仙灵骨葆防治糖尿病性骨质疏松症的临床观察

尤煜祺，庒日喜，赵 华，谢英才

（广东医学院附属医院药学部，广东湛江524001）

仙灵骨葆防治糖尿病性骨质疏松症的临床观察

尤煜祺，庒日喜，赵 华，谢英才

（广东医学院附属医院药学部，广东湛江524001）

目的观察仙灵骨葆治疗糖尿病性骨质疏松症的临床疗效。方法将120例糖尿病性骨质疏松的患者随机分为两组。对照组口服碳酸钙维生素D片（钙尔奇D）600 mg·d－1，实验组在此基础上加服仙灵骨葆每日3次，一次2粒。记录治疗前后临床症状的积分和骨密度的变化。结果实验组和对照组治疗后症状积分均明显降低（P＜0.01），实验组症状缓解较对照组明显（P＜0.05）。实验组腰椎、股骨颈骨密度较对照组明显提高（P＜0.01）。结论仙灵骨葆可有效提高糖尿病性骨质疏松症患者的骨密度和改善其临床症状，能有效治疗糖尿病性骨质疏松症。

糖尿病；骨质疏松症；仙灵骨葆

糖尿病性骨质疏松症系糖尿病慢性相关疾病之一，1948年Albright和Reifenstein［1］首先证明糖尿病与骨量丢失、骨质疏松相关，首次提出糖尿病性骨质疏松（Diabetes Osteopenia，DO）一词。目前临床上用于防治DO的药物主要有促进骨形成和抑制骨吸收的药物，如降钙素、钙剂、二磷酸盐等。这些药物在临床应用上有较好疗效，但长期应用不良反应较多。近年来，不断有研究从中药中发掘其对DO的治疗作用，并证实中药在治疗骨代谢疾病特别是骨质疏松症等方面已展现独特的疗效。本研究以胰岛素控制代谢和钙剂、维生素D补充为基础治疗，观察加用仙灵骨葆胶囊对糖尿病性骨质疏松症的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2009年8月至2011年8月收治的符合条件的糖尿病合并骨质疏松患者共120例，平均年龄（60±3.25）岁，采用随机数字表法分为2组：实验组60例，男32例，女28例；对照组60例，男27例，女33例。患者均符合以下条件：①糖尿病诊断以1999年WHO糖尿病诊断为标准；②应用骨密度测量仪检测第2－4腰椎及股骨颈骨密度，符合刘忠厚等“中国人骨质疏松症建议诊断标准［2］，即T值≤－2.0；③所有患者均排除了因甲状腺功能亢进、类风湿性关节炎、骨关节结核、糖尿病及严重肝肾疾病等所引起的继发性骨质疏松，治疗期间未服用其他治疗骨质疏松症的药物。

1.2 治疗方法 对照组以胰岛素为主控制血糖，配合使用噻唑烷二酮以外的口服降糖药，同时口服碳酸钙维生素D片（钙尔奇D）600 mg餐前服用，每日1次。实验组在此基础上加服仙灵骨葆（贵州同济堂制药有限公司），每次2粒（0.5 g），每日3次，疗程6个月。

1.3 实验方法 采用美国GE公司LunarDPX－NT双能X线BMD测量仪，各组患者分别于服药治疗前后由专人测定股骨颈与L2、L3、L4的BMD。每次测量前均行体模测试，系统自动分析及打印结果，BMD用g·cm－2表示。

1.4 病情分级标准 骨质疏松症特征性症状有腰背四肢骨痛，下肢无力和手脚抽筋等。骨痛：无疼痛，记0分；活动痛，记2分；休息痛，记4分；运动受限，需服止痛药，记6分。下肢无力：无，记0分；行走1 000 m感下肢无力，记1分；行走100 m左右即感下肢无力，记2分；站立即感下肢无力，记3分。四肢抽筋：无抽筋，记0分；偶有抽筋，记1分；每周抽筋2到3次，记2分；每天都有抽筋，记3分。每位患者3种症状的积分相加即为该患者的临床症状积分。

1.5 统计学处理 采用自身前后评分对照法进行配对统计，计算资料用（±s）表示，差异比较用成对资料均数的t检验。P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后积分变化 两组患者治疗前后积分变化结果见表1。

表1 两组患者症状积分改善情况比较

由表1可见结果，两组患者治疗前后积分比较有显著性差异（P＜0.01），且组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），即治疗组对骨痛等骨质疏松症状的改善较对照组好。

2.2 骨密度比较 两组治疗前后BMD变化见表2。从表2观察结果可以看出：经过6个月治疗后，实验组的骨密度与治疗前有显著的统计学意义（P＜0.01），对照组的骨密度与治疗前的差异明显（P＜0.05），实验组治疗后与对照组治疗后比较有非常显著的差异（P＜0.01）。

表2 两组治疗前与治疗后6个月骨密度的比较（g·cm－2，±s）

表2 两组治疗前与治疗后6个月骨密度的比较（g·cm－2，±s）

注：与本组治疗前相比，aP＜0.01，°P＜0.05；与对照组治疗后比，*P＜0.01

腰椎股骨组别 n治疗前 治疗后实验组 60 0.790 1±0.015 9 0.875 3±0.018 9a* 0.675 8±0.101 8 0.667 5±0.106 9a治疗前 治疗后* 02 5 0.670 8±0.107 4对照组 60 0.800 4±0.013 9 0.819 7±0.131 7° 0.710 4±0.1

3 讨论

DO是指由于糖尿病患者胰岛素绝对或相对缺乏，引起机体糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱及钙、镁、磷代谢障碍，从而导致的骨量减少，骨组织结构受损，甚至出现病理性骨折的代谢性骨病。现代医学认为骨质疏松是糖尿病的一种重要并发症，Elizabeth等［3］认为，血胰岛素水平不足或胰岛素敏感性降低是糖尿病骨质疏松发生的主要原因。糖尿病患者因高血糖状态下高渗性利尿导致钙磷排泄增加，以及糖尿病肾病肾功能损害时1α羟化酶缺乏，使活性维生素D3减少，肠钙吸收减少因素导致钙磷代谢紊乱，继发甲状旁腺机能亢进，导致骨吸收增加，从而导致骨量减少。钙尔奇D是骨代谢调解剂，口服后能增加肠钙吸收，稳定骨钙的内环境［4］，促进钙磷并沉积于骨，促进骨矿化，增加骨量，改善骨形态学。因此钙剂与维生素D3的补充在骨质疏松的防治中也是必要的基础治疗。

糖尿病性骨质疏松症属于祖国医学中“消渴”和“骨痿”范畴，消渴日久，肾精虚衰，骨失滋养，发为骨痿，骨痿病机的根本在于肾精亏虚。肾藏精，主骨生髓，骨枯髓减的骨痿固然与肾虚直接相关，骨髓失养则出现骨骼疼痛。肾为先天之本，藏先天之精以供生长发育，但必须依靠后天脾胃化生水谷精微以滋养，脾为后天之本，主四肢，养百骸，若脾胃虚弱，运化乏力，先天之精无以充养，势必精亏髓空而致骨痿。故有“脾病而四肢不用”之说。而肾虚与脾虚均可导致血瘀，现代研究证实，血瘀的病理基础是血液流变学改变、血流动力学及微循环障碍等。由于血液流变学的改变和微循环障碍，血液中的营养物质不能正常地通过哈佛氏系统进人骨骼，组织间的营养吸收代谢产生障碍，最终导致骨质疏松。故糖尿病骨质疏松症应以消渴为本，骨痿为标。其定位在骨，而与脾、肾密切相关，肾虚脾亏、脉络淤阻为其主要病机，脾肾同调，活血化瘀为其重要治疗原则。

仙灵骨葆胶囊主要由淫羊藿、续断、补骨脂、地黄、丹参、知母等几味中药组成。方中以淫羊藿、续断、补骨脂、地黄补精填髓，强精壮骨；由于淤血、脉络不通，不通则痛，气血失去滋养，方中配以丹参、知母益气活血，化淤，瘀去则新生，通则不痛。全方以补肾壮骨为主，兼以活血化淤，以达到标本兼治之效［6］。药理研究证实，淫羊藿提取液能通过多种途径抑制破骨细胞的活性［7，8］，同时又促进成骨细胞的功能，Jiyuan等［9］研究表明，淫羊藿的单体成分淫羊藿苷可以促进成骨细胞的分化及矿化，并能促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化，在基因水平上促进BMP4－mRNA及Runx－2基因的表达，从而促进骨形成，拮抗骨质疏松作用。促进机体对钙的吸收，阻止钙和磷的流失，增强对钙的利用，使钙化骨形成增加，骨形成大于骨吸收。这些作用对缓解全身性的骨痛具有重要意义。本研究显示，实验组疼痛缓解率大大提高，患者疼痛时间明显缩短，生活质量显著提高，BMD提高幅度亦明显高于对照组。表明仙灵骨葆联合胰岛素、钙剂治疗糖尿病骨质疏松不但能有效缓解疼痛，而且提高骨密度的作用非常显著，值得推广使用。

［1］Morrison LB，Bogan IK.Bone development in diabetic children：a roentgen study［J］.Am JMed Sci，1948，174：313－318. ［2］中国老年学学会骨质疏松委员会“骨质疏松诊断标准”学科组.中国人骨质疏松症建议诊断标准（第二稿）［S］.中国骨质疏松杂志，2000，6（1）：1－3.

［3］Barrett－Connor E，Kritz－Silverstein D.Does hyperinsulinemia preserve bone［J］.Diabetic Care，2000，19（12）：1388－1392.

［4］扬帆，蔡德鸿.维生素D受体与骨质疏松症［J］.中国骨质疏松杂志，1999，5（3）：65－67.

［5］王爱国，金鸿宾，王志彬，等.仙灵骨葆胶囊治疗骨折后骨质疏松性疼痛68例［J］.中国中医骨伤杂志，2007，15（10）：32－33.

［6］张大威，程岩，张金超，等.淫羊藿苷对破骨细胞的分化及骨吸收功能的影响［J］.中国药理学通报，2007，23（4）：463－467.

［7］黄健，张金超，张天蓝，等.淫羊藿苷对破骨细胞骨吸收功能的影响及其作用机制［J］.科学通报，2006，51（24）：2851－2856.

［8］Zhao J，Ohba S，ShinkaiM，etal.Icariin induces osteogenic differentiation in vitro in a BMP－and Runx2－dependent manner［J］.Biochem Biophys Res Comrnun，2008，369（2）：444－448.

Clinical therapeutic effect of Xianling Gubao on diabetesmellitus and osteoporosis

YOU Yu-qi，ZHUANG Ri-xi，ZHAO Hua，XIE Ying-cai
（Affiliated Hospital of Guangdong Medicine College，Zhanjiang 524001，China）

ObjectiveTo observe the clinical therapeutic effect of Xianling Gubao on diabetesmellitus and osteoporosis.Methods120 patients diagnosed with diabetes mellitus and osteoporosis were randomly divided into 2 groups.The control group of60 patientswas given Caltrate D 600mg once a day by oral.The experimental group of60 caseswas treated by oral Xianling Gubao three times a day and 2 pills once with caltrate D.The changes of clinical symptomatic scales and bonemineral density（BMD）after the treatmentwere observed.ResultsThe symptomatic scales in both groups decreased significantly after treatment（P＜0.01），with more obvious symptomatic amelioration in experimental group than in control group（P＜0.05）.Lumbar spine，femora neck BMD was significantly increased to control group（P＜0.01）.ConclusionXianling Gubao can remarkably raise the BMD of diabetes mellitus and osteoporosis patients and improve clinical symptoms，effectively preventing and treating osteoporosis.

Diabetesmellitus；Osteoporosis；Xianling Gubao

R969.4

A

2095－5375（2014）02－0113－003

尤煜祺，男，副主任中药师，研究方向：中药药效和质量标准，E－mail：zjyouyuqi＠163.com