序贯疗法与金双歧联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较

谢高贵（重庆长安医院内二科，重庆400023）

序贯疗法与金双歧联合标准三联疗法根除幽门螺杆菌疗效比较

谢高贵（重庆长安医院内二科，重庆400023）

目的比较序贯疗法与金双歧联合三联疗法根除幽门螺杆菌（Hp）的临床效果，探讨金双歧的治疗价值。方法选择该院2010年1月至2013年6月收治的慢性胃炎及消化性溃疡180例患者，随机分为治疗组（10 d序贯疗法）80例和对照组（金双歧联合10 d标准三联疗法）100例。治疗组：前5天，雷贝拉唑10 mg联合阿莫西林1 g，口服，每天2次；后5天，雷贝拉唑10 mg、替硝唑0.5 g联合克拉霉素0.5 g，口服，每天2次。对照组：雷贝拉唑10 mg、阿莫西林1 g联合克拉霉素0.5 g，口服，每天2次，共10 d；同时在服抗生素后2～3 h后口服金双歧2 g，每天3次，共2周。结果治疗组Hp根除率为92.5%（74/80），对照组Hp根除率为90.8%（89/98）；治疗组不良反应发生率为13.75%（11/80），对照组不良反应发生率为15.00%（15/100）；两组患者Hp根除率及不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论序贯疗法与金双歧联合三联疗法根治率相当，对根除Hp感染提供很好的选择。

螺杆菌，幽门；胃炎；螺杆菌感染/治疗；序贯疗法，标准三联疗法；益生菌

幽门螺杆菌（Hp）感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌及胃MALT淋巴瘤四大疾病的主要病因，还与其他众多疾病密切相关，根除Hp直接关系相关疾病的转归。随着大量抗生素的使用，Hp的耐药率在不断提高，既往非常有效的标准根除方案，现在疗效明显下降，故有必要合理调整抗Hp方案特别是抗生素的应用。本科通过胃镜检查收集180例慢性胃炎及消化性溃疡患者，比较序贯疗法与金双歧联合三联疗法根除Hp的临床效果，以期为临床提供更好的根除Hp方案。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年1月至2013年6月本院胃镜检查中14C呼气试验（14C-UBT）阳性的180例患者为研究对象，其中男102例，女78例；平均年龄（44.2±5.3）岁。入选标准：胃镜诊断为慢性胃炎、消化性溃疡；经14C-UBT诊断Hp阳性。排除标准：严重脏器疾病，有食管、胃、十二指肠手术史，妊娠或哺乳，药物过敏，溃疡严重并发症，研究前4周服用过抗Hp药物者。将180例患者随机分为两组：治疗组（10 d序贯疗法）80例，对照组（金双歧联合10 d标准三联疗法组）100例。两组患者的性别、年龄、胃镜下的表现等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗组前5天，雷贝拉唑（生产厂家：山东新华制药有限公司，批准文号：国药准字H20080183，规格：10 mg×12片）10 mg、阿莫西林（生产厂家：西南药业股份公司，批准文号：国药准字H20054507，规格：0.25 g×30片/盒）1 g，口服，每天2次；后5天，雷贝拉唑10 mg、替硝唑（生产厂家：重庆科瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20056192，规格：0.5 g×8片）0.5 g联合克拉霉素（生产厂家：南京长澳药业有限公司，批准文号：国药准字H19990350，规格：0.125 g×12片）0.5 g，口服，每天2次。

1.2.2 对照组雷贝拉唑10 mg、阿莫西林1 g联合克拉霉素0.5 g，口服，每天2次，共10 d；同时在服抗生素后2～3 h后口服金双歧（生产厂家：内蒙古双奇药业股份有限公司，批准文号：国药准字S19980004，规格：0.5 g×24片）2 g，每天3次，共2周。

1.3 疗效判断（1）Hp根除效果：停药至少4周后复查14C-UBT，阴性者确定为Hp根除。（2）安全性：随访记录治疗期间发生的各种药物不良反应，包括不良反应的临床表现、发生时间、严重程度、是否需要继续治疗或停药、与治疗的关系等。

1.4 统计学处理应用SPSS12.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

参与研究的所有患者均按要求服药及复查，治疗组按要求全部完成治疗计划；对照组2例患者因明显胃肠道反应而停药，有98例患者按规定方案完成治疗。

2.1 两组患者Hp根除率比较治疗组Hp根除率为92.5%（74/80），对照组Hp根除率为90.8%（89/98），两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较治疗组：胃肠道反应9例，头昏1例，皮疹1例，不良反应发生率为13.75%（11/80）；对照组：胃肠道反应12例（有2例因明显的胃肠道反应退出治疗），头昏1例，皮疹2例，不良反应发生率为15.00%（15/100）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有发生不良反应的患者均予以相应的对症处理。

3 讨论

研究显示，90%以上的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡都是Hp感染引起，且将Hp感染作为胃癌的Ⅰ类致病因素[1]。根除Hp能促进溃疡的愈合，显著降低溃疡的复发率。根除Hp已被列为溃疡病患者的必选治疗方法。理想根除Hp治疗方案应该包括[2]：Hp根除率大于或等于90%；溃疡愈合迅速，症状消失快；患者依从性好；不产生耐药性；治疗简便；价格便宜。但临床上没有任何一个治疗方案能同时满足以上标准。目前没有单一药物对根除Hp有效，更没有Hp的根除率达到100%的方案，但联合用药可以提高根除率，因此出现了各种不同的治疗方案。既往因“质子泵抑制剂、克拉霉素联合阿莫西林或者甲硝唑”方案的根治率高，大量使用该方案治疗，导致近年Hp对甲硝唑和克拉霉素的耐药率不断上升，国外Hp对克拉霉素的耐药率高，我国Hp对硝基咪唑类耐药率高（主要是甲硝唑），而克拉霉素及甲硝唑之间存在混合耐药，严重影响抗Hp的疗效，致Hp的根除失败。

意大利De Francesco医生等提出的根除新方案——10 d序贯疗法，被列入2007年美国胃肠病学会Hp感染治疗指南的一线方案。童锦禄等[3]的一项荟萃分析纳入了10项随机对照研究，共2 855例患者，结果显示，10 d序贯疗法明显优于7 d或10 d标准三联疗法，总的根除率分别为93.5%、75.9%和79.4%，针对克拉霉素耐药患者的根除率也高于7 d或10 d标准三联疗法，且两种方案不良反应的发生率无明显差别。近年来，10 d序贯疗法为大家所重视，疗效比传统三联疗法好。目前认为其机制是细菌能够形成克拉霉素的泵出通道[4-5]，该通道能快速将药物泵出细菌体外，阻止克拉霉素与核糖体结合，而阿莫西林能破坏细菌的细胞壁，防止细菌形成克拉霉素的泵出通道，故前5天诱导期采用阿莫西林不仅能够杀灭Hp，还能减少患者的细菌负荷量，增加细菌对克拉霉素的敏感性。此外，所有Hp对阿莫西林敏感，耐药率低，有利于杀灭Hp。

目前，主要使用质子泵抑制剂和抗生素两大类药物治疗Hp，除药物本身的不良反应外，质子泵抑制剂抑酸后胃内pH值升高，胃酸不能杀灭随食物进入胃内的细菌，易出现胃肠道感染，而长时间使用抗生素导致肠道内菌群失调及耐药菌的形成。临床联合益生菌协助抗Hp，既防治抗Hp产生的相关不良反应，同时又提高抗Hp疗效。现在多数文献表明，10 d序贯疗法明显优于7 d或10 d标准三联疗法[3，6]，本研究中10 d序贯疗法Hp根除率为92.5%（74/80），金双歧联合10d标准三联疗法Hp根除率为90.8%（89/98），说明10 d序贯疗法与金双歧联合10 d标准三联疗法根治Hp的疗效相当，从而提示金双歧在抗Hp过程中发挥一定作用。目前研究发现，益生菌具有广谱抗菌的活性，可提高消化道内其他益生菌的数量和活性，还可抑制Hp在胃黏膜上皮的定植和生长，降低胃黏膜中Hp的密度，抑制Hp感染后的炎症和免疫反应，保护胃黏膜[7]。目前，益生菌种类繁多（本文中使用的金双歧包括长型双歧杆菌、保加利亚乳杆菌和嗜热链球菌3种细菌），均为肠道内的正常生长菌，具有多种生物作用，其用于防治Hp相关性疾病是安全有效的[8]，不能代替抗生素，但可与抗生素联合使用，尤其是抗生素耐药时，可以平衡胃肠道正常菌群，在肠黏膜表面形成保护屏障，抑制致病菌的生长繁殖，减少肠道细菌毒素的产生及吸收，改善肠道功能，降低了抗Hp产生的不良反应，在一定程度上提高了患者服药的依从性，从而提高疗效。

目前，临床上对序贯疗法及益生菌联合标准三联疗法的研究报道特别多，消化科医生比较熟悉，其根治率高，应用广泛，为根治Hp提供新的治疗方法。但是Hp的重要毒力基因CagA存在东亚及西方两种亚型，不同亚型对临床结局存在相当大的影响[9]；不同国家或地区Hp对主要抗菌素的耐药状况有明显差异[10]，因此国外序贯疗法是否一定适合中国人，还有待多中心、大样本的临床研究来进一步证实其疗效和安全性。益生菌具有多种生物作用，应用于抗Hp感染的辅助药物，值得临床推广，但在选择何种益生菌、益生菌的使用方法（包括服用时间、剂量、疗程）、适应证、益生菌对Hp的作用机制等方面都有待进一步研究。目前，对于序贯疗法与益生菌联合三联疗法的疗效比较，少有文献报道，有待于众多的临床工作者进一步证实，为临床提供更好的抗Hp方案。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2014.12.048

B

1009-5519（2014）12-1857-02

2013-12-19）

谢高贵（1964-），男，四川安岳人，副主任医师，主要从事消化内科临床工作；E-mail：xiegaoguiz@163.com。