术前血小板与淋巴细胞比值对结直肠癌预后的影响

李小兵 熊勇 邹瑜斌 徐满珍

结直肠癌是常见的肿瘤，目前的研究证实，炎症反应和免疫状态的变化与肿瘤的发生和进展有密切的关系[1-2]。血小板/淋巴细胞比值（PLR）是炎症反应的主要临床指标[3]。本院近年来通过术前分析血小板与淋巴细胞比值指导结直肠癌患者的预后，取得了较好效果，现将有关结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2007年6月-2012年6月本院收治的150例结直肠癌患者作为研究对象，其中男102例，女48例；年龄42~77岁，平均（58.3±16.5）岁；结肠癌患者75例，直肠癌患者75例；TNM分期：Ⅰ期13例（8.67%），Ⅱ期61例（40.67%），Ⅲ期59例（39.33%），Ⅳ期17例（11.33%）；手术方式：腹腔镜下结直肠癌切除根治术53例（35.33%），开腹结直肠癌根治术97例（64.67%）。排除标准：在随访期因其他原因而非肿瘤死亡者；患有自身免疫性疾病或全身感染患者；随访期失联者；不愿意参与本研究者。

1.2 方法

1.2.1 分组方法 在患者术前1周内及术后1周内采集静脉血常规检测。根据常规检测的淋巴细胞计数和血小板计数，计算血小板/淋巴细胞比。按照术前血小板/淋巴细胞比是否<250，将患者分为高值组和低值组。其中：高值组血小板/淋巴细胞比≥250者28例；低值组血小板/淋巴细胞比<250者122例。

1.2.2 研究方法 比较高值组、低值组的临床一般资料，统计两组随访期内存活率。生存时间计算标准为：出院后到死亡或最后随访日。最后随访日为2014年5月20日。随访方法为：出院后第1~3年，每3个月随访复查一次；出院第4~5年内，每6个月随访复查一次；出院第5年后，每1年随访复查一次。随访时间6个月~7年，平均随访时间（3.4±1.5）年。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计数资料采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较 两组的肿瘤部位、手术方式比较差异均有统计学意义（ 字2=3.726、8.441，P<0.05）。其中高值组结肠癌患者比例高出低值组21.96%，腹腔镜手术患者比例较低值组低25.87%。两组患者的性别、年龄、分化、T分期、N分期和临床分期等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料的比较 例（%）

2.2 两组5年生存率的比较 将TNM分期中的Ⅰ、Ⅱ期划为早期癌，Ⅲ、Ⅳ期划为晚期癌；将分化程度为好和中划为较好，低分化和黏液腺癌分为差。低值组的5年生存率77.05%（94/122）明显高于高值组的50.00%（14/28），差异有统计学意义（P<0.05）。按照TNM分期和分化程度进一步细分，结果发现在早期癌和分化程度较好患者中，两组5年生存率无明显差异（P>0.05），但是高值组中晚期癌及分化程度差患者的5年生存率均明显低于低值组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 影响结直肠癌患者预后的因素分析 单因素分析结果表明，分化程度、临床分期和PLR是结直肠癌患者存活率的显著影响因素（P<0.05）。多因素分析结果则证实，PLR是结直肠癌患者5年存活率的独立危险因素（95%CI：1.012~5.246，P=0.044）。

3 讨论

炎症反应被认为是导致多种疾病的主要因素[4]。血小板/淋巴细胞比值是炎症反应的主要临床指标[5]。患者产生相关疾病后，血小板会相对上升，淋巴细胞则会相对减少，导致血小板/淋巴细胞比增高。目前的研究认为，炎症反应可以释放多种炎症介质，这些炎症介质可以抑制机体正常的免疫功能，造成淋巴细胞的减少[6-8]。C反应蛋白是常见的炎症反应指标，但是在临床中由于个体差异，C反应蛋白存在特异性不强的问题。血小板/淋巴细胞作为一种相对指标，受个体差异的影响较小，因此可以较好地反映炎症反应状况[9]。

表2 两组5年生存率的比较 %

从目前的报道来看，血小板/淋巴细胞比值的临床价值已经在多种疾病中得到了证实，高血小板/淋巴细胞比值患者，5年存活率显著低于低血小板/淋巴细胞比值[8-10]。本研究以血小板/淋巴细胞比值是否<250为标准，将结直肠癌患者分为高值组（PLR≥250）28例和低值组（PLR<250）122例。低值组的5年生存率77.05%（94/122）明显高于高值组的50.00%（14/28），差异有统计学意义（P<0.05）。后者存活率高出前者27.05%。研究结果表明，低血小板/淋巴细胞比的患者有更高的5年存活率，结论与刘海亮等[11]的研究结论是一致的。在刘海亮等[11]的报道中，血小板/淋巴细胞比≥250的高值组，5年存活率为51.5%，血小板/淋巴细胞比<250的低值组5年存活率则为71.4%，后者的存活率显著高于前者（P=0.045）。

高血小板/淋巴细胞比的结直肠癌患者5年生存率低于低血小板/淋巴细胞，综合各类的报道来看，其原因可能有如下几种：（1）血小板刺激了肿瘤细胞生长[12]。肿瘤细胞会产生血小板生成样激素和相关的炎症介质，激素和介质会促进血小板升高，血小板升高后，又会释放更多的肿瘤转化生长因子，刺激肿瘤生长，从而加重了病情，制约了患者的生存和康复效果。（2）血小板还推动了肿瘤的转移。研究发现，血小板可以形成黏连桥，让肿瘤细胞向毛细血管等部位扩散[13]。（3）淋巴细胞的相对减少让机体的抵抗能力变弱[14]。淋巴细胞可以释放T细胞、B细胞等，直接或间接杀死肿瘤细胞，维持机体的正常免疫功能[15]。在正常情况下，血小板/淋巴细胞是保持相对的动态平衡[16]。但是一旦血小板/淋巴细胞的动态平衡被打破，血小板相对上升，淋巴细胞相对减少，意味着机体的正常免疫功能被破坏，抵抗肿瘤的能力下降，从而影响患者预后。

本研究按照临床分期和分化程度，将患者分为早期（Ⅰ、Ⅱ期）和晚期（Ⅲ、Ⅳ期）以及分化状况较好和较差患者。从结果来看，低值组早期癌及分化状况较好的患者5年存活率与高值组比较均无明显差异（P>0.05）。但是在晚期癌症患者和分化较差患者中，低值组的5年存活率均明显高于高值组。这一情况的出现，表明影响结直肠癌患者5年存活率的因素除了PLR外，与临床分期和分化程度也有一定的关系，单因素和多因素分析也结果证明了这一点。

综上所述，血小板/淋巴细胞比值是判断结直肠癌患者预后的重要指标，值得在临床中运用，该指标可提前判断患者预后，并采取针对性的措施。

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