蚤休和古拉定联用治疗妊娠合并病毒性肝炎临床体会*

刘爱菊赵建夫陈淑彦张丽娟耿娟

蚤休和古拉定联用治疗妊娠合并病毒性肝炎临床体会*

刘爱菊①赵建夫②陈淑彦①张丽娟①耿娟①

目的：探讨蚤休和古拉定联用治疗妊娠合并病毒性肝炎的临床有效性、不良反应和合并症。方法：回顾性分析2004年1 月-2012年6月在本院用蚤休和古拉定治疗的78例妊娠合并病毒性肝炎患者，总结治疗后肝功能、血清病毒性标志物测定值、临床有效率、不良反应发生率和并发症发生率。结果：78例患者经过治疗后，基本治愈40例（51.28%），显效25例（32.05%），好转7例（8.97%），无效6例（7.69%），总有效率92.31%，无效率7.69%，78例均无明显的不良反应和并发症的发生。治疗后肝功能ALT、AST、TBIL值恢复正常，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而TP、ALB、GLB治疗前后测定值均在正常范围；治疗后病毒性标志物测定抗HAVIgM、抗HAV-IgG阴性，HBsAg、HBeAg、HBcAb各项平均滴度值逐渐下降，有的恢复到正常范围，HBsAb滴度值升高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。而治疗后HBeAb虽有所下降，但与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：蚤休和古拉定联用治疗妊娠合并病毒性肝炎效果理想，无不良反应及并发症的发生，临床、社会效益良好，值得临床推广应用。

蚤休； 古拉定； 妊娠； 病毒性肝炎

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染引起的肝脏疾病。妊娠合并病毒性肝炎是产科常见的传染病，对母婴影响均较大[1]。近年来国内外有关病毒性肝炎的研究进展深入，但妊娠与肝炎互有影响，既要保障孕妇、胎儿安全正常又要对病毒性肝炎进行治疗和控制，临床用药非常缜密。经本院医学伦理委员会会议通过，并详告患者治疗用药情况和签署知情同意书，本院2004年1月-2012年6月应用蚤休、古拉定治疗妊娠合并病毒性肝炎78例，总结分析，临床效果理想。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2004年1月-2012年6月诊断为妊娠合并病毒性肝炎的78例患者，给予中草药蚤休联合古拉定（还原型谷胱甘肽）药物治疗，患者年龄21～40岁，平均26岁，孕期5周～38周；其中早期妊娠27例，中期妊娠39例，晚期妊娠12例；所有患者治疗前均无其他系统疾病和并发症，既往有肝炎病毒感染史者3例，其余患者感染史不详。临床诊断标准：78例患者均按照2000年第6次全国传染病寄生虫病学术会议修订的诊断方案[2]。临床血清学检测项目：（1）肝功能：主要项目有谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）；（2）甲型肝炎抗体：包括甲型肝炎抗体免疫球蛋白M（抗HAV-IgM）、甲型肝炎抗体免疫球蛋白G（抗HAV-IgG）；乙型肝炎病毒血清标志物五项（乙肝五项）：乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝表面抗体（HBsAb）、e抗原（HBeAg）、e抗体（HBeAb）、核心抗体（HBcAb）。按血清病毒性标志物分为：甲型病毒性肝炎13例，乙型病毒性肝炎65例。临床基础症状为发热和消化系统症状（恶心、呕吐）及乏力、肝区不适或隐痛；体征为肝区轻度压痛，26例患者眼巩膜轻度黄染（均为乙型病毒性肝炎患者），B超示肝脏正常或轻度肿大；13例甲型病毒性肝炎患者急性发病。78例患者中有72例来自于农村，大多为经济比较落后且人群卫生概念模糊以及村庄卫生状况较差的村落，6例为机关、企事业单位人员。

1.2 治疗方法 患者确定诊断后保持休息、合理饮食，大便通畅。常规应用维生素。选取正规中草药蚤休（安徽亳州宇康医药有限公司，产地四川）12 g，用清水洗净去杂，放入砂锅中倒入沸开水适量浸泡15 min，倒掉浸泡水，再取甘草15 g，一并放入砂锅中加入清水500 mL浸泡10 h，进行微火熬煎，至煎液100 mL为好；再复煎，把复煎液和先煎液一并倒入容器备用。用法：把煎好的备用药液分成两份，早晚各一次饮服，1剂/d。1个月为一疗程，两疗程之间停用5 d，用药时长为6～12个月。古拉定粉针剂（意大利斯德大药厂生产，批准文号H20040005）1.2～1.8 g，溶解后入10%葡萄糖溶液200 mL静脉点滴，1次/d；4周为1疗程，一般应用1～3疗程。治疗期间定期复查肝功能，前3个月每月复查1次血清病毒性标志物，以后2～3个月复查1次，必要时进行产科监护，早孕者保肝治疗后根据患者意愿可继续妊娠；中晚期患者尽量避免终止妊娠，以免手术操作或药物对肝脏的影响。

1.3 临床检测项目 肝功能测定，由生化自动分析仪（cx9型，美国backman公司）检测；病毒性标志物测定，甲肝定性采用化学发光法、乙肝定量检测采用固相放射免疫法（IRMA）、SPPIA法。

1.4 疗效判定标准 按照全国第十次病毒性肝炎及肝病学术会议提出的《病毒性肝炎防治方案（修订案）》[3]作为疗效评价标准，具体如下：（1）基本治愈：临床症状和体征消失，肝功能测定恢复正常，病毒性标志物阴转，维持一年以上；（2）显效：临床症状和体征基本消失，肝功能测定恢复正常，病毒性标志物测定甲肝抗体阴转、乙肝病毒复制指标有一项阴转；（3）好转：临床症状和体征改善一半以上，肝功能测定下降超过治疗前50%，病毒性标志物测定甲肝抗体阴转、乙肝病毒复制指标下降；（4）无效：未达到上述标准者。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后肝功能测定数据比较 治疗前肝功能主要数据明显高出正常值，随着时间疗程规范用药，肝功能逐渐恢复，治疗12个月后肝功能数据指标逐渐恢复到正常范围，治疗后肝功能测定数据明显优于治疗前，比较差异有统计学意义（P＜0.05），而TP、ALB、GLB治疗前后测定值均在正常范围（P＞0.05），见表1。

2.2 治疗前后病毒性标志物测定结果比较 治疗前13例甲肝抗体阳性，经疗程规范用药后，抗HAV-IgM、抗HAVIgG逐渐阴转（χ2=11.077，P＜0.05；χ2=11.077，P＜0.05），治疗12个月后测定阴性；治疗前65例HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各项平均滴度值升高，HBsAb滴度值正常，治疗12个月后HBsAg、HBeAg、HBcAb各项平均滴度值逐渐下降，有的恢复到正常范围，HBsAb滴度值升高，与治疗前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。而治疗后HBeAb虽有所下降，但与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 治疗前后肝功能测定数据比较（±s）

表1 治疗前后肝功能测定数据比较（±s）

注：肝功能测定正常参考值：ALT：5～40 U/L，AST：5～40 U/L，TBIL：3.0～20.0 μmol/L，TP：60～80 g/L，ALB：35～55 g/L，GLB：20～30 g/L

时间 ALT（μ/L） AST（μ/L） TBIL（μmol/L） TP（g/L） ALB（g/L） GLB（g/L）治疗前（n=78） 79.1±7.7 99.4±9.5 26.1±1.9 69.5±3.2 43.5±3.2 26.5±1.2治疗后（n=78） 35.2±3.3 36.1±3.4 8.2±5.1 67.0±6.8 46.5±3.1 25.5±1.2 t值 3.843 4.823 2.631 0.549 0.461 0.681 P值 0.023 0.015 0.036 0.585 0.438 0.523

表2 治疗前后病毒性标志物测定结果比较（±s）

表2 治疗前后病毒性标志物测定结果比较（±s）

注：病毒血清标志物测定正常参考值：抗HAV-IgM、抗HAV-IgG阴性，HBsAg＜0.5 ng/mL，HBsAb＜10 mIU/mL，HBeAg＜0.5 PEIU/mL，HBeAb：0～0.2 PEIU/mL，HbcAb：0～0.9 PEIU/mL

时间 H B s A g （n g / m L） H B s A b （m I U / m L） H B e A g （P E I U / m L） H B e A b （P E I U / m L） H B c A b （P E I U / m L）治疗前（n = 6 5） 2 . 5 8 ± 0 . 2 7 5 . 5 1 ± 0 . 8 5 0 . 8 9 ± 0 . 2 7 0 . 1 3 ± 0 . 1 0 0 . 6 6 ± 0 . 0 6治疗后（n = 6 5） 0 . 4 1 ± 0 . 1 3 7 5 . 9 ± 6 . 0 8 0 . 4 3 ± 0 . 0 1 0 . 1 3 ± 0 . 0 3 0 . 5 9 ± 0 . 0 8 t值 2 . 3 5 7 6 . 8 9 1 3 . 6 7 2 0 . 5 6 8 4 . 8 3 1 P值 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＜0 . 0 5 ＞0 . 0 5 ＜0 . 0 5

2.3 临床疗效 根据疗程规范治疗12个月后综合临床症状、体征以及各项辅助检查情况，按照疗效判定标准可得，基本治愈40例（51.28%），显效25例（32.05%），好转7例（8.97%），无效6例（7.69%），总有效率92.31%，无效率7.69%，78例均无明显的不良反应和并发症的发生。疗程结束时，3例于肝功能恢复后自愿行人工流产，剩余患者在治疗后都能顺利完成妊娠、分娩，新生儿情况良好。

3 讨论

病毒性肝炎是由肝炎病毒感染所致。现代研究可分为甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎等，临床上常见、多发的还是乙型病毒性肝炎和甲型病毒性肝炎[4-5]。

在本研究中，78例患者是由甲型病毒性肝炎和乙型病毒性肝炎组成，在临床活动中未发现其他类型病毒性肝炎患者，这样就存在或多或少的不足，但是病毒性肝炎的总体治疗原则是保肝护肝，抗病毒和对症治疗，故此不会影响对疗效的判定[6]。妊娠合并病毒性肝炎由肝炎病毒感染所致，临床上对母婴影响均较大。妊娠与病毒性肝炎互为不利因素，肝炎可影响妊娠，对母儿可产生不良后果[7]；妊娠也影响肝炎，增加肝脏负担，加重病情。由于妊娠处于特殊生理时期，临床常用、且效果肯定的保肝抗炎药物（如甘利欣）不宜应用，其他保肝退黄作用的中药又易引起子宫异常收缩。古拉定由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，参与体内三羧酸循环及糖代谢，能激活多种酶，从而促进脂肪、蛋白质及糖类代谢，可保护肝脏，尚可补充内源性谷胱甘肽的不足，纠正低氧血症，保护肝脏的合成和解毒功能[8]。国内多家医疗机构应用古拉定治疗妊娠合并病毒性肝炎分析，有良好的保肝护肝效果，无明显不良反应发生，是治疗病毒性肝炎的理想药物[9]。草药蚤休为百合科植物，药性苦，微寒。根据《雷公炮制药性解》和现代中药研究，用沸开水适量浸泡15 min，去除表皮皂甙、苦味、生物碱、黄酮等物质，这样可避免子宫平滑肌痉挛收缩和其他不良反应[10]。现代研究其化学成分为蚤休甙及18种氨基酸等，临床主要药理作用为广谱抗菌、抗病毒、增强机体免疫力等[11]。在应用蚤休、古拉定联用治疗妊娠合并病毒性肝炎中，78例患者都符合妊娠合并病毒性肝炎诊断标准，治疗上按时间、疗程规则给药，用药1个月临床症状、体征逐渐缓解，ALT、AST、TBIL指标明显下降，肝炎病毒标志物测定有降低趋势[12]；治疗3个月临床症状、体征基本消失，ALT、AST、TBIL指标恢复正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG开始阴转，HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb各项滴度值下降，HBsAb滴度值渐升高；治疗12个月临床症状、体征皆已消失，ALT、AST、TBIL指标正常，抗HAV-IgM、抗HAV-IgG均阴性，HBsAg、HBeAg、HBcAb平均滴度值在正常范围，HBsAb滴度值升高。综合上述指标，随着时间、疗程规则用药，患者临床症状、体征逐渐消失，ALT、AST、TBIL指标在3个月恢复正常，无复发；抗HAVIgM、抗HAV-IgG阴性，HBsAg、HBeAg、HBcAb基本阴转，已抑制病毒复制；HBsAb滴度增高，机体已产生相应免疫抗体[13]；HBcAb滴度值升高曾受HBV感染或无临床意义。在用药过程中，对孕胎儿进行早期和孕围期监测[14]，定期监测孕产妇生理指标变化，主要是全面体格检查，了解各系统情况，如妊娠期高血压疾病、心脏病、肾脏病、贫血、糖尿病等，是否有并发症；观测药物对胎儿的影响，如胎儿各阶段生理发育，畸胎，缺陷等。在孕围期监测中，未发现胎儿畸形、缺陷，母体及胎儿生理指标正常，足月顺娩，无早产、死胎、产后出血等，无明显不良反应、并发症。治疗前后肝功能ALT、AST、TBIL指标对比（P＜0.05），治疗前后甲型肝炎（抗HAV-IgM、抗HAV-IgG）、乙型肝炎（HBsAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb）血清标志物测定结果比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后HBeAb虽有所下降，但与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。肝功能指标测定恢复到正常范围是判定药物疗效的重要条件；肝炎病毒血清标志物定性和定量测定，是判定病情预期恢复、药物动态疗效、临床治疗效果的主要依据；临床症状、体征缓解或消失是判定药物治疗效果的主要依据之一[15-16]。在本研究治疗后，6例无效患者，其原因是3例患者未按疗程规范用药，2例患者在治疗过程中自行停药，1例早期妊娠患者肝功能恢复后自愿终止妊娠，未按时间、疗程规范治疗。

临床应用研究表明，蚤休、古拉定是治疗妊娠合并病毒性肝炎的理想药物，有极大的临床效益和社会效益，值得临床推广应用。

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Clinical Experience of Fleas Hugh Combined with Gluthion in the Treatment of Viral Hepatitis Complicating Pregnancy

LIU Ai-ju，ZHAO J ian-fu，CHEN Shu-yan，et al.//Medical Innovation of China，2014，11（03）：009-011

Objective：To explore the clinical efficacy，adverse reactions，complications of the Fleas Hugh combined with Gluthion in the treatment of viral hepatitis complicating pregnancy.Method：A retrospective analysis of 78 patients with viral hepatitis complicating pregnancy who were treated with Fleas Hugh combined with Gluthion in our hospital from January 2004 to June 2012，treatment of liver function，serum viral markers measured values，clinical efficiency，adverse reactions and the incidence of complications were summarized.Result：78 patients after treatment，40 patients were cured（51.28%），25 cases were markedly improved（32.05%），improved in 7 cases（8.97%），6 cases of invalid（7.69%），the total effective rate was 92.31%，invalid rate was 7.69%，78 cases had no adverse reactions and complications obviously.After the treatment of liver ALT，AST，TBIL values returned to normal，compared with before treatment，the difference had statistical significance（P＜0.05）.The TP，ALB，GLB measured values before and after treatment were within normal range，after the treatment of viral markers determination of anti HAV-IgM，anti-HAVIgG-negative，HbsAg，HbeAg，HbeAb，HBcAb the mean titer values decreased，some returned to the normal range，HBsAb titer values increased，compared with before treatment，the difference had statistical significance（P＜0.05）.And after treatment，HBeAb was decreased，but no significant difference compared with before treatment（P＞0.05）.Conclusion：The clinical application of the results are satisfactory，no adverse reactions and complications，clinical，social benefits are good，worthy of clinical application.

Fleas leisure； Gluthion； Pregnancy； Viral hepatitis

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.03.004

2013-07-10） （本文编辑：欧丽）

邢台市科学技术研究与发展课题项目（2013ZC049）

①河北省临城县中医院 河北 临城 054300

②河北省临城县老干部门诊部

刘爱菊

First-author’s address：The Traditional Chinese Medical Hospital of Lincheng County，Lincheng 054300，China