卡马西平致血小板减少症1例

赵娅,郭锦辉,吴翠芳,贾素洁

(1.中南大学湘雅三医院药剂科,长沙 410013;2.河南中医学院第一附属医院药学部,郑州 450001)

卡马西平致血小板减少症1例

赵娅1,2,郭锦辉1,吴翠芳1,贾素洁1

(1.中南大学湘雅三医院药剂科,长沙 410013;2.河南中医学院第一附属医院药学部,郑州 450001)

卡马西平;血小板减少;不良反应

1 病例介绍

患者,男,73岁。2012年11月18日以“头痛”为主诉入院。患者5 h前无明显诱因出现头痛,以枕部、右侧颞部、顶部为主,为闪电样跳痛,同时伴有左侧肢体的乏力感,无肢体抽搐。2个月前曾诊断为癫 ,规律服用卡马西平(上海复旦复华药业有限公司,批号: 111212,规格:每片0.1 g)0.2 g,po,qd,给药1周后卡马西平血药浓度为6.03 mg·L-1,符合治疗浓度要求。入院体检:体温36.7℃,心率78次·min-1,呼吸20次·min-1,血压166/80mmHg(1mmHg= 0.133 kPa)。入院辅助检查,血常规:血小板35× 109·L-1,余正常;头颅CT示:右额顶枕颞叶新发大面积梗死灶。入院诊断为脑梗死伴继发性癫 。第1天给予卡马西平片(诺华制药有限公司,批号:X0617,规格:每片0.2 g)0.2 g,po,qd,抗癫 治疗,第2天复查血常规:血小板20×109·L-1,血小板持续减少,检测卡马西平血药浓度,第3天复查血常规:血小板49×109·L-1,卡马西平血药浓度:2.3 mg·L-1,低于有效血药浓度范围,停用卡马西平。第10天复查血常规:血小板92×109·L-1,第14天复查血常规:血小板105 ×109·L-1。患者停用卡马西平后,血小板逐渐恢复正常,期间未再发生抽搐等癫 症状,出院后给予丙戊酸钠片500 mg,po,bid,预防癫 复发。

2 讨论

本例患者有癫 病史,曾服用卡马西平2个月余,入院后检查血小板较低。入院后继续给予卡马西平抗癫 治疗,血小板持续减少。停用卡马西平后,其他药物治疗不变,血小板逐渐恢复正常,支持不良反应诊断。卡马西平常见的不良反应报道较多,如药疹、发热、白细胞减少等[1],血小板减少的病例报告较少,一般发生在初次给药后10～14 d[2-3],其中有些患者无症状,通常要经过血常规检验发现[4],有些患者表现为皮疹、发热、关节痛、关节肿胀等。患者停药后,血小板可在几天后恢复正常[5]。根据美国俄克拉荷马大学卫生科学中心采用的判断可疑药物与血小板减少相关性的标准:①发生血小板减少前有确切应用某种可引起血小板减少症的药物史,且停用该药后血小板减少症状减轻或血小板计数恢复正常;②起病前仅用某一种药物,或同时使用其他药物,但在停用该药后继续使用其他药物不影响血小板计数;③排除其他可导致血小板减少症的原因;④重新使用该药后血小板减少症又复发。本例患者血小板减少出现与卡马西平的使用符合前3项,所以认为其血小板减少“很可能”为卡马西平引起。

药物致血小板减少的机制可见于3种:巨核细胞成熟障碍型、免疫型和直接破坏型,有时与特发性血小板减少难以区分。卡马西平引起的血小板减少的病理生理机制还不明确,大多数学者认为该药物引起的血小板减少与机体的免疫反应相关,其机制为患者接受药物治疗后,产生药物依赖性抗体IgG、IgM或IgA,其中发挥病理作用的主要是反应性抗体IgG,IgG与血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa或GPIb/Ⅴ/Ⅸ结合,形成抗原抗体复合物,该复合物被巨噬细胞摄取后在脾脏中破坏,从而使血小板计数下降[6]。一项对卡马西平引起血小板减少的研究中检测出患者血液中存在反应性抗体IgG,与上述机制相吻合[5]。而且此种免疫反应一旦发生,机体的抗原抗体反应对该药物的敏感性会一直存在下去。因此,建议服用卡马西平后出现血小板计数降低的患者应尽量不再使用此类药物。卡马西平致血小板减少的确切机制尚不明确,有待于收集足够多的病例进一步研究。同时,提醒临床医师和临床药师,服用卡马西平期间,应定期监测血小板变化,若发现血小板持续减少,应及时停药。

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DOI 10.3870/yydb.2014.10.020

R971.6;R969.3

B

1004-0781(2014)10-1331-02

2013-11-11

2014-02-03

赵娅(1985-),女,河南南阳人,药师,硕士,研究方向:临床药学。电话:(0)18638197575,E-mail:zhaoya850709@163.com。

贾素洁(1979-),女,湖南长沙人,主管药师,博士,研究方向:临床药学及临床药理学。电话:0731-88618458, E-mail:sujiejia@126.com。