幽门螺杆菌与消化系统疾病关系的研究进展

邹 娅(综述)，黄丽春(审校)

(西双版纳农垦医院内二科,云南 景洪 666100)

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌，1984年科学家Marshall和Warren从慢性胃炎患者胃黏膜组织中培养出Hp，并证实了Hp与慢性胃炎及消化性溃疡有密切关系[1]，从此越来越多的学者对Hp与消化系统各疾病之间的关系进行研究，发现Hp与大多数消化系统疾病都存在密切关系。现将对Hp与胃食管反流病、消化系统肿瘤、慢性胃炎、消化性溃疡、炎症性肠病、功能性胃肠病6种常见消化系统疾病的关系进行综述。

1 Hp与胃食管反流病

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃十二指肠内容物反流入食管引起烧灼感等症状，并可引起反流性食管炎。目前对Hp与GERD之间的关系有三种观点。第一种观点[2-6]认为Hp感染为GERD的保护因素，其可能机制为：①Hp能促进胃泌素的释放，使食管下括约肌的压力升高，从而减少胃食管反流的症状；②Hp感染能使反流至食管内酸性物质的含量降低，减少反流物对食管的损伤；③有Hp的存在能提高质子泵抑制剂抑酸的效果，使抑酸药物疗效提高，减少反流物对食管的损伤。第二种观点认为Hp能够诱导GERD的发生，根除Hp能够很好地控制GERD的症状。侯成刚[7]对18篇国内关于Hp与GERD发生关系的文献进行Meta分析，证实了Hp感染与GERD发病的相关性。第三种观点认为Hp与GERD之间没有因果关系，夏春生等[8]对GERD患者进行根除Hp治疗后与未根除Hp治疗后进行比较，发现根除Hp治疗GERD并没有明显改善GERD的相关症状。对于以上三种观点，目前第一种观点的相关文献报道较多，究竟Hp与GERD的发生、发展有无关系，尚待进一步研究。

2 Hp与消化系统肿瘤

目前已有大量相关研究报道Hp与消化系统肿瘤的发病有密切关系，可能的发病机制为：①Hp作为一种慢性炎性刺激的病原体，不断刺激消化系统的上皮细胞增生，促使肿瘤的发生；②Hp生长促使硝酸盐转化为亚硝酸盐及亚硝胺从而产生致癌作用；③基因表达异常[7]。

2.1Hp与食管癌 食管癌的病因未完全明确，目前认为是多种因素共同作用的结果[9]。食管位于胃的上部，Hp感染与食管癌之间存在一定的关联，一些学者作了相关研究。陈永庆等[10]通过基因及蛋白的试验发现，食管癌患者食管组织Hp感染较正常人食管组织Hp感染率高，其认为Hp是食管癌发病的关键因素之一。陈健等[11]研究食管癌复发与Hp的关系，发现食管癌术后抗Hp治疗较未抗Hp治疗复发率明显降低，认为Hp感染与食管癌的复发关系密切。但徐春芝等[12]通过对贲门部位Hp的感染与食管癌关系的研究发现，贲门部位Hp感染对食管上皮有保护作用。de Martel等[13]同样研究发现，Hp感染能降低食管腺癌的发生率。从以上国内外的相关报道可以发现，Hp对于食管癌是危险因素还是保护因素，目前还缺乏更确切的临床试验研究。

2.2Hp与胃癌 既往已经有大量流行病学研究发现，胃癌高发人群中Hp感染高于胃癌低发人群，发展中国家胃癌发生率及Hp感染均较发达国家高[14]。动物实验发现，感染了Hp的小鼠37%发生了胃癌[15]。Hp可能是通过以下机制诱发胃癌：①分泌一些毒素，如细胞毒素A、空泡毒素A、血型抗原结合性黏附素等，直接损伤胃黏膜，诱发癌变；②激活Bcl-2、Bax、ras、c-myc等癌基因，并使p53、p16、p27等抑癌基因失活，使胃黏膜上皮细胞增生活跃，凋亡异常，发生癌变[16]。但是更进一步的机制还不完全明确，相信随着分子生物学技术不断发展，更确切的发病机制将会被阐明。

2.3Hp与原发性肝癌 原发性肝癌的常见病原微生物为乙型、丙型肝炎病毒及一些寄生虫感染。随着Hp不断被研究，其在原发性肝癌中的作用已被逐渐认识。郑盛等[17]通过对原发性肝癌及健康志愿者之间Hp感染情况作比较，发现原发性肝癌患者Hp感染率显著高于健康人群，他们认为Hp感染与原发性肝癌之间有明显相关性。Fan等[18]也从原发性肝癌患者肝脏组织中检测到Hp。张福星等[19]研究发现，高侵袭性原发性肝癌中Hp感染率显著高于低侵袭性原发性肝癌，认为Hp与原发性肝癌侵袭性有关。所以，在临床工作中，对于原发性肝癌患者进行Hp检测及治疗是十分必要的。

2.4Hp与大肠癌 Fujimori等[20]对行结肠镜检查者进行Hp感染检测，发现Hp感染者发生大肠癌的概率较未感染者高。王越等[21]对Hp感染与大肠癌的关系进行Meta分析，发现Hp感染为大肠癌发病的危险因素。研究认为Hp感染能分泌大量的胃泌素，而高胃泌素是大肠癌的危险因素之一[22]。为此，在临床工作中，对于大肠癌患者要常规进行Hp检测，以达到全面治疗疾病的目的。

3 Hp与慢性胃炎

Hp是慢性胃炎的主要病因已是不争的事实，特别是慢性浅表性胃炎。相关研究已经证实Hp引起慢性胃炎的主要依据有：①大多数慢性胃炎患者胃黏膜中可检测出Hp；②根除Hp可使胃炎症状减轻；③动物实验及志愿者口服Hp后可出现胃炎症状。Hp促使慢性胃炎发生的机制有：①Hp分泌的黏附素能使其紧附于胃黏膜，直接损伤胃黏膜；②Hp能分泌多种酶(如尿素酶等)促使其抵抗胃内的酸性环境，有利于其定植于胃黏膜引起细胞损害；③分泌空泡毒素，使胃黏膜发生变性，炎性反应；④促使炎性细胞分泌炎性因子，诱发机体免疫反应等[23]。这些因素共同作用于胃黏膜，引起慢性胃炎。所以，在临床工作中慢性胃炎患者一定要检测有无Hp感染，以便及时抗Hp治疗。

4 Hp与消化性溃疡

Hp为消化性溃疡的重要病因已被国内外学者一致认可，大量研究表明消化性溃疡患者Hp检出率高于正常对照组，成功根除Hp使消化性溃疡的复发率显著降低[24]。对于反复发作的出血性溃疡来说，根除Hp疗效也明显优于长期抗溃疡治疗疗效[25]。Hp引起消化性溃疡的可能发病机制有以下3种。①胃泌素-胃酸学说：Hp能使胃G细胞分泌的胃泌素增高，从而引起胃酸升高，胃酸升高使胃黏膜屏障遭到破坏，引起溃疡。②十二指肠胃上皮化生学说：研究发现大部分十二指肠溃疡好发于有胃上皮化生处，Hp易在此处定居引起溃疡[26]。③“漏屋顶”学说：Hp能减少十二指肠黏膜碳酸氢盐的分泌，减弱胃十二指肠的保护屏障作用而引起溃疡。这些学说均很好地解释了Hp与消化性溃疡之间的因果关系。为此，对Hp阳性消化性溃疡患者进行抗Hp治疗是十分必要的。

5 Hp与炎症性肠病

炎症性肠病包括溃疡性结肠炎及克罗恩病，为病因未明的炎症性肠病，随着Hp研究的不断深入，近年来关于Hp与炎症性肠病的研究报道也不断增多。何晋德等[27]通过检测血清中抗Hp抗体的含量比较炎症性肠病与慢性胃炎患者Hp的差异，发现炎症性肠病患者Hp感染率较低。李秀青等[28]用13C呼气试验发现，溃疡性结肠炎患者Hp感染率显著小于有消化道症状及肠镜检查正常的对照组患者，提示Hp感染对炎症性肠病的发生有保护作用。这种观点的其他依据有：①经济条件好、发达国家患炎症性肠病较经济条件差、发展中国家患炎症性肠病概率高[29-30]；②Hp感染能够释放抗菌肽，抑制其他细菌引起的炎症性肠病的发生[31]。但具体的发生机制有待于更深层次的研究。

6 Hp与功能性胃肠病

功能性胃肠病是一组表现为慢性或反复发作性的胃肠道综合征，包括功能性消化不良、肠易激综合征、慢性功能性便秘、功能性腹泻、功能性腹胀等。功能性胃肠病由于找不到确切病因，患病率较高，严重影响患者的生活质量。近年来一些研究发现，Hp与功能性胃肠疾病之间存在因果关系。Hp感染能促使胃酸分泌增多[32]，促使炎性细胞浸润[33]，改变胃肠动力[34]等引起功能性胃肠疾病。国内相关学者[35]也发现Hp为功能性胃肠病的原因之一，根除Hp治疗功能性胃肠病能够很好地改善症状，提高疗效。

7 结 语

Hp为慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、原发性肝癌、大肠癌、功能性胃肠病等病的致病因素之一；对于炎症性肠病，Hp可能为保护因素；对于食管癌，Hp可能为致病因素，也可能为保护因素；对于GERD，目前认为Hp可能为致病因素，也可能为保护因素或者两者之间没有确切关系，但认为是保护因素的占大多数。总之，虽然国内外相关学者对Hp与消化系统疾病之间的关系作了大量研究，但其中存在的许多问题亟待解决，相信随着科学技术的不断发展，两者之间的关系将会被更透彻地研究并很好地指导临床诊治。临床医师应该根据患者疾病性质制订合适的治疗方案，从而更好地诊治消化系统疾病。

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