他克莫司替换环孢素免疫治疗致药物不良反应一例

朱金平

(厦门大学附属东南医院，解放军第一七五医院药学科，福建漳州 363000)

1 临床资料

病人，男，42岁，10多年前因反复浮肿于外院就诊，行肾穿刺病理活检，予泼尼松龙(亦名强的松龙)静脉滴注后，续予泼尼松(亦名强的松)60 mg,po，qd，肿消退，自行停用泼尼松，此后未复查尿常规、肾功能。2003年1月查肌酐3 411.5 μmol/L，尿素86.60 mmol/L，血红蛋白 59 g/L，入院诊断为“慢性肾功能不全尿毒症期、慢性肾炎、重度贫血”，给予对症治疗及规律血液透析4个月后，于2003-04-30在解放军第一七五医院行同种异体肾脏移植术。术后免疫抑制方案为：环孢素150 mg，po,bid，吗替麦考酚酯500 mg，po，tid，甲泼尼龙500 mg，ivgtt，qd，用药3 d，第4天(d 4)剂量减半，d 5改为泼尼松30 mg，po，qd。术后病人病情平稳，贫血改善及肾功能恢复正常后出院。出院后病人一般情况良好，移植肾区无肿胀、疼痛，尿量保持在2000 ml/d左右。定期复查环孢素血药浓度(谷浓度)波动范围为187～220 ng/ml，肾功能正常。因长期应用环孢素导致贫血加重，2013年5月开始在本院复查血红蛋白约80 g/L，于2013-07-15将环孢素调整为他克莫司3 mg，po,bid，继续免疫抑制治疗。2013-07-16病人口服他克莫司胶囊1 d后，无明显诱因出现尿频伴尿量减少，每天大便3～4次，便意明显，但大便干燥不易解出。2013-07-19复查尿常规排除尿路感染，肾功能示：尿素 10.69 mmol/L，肌酐 148.9 μmol/L，其他正常。与 2013-07-10未调整药物前变化不大。因无法忍受他克莫司的药物不良反应(ADRs)，故将他克莫司调整回环孢素免疫抑制治疗，停药次日病人不适症状缓解，未再出现类似反应。

2 讨 论

他克莫司是从链霉菌发酵物中提取的大环内酯类免疫抑制剂，主要通过抑制白介素-2的释放，全面抑制T淋巴细胞的作用，具有强大的免疫抑制作用，作用强度是环孢素的10～100倍[1，2]。近年来，他克莫司作为肝、肾移植的一线用药，已广泛应用于我国器官移植的临床实践中。他克莫司全身用药可产生肾毒性、神经毒性，其他ADRs包括糖代谢紊乱或直接引发糖尿病；心电图变化及心动过速，肥厚性心肌病；便秘、消化不良及胃肠道出血；关节痛或肌痛、四肢浮肿；肝功能异常，凝血功能异常[3]，以及高钾血症[4]。该病人ADRs的出现与用药存在合理的时间关系，停药后ADRs症状消失，其他药物治疗方案同前，未再出现类似ADRs，因此推测是他克莫司导致的ADRs。作者查阅药品说明书及文献发现，关于他克莫司引起类似ADRs的相关报道较少。本例ADRs提示临床医务人员在为器官移植病人更改免疫抑制治疗方案时，应密切监测药物转换期间ADRs的发生，及时发现可能出现的ADRs，并采取相应的治疗措施，避免出现严重后果。临床在使用他克莫司时应定期监测病人血药浓度、血肌酐、尿量及肝功能等指标，制定安全、合理的个体化治疗方案，以降低ADRs的发生。

【参考文献】

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[2]叶 琴，毛建华，傅海东. 他克莫司与环孢素A对肾移植术后患者急性排斥反应抑制效果的Meta分析[J]. 吉林大学学报(医学版)，2013，39(1)：92-98.

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