利妥昔单抗注射液治疗慢性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例

彭晔,张旭刚,谢娜,韩轶超

(哈励逊国际和平医院肿瘤内科,衡水 053000)

利妥昔单抗注射液治疗慢性淋巴细胞白血病致过敏性休克1例

彭晔,张旭刚,谢娜,韩轶超

(哈励逊国际和平医院肿瘤内科,衡水 053000)

利妥昔单抗注射液;过敏性休克;不良反应

1 病例介绍

患者,男,56岁。主因肝脾大2个月入院。腹部超声:肝脾大性质待定;血常规:白细胞4.79×109·L-1,红细胞3.33×1012·L-1,血小板26.2×109·L-1,淋巴细胞百分比0.578;北京协和医院骨穿刺结果:慢性淋巴细胞性白血病(chronic lymphocytic leukaemia,CLL);中国医学科学院血液病医院会诊骨穿刺检查:符合边缘区细胞淋巴瘤侵犯骨髓,免疫组化显示:CD3小灶阳性,CD5小灶阳性,CD20广泛阳性,CD10阴性,CD68少数阳性,CD138阴性,CD23阴性,CD43小灶阳性,CyclinD1阴性,PAX-5阴性,Bcl-6阴性;电子显微镜超微结构检查报告:骨髓含高分化幼稚淋巴细胞,不排除CLL。既往身体健康,无药物过敏史。诊断为:CLL、肝脏、脾脏、骨髓受侵。给予R-FC方案两个疗程治疗,即利妥昔单抗注射液(商品名:美罗华,上海罗氏制药有限公司,批号:SH0025),首次应用375 mg·(m2)-1·d-1,第2个疗程500 mg·(m2)-1·d-1,iv,第1天;氟达拉滨25 mg·(m2)-1·d-1,iv,第2～3天;环磷酰胺250 mg·(m2)-1·d-1,iv,第2天。患者用药过程顺利,无明显不适,出现Ⅲ度白细胞减少,给予重组人粒细胞集落刺激因子皮下注射升高白细胞治疗。两个疗程治疗后复查,血常规:白细胞3.21×109·L-1,血小板55× 109·L-1,淋巴细胞百分比0.436;腹部B超:脾脏136 mm×43 mm,脾脏较前缩小,肝脏大小正常。病情好转,继续给予第3疗程治疗:利妥昔单抗注射液500 mg·(m2)-1·d-1,iv,第1天,开始静脉滴注利妥昔单抗注射液(规格:100 mg:10 mL,来源:患者外购;批号:SH0025)速度为100 mg·h-1(用药前30 min给予苯海拉明20 mg,im,地塞米松10 mg,iv),60 min时患者突然出现四肢微颤,胸闷,喘憋,进行性呼吸困难,口唇发绀,颜面部充血,意识模糊,心电监护示:血压70/ 40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),心率120次·min-1,呼吸率30次·min-1,血氧饱和度(SaO2)75%,诊断为利妥昔单抗注射液致过敏性休克,立即停止继续输入利妥昔单抗注射液,更换一次性输液器,静脉滴注0.9%氯化钠注射液250 mL,静脉注射地塞米松10 mg,皮下注射0.1%肾上腺素0.5 mL,肌内注射苯海拉明20 mg,吸氧,改善缺氧状态,密切监测生命体征变化。10 min后患者意识清楚,自觉胸闷症状缓解,口唇逐渐红润,生命体征逐渐恢复正常。之后未继续给予利妥昔单抗注射液治疗。

2 讨论

利妥昔单抗注射液联合化疗主要用于复发或化学治疗抵抗性B淋巴细胞型的非霍奇金淋巴瘤、CLL、巨球蛋白血症以及免疫性血小板减少症等。对初治CLL采用R-FC方案治疗,完全缓解率为77%,与FC方案比较,明显延长无病生存期和总生存期,2009年欧洲医药机构(European medicines agency,EMEA)批准此方案为CLL一线治疗方案[1]。因利妥昔单抗注射液属于蛋白制品生物制剂,可发生过敏性或高敏感性反应,文献报道所有抗癌药物引起的变态反应中,利妥昔单抗占27%[2]。其发生变态反应的机制为:利妥昔单抗与CD20抗原发生免疫反应的时候释放大量细胞因子,引起血管、气管的急性炎症反应,轻者出现荨麻疹,重者出现支气管痉挛、呼吸困难、喉头水肿、生命体征改变等。

据文献报道,利妥昔单抗注射液致变态反应多发生在首次首剂治疗时,尤其是在开始静脉滴注的30 min至2 h内,如出现变态反应,应视严重程度给予抗过敏甚至抗休克治疗[3-5]。本病例在首次使用利妥昔单抗注射液的前2个疗程均未发生变态反应,而第3个疗程使用与前两个疗程相同厂家、相同批号、剂量同第2个疗程,第3个疗程的利妥昔单抗注射液时却出现过敏性休克,分析其原因可能为:利妥昔单抗注射液治疗2个疗程后,患者体内已经产生中和抗体(即抗抗体),从而激发免疫反应;同时也不排除因存在个体差异,虽第3疗程利妥昔单抗注射液开始静脉滴注时速度按照说明书100 mg·h-1,但对此患者仍嫌滴速较快,导致变态反应发生。

综上所述,利妥昔单抗注射液致变态反应不仅仅会出现在首次使用时,在后续的治疗疗程中同样可能发生,所以医师在使用利妥昔单抗注射液时,不要因为患者不是首次使用而放松警惕,应严格按照药品说明书使用,静脉滴注过程中严密观察病情变化,并使用心电监护等相应的防治措施,及早发现不良反应,保证患者生命安全及有效治疗。

[1] 储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].北京:北京大学医学出版社,2010:413.

[2] JOERGER M.Prevention and handling of acute allergic and infusion reactions in oncology[J].Ann Oncol,2012,23 (Suppl 10):313-319.

[3] 杨新星,蔡芳辉,梁瑾.利妥昔单抗注射液(美罗华)治疗非霍奇金淋巴瘤发生变态反应1例护理[J].现代医药卫生,2013,29(4):633-635.

[4] 廖巧芬,胡晓蓉,程晓莉.利妥昔单抗注射液(美罗华)联合化疗治疗B细胞非霍杰金淋巴瘤的护理[J].护理与康复,2011,10(7):641-642.

[5] MEINHARDT A,BURKHARDT B,ZIMMERMANN M,et al.PhaseⅡwindow study on rituximab in newly diagnosed pediatric mature B-cell non-Hodgkin's lymphoma and Burkitt leukemia[J].J Clin Oncol,2010,28(19):3115-3121.

DOI 10.3870/yydb.2014.10.018

R979.1;R733.4

B

1004-0781(2014)10-1325-02

2014-01-20

2014-05-12

彭晔(1974-),女,河北晋州人,副主任医师,硕士,主要研究方向:恶性肿瘤以内科化疗为主的综合治疗。电话:(0)18003188821,E-mail:pengye666@sina.com。