血清微量元素与胃蛋白酶原联合检测在胃癌早期诊断中的应用进展

殷婷婷(综述),金安琴，黄晓俊(审校)

(兰州大学第二医院消化内科,兰州 730030)

肿瘤是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。肿瘤可分为良性和恶性两大类，恶性肿瘤由于分化不成熟，生长迅速，浸润破环器官的结构和功能，对机体造成严重影响，已经成为全球突出的公共卫生问题。在中国，各种恶性肿瘤中胃癌发病率在男性中仅次于肺癌占第二位，女性中居第三位，是我国最常见的恶性肿瘤之一，且病死率居恶性肿瘤的首位[1-2]。目前，胃癌常用的检查方式有胃液分析、粪便检查、X线钡餐检查及胃镜检查等，而在众多的检查方法中胃镜检查被称为确诊胃癌的“金标准”，但因胃镜检查属介入性操作，对机体有一定的损伤，并且检查费用较高，普通群众不易接受，不适于大规模人群的筛查[3]。近年来，血清微量元素、胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)与胃癌的相关性研究成为医学领域研究的热点。环境中某些微量元素在体内水平的变化与肿瘤的发生、发展、预防及治疗密切相关。另有研究表明，日本、芬兰、挪威早在多年前就将血清PG检测用于胃癌的普查和早期预防，日本应用血清PG检测进行大范围的人群普查使胃癌早期诊断率达到90%[4]。该文就血清微量元素与PG联合检查在胃癌早期诊断中的应用进行简要综述。

1 胃 癌

胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，其早期症状较多且不明显，但随着病情的发展，可逐渐出现上腹部疼痛加重、消瘦、乏力，甚至因癌灶浸润胃周围血管引起消化道出血，或因幽门部不完全性甚至完全性梗阻导致呕吐等。目前，胃癌的确切病因尚不十分明确，但现有研究资料表明其发生可能与以下发病因素有关[5-6]。①环境因素:环境及饮用水中含大量硝酸盐、微量元素比例失调或化学污染均可诱导胃癌的发生。②饮食因素:通常胃癌高发地区居民有其特殊的饮食习惯，如食用霉变食品、咸菜、腌制烟熏食品，摄入过多食盐可增加胃癌的危险性。③幽门螺杆菌感染:幽门螺杆菌在胃部定植可引起胃黏膜持续炎性反应，从而与活动性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生等胃黏膜病变的发生密切相关，而这些病变又与胃癌的发生密切相关，从而说明幽门螺杆菌感染与胃癌必然存在相关性。④遗传因素:基因遗传与分子生物研究表明，胃癌患者有血缘关系的亲属其胃癌发病率较对照组高4倍。

2 微量元素与胃癌

2.1锌 锌在正常成年人体内总含量为2～3 g，可作为多种酶的功能成分或激活剂，对免疫功能具有营养和调节作用，可保护生物膜的完整性。许多肿瘤患者血锌水平都存在着明显的改变。日本学者通过调查青森地区饮用含锌、硒、砷等微量元素的矿泉水与胃癌发生率的关系发现，锌可以预防胃癌的发生[7]。

2.2铜 正常人体内含铜为80～100 mg，被吸收进入血液后形成铜蓝蛋白从肝脏进入血液和各组织。铜能促进血红素和血红蛋白的合成，帮助维持结缔组织的正常功能，是保护需氧生物细胞赖以生存的必需元素。国外一项研究表明，胃癌患者血清铜会有所升高，其原因可能是一种白细胞内源性调节素进入血液，刺激铜蓝蛋白的合成，而95%的血清铜与此蛋白结合，最终引起铜蛋白的重新分布，由肝脏进入血液而使铜升高[8]。

2.3硒 人体内硒的含量为14～21 mg。硒通过改善免疫系统功能可以帮助增加宿主的抵抗力。另外，硒具有抗肿瘤作用。大量动物实验表明，硒化合物可有效地降低化学致癌剂的致癌作用，降低小鼠和大鼠皮肤癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌的发生率。赵明宇[9]对浅表性胃炎、萎缩性胃炎及胃癌患者血浆、尿液、胃液中硒含量进行检测发现，胃癌组患者血浆及尿液中硒含量略高于萎缩性胃炎组，而显著高于浅表性胃炎组。

2.4锰 正常成人体内含锰为12～20 mg，锰是一些金属酶的组成部分，帮助形成体内重要的自由基清除剂，当体内锰含量降低时，无法形成足够的自由基清除剂，而导致体内自由基过量堆积，对细胞膜上的生物大分子产生影响，最终引起细胞损伤。吴滨等[10]测定胃癌患者血清中锰元素含量并与浅表性胃炎、胃溃疡患者进行比较，结果表明胃癌患者血清锰水平显著低于对照组。王立立等[11]对胃癌患者与正常人群尿液中锰元素含量的测定发现，胃癌患者尿液中锰含量显著低于正常组。

2.5铁 高浓度游离铁有利于癌细胞的快速繁殖，摄入高浓度的离子铁对机体有毒害作用，是导致胃癌发生的一个重要因素。在对美国爱荷华州34 708名绝经的妇女摄入锌和高价铁与胃癌发生率的关系发现，锌的摄入与胃癌发生率呈负相关，高价铁的摄入与胃癌发生率呈正相关[12]。

胃癌的发生是一个渐进的过程，其间要经历一系列癌前期变化。从近年研究资料可知，多种微量元素与胃癌有一定的关联，无论是幽门螺杆菌感染、异常水平的胃酸，还是乙醇在损伤胃黏膜时，微量元素均参与其中。同时，在生成胃酸、产生黏液-碳酸氢盐屏障、胃黏膜上皮再生与修复等保护机制，微量元素也参与其中，特别是锌、铜、铁等微量元素的异常与整个发病过程息息相关。田俏梅等[13]采用比色法对受试对象(54例胃癌患者、32例胃部良性病变患者和40例正常人)血清中铜、铁、锌、钙、镁5种微量元素进行测定，结果发现，胃癌患者血清中锌含量低于正常对照组，血清中铜、铁含量显著高于对照组，差异有统计学意义。俞娃娜等[14]采用美国Perkin-Elemer AAnalyst700型原子吸收光谱仪对56例胃癌患者血清及60例健康人血清中的铜、锌、铁、钙、镁5种微量元素的含量进行测定，也得到类似结果。严海英等[15]采用电感耦合等离子发射光谱法对胃癌患者和正常人群血清中铜、锌、铬、铯4种微量元素进行测定并进行相关性研究，结果发现胃癌组与健康组相比，铜、铬高于健康组，铯、锌均低于健康组。

3 血清PG与胃癌

PG是胃特异性产生的胃蛋白酶前体，可分为PGⅠ和PGⅡ两种类型。正常情况下，大部分PG通过形成胃蛋白酶来发挥消化蛋白质的作用，只有约1%的PG可透过胃黏膜毛细血管进入血液循环，但这些PG就可以被检测出来[16]。血清PG检测不仅有助于判断胃黏膜是否受损，并且可以根据其水平变化确定胃黏膜发生萎缩的范围及严重程度。在幽门螺杆菌感染相关的非萎缩性胃炎中，血清PG水平及PGⅠ/Ⅱ水平也可发生相应变化，因此PG检测也可以作为一种评估幽门螺杆菌是否根除的方法[17-18]。

目前已有诸多研究证实，血清PG水平变化与萎缩性胃炎、胃癌前病变和胃癌显著相关[19-21]。于中麟等[22]所做的相关研究验证了PG在胃癌普查中的应用价值，对血清做PG检测发现有阳性的筛查人群中，再行胃镜活检的二步法在普查中可以得到事半功倍的效果，且检查方法简单快捷、准确，筛查胃癌检出率较高。袁嫒等[23]在我国胃癌高发区辽宁庄河进行的相关研究发现，血清PG检测作为胃癌初筛方法优于X线双对比造影。张志镒等[24]对甘肃省武威市凉州区的人群进行血清PG检测联合胃镜筛查，证实对血清PG初筛结果阳性者再行胃镜和组织病理检查，可提高胃癌及其癌前病变的检出率。Miki等[25]和Miki等[26]的相关分析表明，对血清PG阳性的个体再行胃镜检查排除胃癌也取得了良好的效果。但也有研究显示，血清PG检测易受检测人群性别、年龄、饮食及地区差异等因素的影响，然而血清PGⅠ/Ⅱ比值的变化较少受到其他因素影响。因此，通过比较不同胃黏膜疾病患者的血清PGⅠ/Ⅱ比值对胃黏膜疾病初筛也有一定的意义[27]。PG筛查方便、耗资少，群众易于接受，可提高早期癌的检出率，PGⅠ/Ⅱ比值更有意义。

4 结 语

在胃癌高发的中国，寻求一种有效的胃癌筛查方法对于提高胃癌早期诊断率，从而进行早期预防和治疗具有重要意义。血清PG检测具有经济、快速、微创的优点，可减轻患者的痛苦和经济负担，但如果仅仅用血清PG法进行胃癌筛查有可能造成漏诊，所以联合使用血清微量元素检查以弥补血清PG检测的不足，进而提高胃癌早期筛查率。使用血清微量元素与PG联合检测的方法具有敏感性高、易于接受、成本低等优点，适用于对大规模人群进行胃癌筛查，对发现阳性的人群进一步进行胃镜和病理组织检查，提高胃癌早期检出率。

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