加强Hcy水平检测并将Hcy作为一种新的危险因素进行干预，通过补充叶酸及B族维生素，改善生活方式降低Hcy水平[14-15]，对高血压、冠心病的预防、诊治及疗效观察都具有重要的临床意义。

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The Clinical Significance of Plasma Homocysteine Level in Patients of Primary Hypertension with Coronary Heart Disease

/LI Hao.//Medical Innovation of China，2014，11（26）：055-057

Objective：To analyze the clinical value of plasma homocysteine（Hcy） levels in patients with essential hypertension in predicting the occurrence of coronary heart disease （CHD）. Method：Based on the results of coronary angiography， 123 patients were divided into pure hypertension group （group A，n=64） and essential hypertension combined with CHD group （group B，n=59），the plasma homocysteine， blood fat， super sensitive c-reactive protein were analyzed. The logistic regression model was used to determine the risk factors for occurrence of CHD .Result： The lelve of Hcy，hs-CRP，HDL-C in group B were significant difference compared with those in group A （P=0.000）， Logistic regression analysis results showed that the serum homocysteine was risk factor for the development of the occurrence of coronary heart disease[OR=1.116，95% CI（1.060，1.176），P=0.000].Conclusion：Hyperhomocysteinaemia has the prognostic value for the occurrence of CHD in patients with essential hypertension.

Primary Hypertension； Coronary heart disease； Homocysteine； Super sensitive CRP

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.26.021

2014-03-05） （本文编辑：陈丹云）

①河南省汝南县人民医院 河南 汝南 463300

李颢

First-author’s address：Ru’nan People’s Hospital，Ru’nan 463300， China