马少平 孔丽娜
随着妇科微创技术的发展,宫腔镜技术在女性宫腔病变诊治中占有重要地位,使得许多患者免除切除子宫的痛苦。良好的宫颈软化和扩张对于保证手术顺利进行、缩短手术时间和减少术后并发症是非常重要的。卡孕栓是近年来较多用于宫颈预处理的药物之一,临床效果肯定。为观察卡孕栓在宫颈预处理的作用及副反应情况,笔者对2011年6月-2012年6月在本院行宫腔镜手术的200例患者的临床资料进行回顾性分析,具体报告如下。
1.1 一般资料 选取2011年6月-2012年6月在本院行宫腔镜手术且无禁忌证的200例患者作为研究对象,患者年龄21~65岁,其中包括子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤、绝经后子宫内膜不明原因增厚(术前均诊断性刮宫排除子宫内膜癌)等病因。按照随机数字表法将所有患者分为卡孕栓组(A组)和米索前列醇组(B组)各100例,两组患者的年龄、生育情况等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性差异无统计学意义,见表1。
1.2 方法 采用WOLF宫腔镜检查设备,以25%甘露醇作为膨宫液。术前:A组于术前2 h肛塞卡孕栓1 mg,B组于术前2 h肛塞米索前列醇400 μg,术前均禁食至少8 h并口服泻药清理肠道。术时:取膀胱截石位常规消毒外阴阴道,全麻状态下手术,手术全程监护生命体征。
表1 两组一般资料的比较
1.3 观察指标及疗效判定标准 宫颈松弛情况判定标准:Hegar扩张器判断宫颈软化程度,能顺利无阻力通过6号及以上者为有效;5号以下为无效[1]。副反应判定标准:观察用药后患者出现的副反应,如恶心、呕吐、腹泻等情况。记录患者的手术时间和手术出血量。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(±s)表示,比较采用t检验,计数资料采用 字2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组宫颈软化程度的比较 A组宫颈软化有效率为98.0%(98/100),B组宫颈软化有效率为96.0%(96/100),两组宫颈软化程度比较差异无统计学意义(字2=0.687,P>0.05),说明两种方法对宫颈软化均有良好效果,而A组有1例扩宫失败。
2.2 两组手术时间及手术出血量的比较 A组子宫内膜息肉、子宫黏膜下肌瘤的手术时间均明显短于B组,手术出血量均明显少于B组,差异均有统计学意义(P<0.01),见表2。
表2 两组手术时间及手术出血量的比较(±s)
表2 两组手术时间及手术出血量的比较(±s)
子宫内膜息肉 子宫黏膜下肌瘤出血量(mL)A 组(n=100) 21±9 13±6 19±6 14±6 B 组(n=100) 30±8 18±5 28±8 21±5 t值 7.474 6.402 9.000 8.963 P值 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01组别 手术时间(min)出血量(mL)手术时间(min)
2.3 两组药物副反应的比较 A组恶心、呕吐发生率、腹痛发生率及发热发生率均明显低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
宫腔镜手术作为一种经自然腔道的手术方式,具有创伤小、恢复快、住院时间短等优点[2]。宫腔镜能够直接观察宫腔内的病理和生理变化,针对病变组织直接准确取材送病理检查,同时可在直视下行宫腔内手术治疗。本院宫腔镜手术采用全身麻醉,不仅可以减轻患者心理和生理的不良反应,而且可以降低手术并发症发生率,但全麻无法解决宫颈扩张难题,一些药物如卡孕栓、米索前列醇的应用,在宫颈扩张上取得较好效果,使手术器械顺利通过,保证手术顺利进行。因本院宫腔镜手术开展时间不久,对于未生育的患者建议其上级医院手术,故本回顾性分析中无未生育患者对比。
表3 两组药物副反应的比较 例(%)
正常宫颈20%由结缔组织构成,主要成分为胶原纤维,黏膜深部有少量环形平滑肌组织。宫腔镜手术中,宫口扩张程度是手术成功的关键因素之一。目前临床常用的促使宫颈软化的药物主要是前列腺素制剂,其主要机制:(1)通过改变宫颈细胞外基质成分,软化宫颈,如激活胶原酶,使胶原纤维溶解和基质增加;(2)影响宫颈和子宫平滑肌,使宫颈平滑肌松弛,宫颈扩张,宫体平滑肌收缩,牵拉宫颈;(3)促进子宫平滑肌细胞间缝隙连接的形成[3]。本回顾性分析中所用药物为米索前列醇及卡孕栓,米索前列醇是前列腺素E1衍生物,卡孕栓是前列腺素F2a的衍生物。
卡孕栓是合成前列腺素制剂,可以降低宫颈羟脯氨酸的含量,刺激宫颈纤维组织释放多种弹性蛋白酶,降解胶原纤维[4]。卡孕栓能刺激宫颈中的纤维细胞,使胶原酶和弹性蛋白酶对宫颈胶原纤维加速分解,从而使胶原纤维排列改变,胶原束间隙扩大,使宫颈松弛扩张,且能促进平滑肌收缩而增强子宫收缩,又能起到抑制宫颈胶原合成酶的作用,使胶原纤维的合成下降,使宫颈软化并扩张[5-6]。另外,卡孕栓可以阻止宫颈内口神经末梢反射,减低神经末梢兴奋性,降低人流综合征,其血浆半衰期为30 min,可肛门给药,直肠血运丰富,通过直肠黏膜吸收后作用靶器官,起到软化宫颈和子宫收缩双重作用,减少术中出血,局部用药可减少胃肠道副反应的发生率[7-9]。
本文通过回顾性分析显示,卡孕栓和米索前列醇在宫颈软化程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05),说明两种药物在软化宫颈方面无显著差异。米索前列醇是人工合成PGE1衍生物,经肝脏代谢脱酯形成米索前列酚酸,发挥有效作用,可口服、经阴道、经直肠给药,米索前列醇性能稳定,是中华医学会妇产科分会推荐用于宫腔镜术前软化宫颈药物[10]。卡孕栓与之相比,软化宫颈程度上差异无统计学意义,说明卡孕栓用于宫腔镜术前软化宫颈作用是可靠的。本组有1例失败病例可能与用药后患者即腹泻,药物未起作用有关。
两组对于同一种疾病的手术出血量比较差异有统计学意义(P<0.01),说明卡孕栓组术中出血量明显少于米索前列醇组。卡孕栓主要靶器官是子宫,可直接作用于子宫平滑肌的收缩蛋白,兴奋子宫平滑肌;还可使子宫肌层的缩宫素受体增加,加强缩宫素作用。卡孕栓活性强,用药后5 min内对子宫产生兴奋作用,持续时间长,因此有明显增强子宫收缩、促进子宫创面迅速关闭血窦的作用[11]。子宫为中空肌性器官,其止血主要靠子宫平滑肌收缩,压迫肌层血管起到止血作用。卡孕栓可有效减少术中出血量,利于患者的健康恢复。
两组对于同一种疾病的手术时间比较差异有统计学意义(P<0.01),说明手术时间卡孕栓组明显短于米索前列醇组。米索前列醇对于宫颈软化扩张和子宫收缩的可靠作用已经有文献[12-13]报道,其血浆半衰期为1.5 h,作用较慢。卡孕栓特点是接近体温时易变形、融化,肛门给药吸收快,30 min可达血药浓度高峰,停药后血中浓度迅速下降,给药后6~9 h主要由尿中排出,可使子宫收缩作用可持续到术后,减少术中术后出血[14]。子宫收缩好,手术过程中创面出血少,术野清晰,便于手术顺利进行;同时出血少,减少了因止血而占用的手术时间,可缩短总的手术时间,特别对于黏膜下子宫肌瘤手术,良好的子宫收缩可促使瘤体向宫腔内移动,利用手术进行,缩短手术时间。有研究发现,随手术时间延长,在一定的膨宫压力下,子宫内膜细胞向腹腔内播散的概率增加[15]。虽然目前没有证据表明宫腔镜术后子宫内膜异位症发病率升高,但尽量减少子宫内膜细胞向腹腔内播散也是必要的。
两组间恶心、呕吐、腹痛、发热等药物副反应发生率比较差异均有统计学意义(P<0.05),说明卡孕栓药物副反应发生率明显低于米索前列醇。对于需要手术的患者,术前用药的副反应少,可减少患者术前紧张焦虑心理,提高患者依从性,有益于手术顺利进行,易于被患者接受。卡孕栓对胃肠道平滑肌亦有促进收缩的作用,有致腹泻作用,但无需特别处理。术后可增加肛门排气,从而减轻患者术后腹胀与腹痛,减少患者术后不适感[16]。
综上所述,卡孕栓在宫腔镜术前给药,用药方便、安全,局部用药副反应较小,术前2 h给药软化宫颈,大大降低患者术前术后的不适感和宫颈损伤等并发症,缩短手术时间,减少术中出血量[17]。和米索前列醇相比,卡孕栓仅价格稍高,但其临床副作用小,值得临床推广使用。
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