听觉认知P300电位在评价精神分裂症患者认知损害中的价值研究

倪晓梅　张新安

【摘要】 目的：探讨P300电位在评价精神分裂症患者认知损害中的价值。方法：将符合ICD-10精神分裂症诊断标准的56例患者作为试验组，正常健康人56例为对照组，于治疗前、治疗第4、12周时，进行P300测试、CPT及WCST评定。比较不同时期精神分裂症患者的P300电位和认知量表得分的变化。结果：与正常对照组比较，试验组各时期的P300潜伏期延长、波幅降低（P<0.05）；试验组治疗12周后较治疗前P300潜伏期缩短，波幅增大（P<0.05）。试验组各阶段的WCST总测验次数、持续错误数、随机错误数均高于对照组（P<0.05），CPT分数低于对照组（P<0.05）；治疗12周时，WCST的总测验次数、持续错误数、随机错误数均较治疗前降低（P<0.05），CPT分数较治疗前升高（P<0.05）。结论：精神分裂症患者存在不同程度认知损害，治疗对认知功能有改善作用，P300能反映精神分裂症患者的认知功能和预后状况。

【关键词】 精神分裂症； P300； 认知功能

精神分裂症是一组病因未明的临床综合征，临床除阳性和阴性症状外，还存在认知功能损害，这是影响疾病预后和转归的重要指标[1]。目前临床常用持续操作功能测定（CPT）、威斯康星卡片分类测验（WCST）量表来评价精神分裂症的认知功能，但有关P300认知电位对该病的评定价值尚需进一步研究[2-6]。本研究旨在比较不同时期精神分裂症患者的P300电位和认知量表的变化，进而探讨P300电位在精神分裂症患者认知损害中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011年10月-2013年6月于本院就诊的精神分裂症患者56例为试验组，男33例，女23例，年龄（34.00±19.13）岁，入组标准：（1）符合ICD-10精神分裂症诊断标准；（2）未服用过精神科药物或1个月之内未服用过精神科药物；（3）无严重的躯体疾病；（4）无酒精或药物依赖史。以沈阳市社区普通居民作为对照组，基本资料与试验组匹配，无任何药物干预措施，无神经系统疾病及明显的躯体疾病，无精神活性物质或药物滥用史，韦氏成人智力测验IQ分大于70分，无听力障碍，试验对象同意进行试验，本研究得到伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 实施方案 试验组单一使用利培酮，剂量为3～7 mg，不合并其他抗精神病药物，可以短期合并安定类药物。对试验组在治疗前、治疗4、12周时，分别进行P300、CPT、WCST评定注意、执行功能。正常对照组在入组时，进行一次P300、CPT、WCST测定，数值作为参照值。

1.2.2 电生理测定 电极位置参照国际脑电图学会10/20标准放置电极，记录电极置于中央中线Cz点，眼动（EOG）记录电极分别位于左眼上、右眼右2 cm处，分别记录垂直眼动和水平眼动伪迹，参考电极置于双耳A1、A2点，前额FPz点接地，电极间阻抗小于5 kΩ，分析时间为1000 ms。被检者接受双耳的短音刺激，刺激频率为1次/s，刺激持续时间10 ms，灵敏度为5 μV，带通低频滤波0.1 Hz，高频滤波50 Hz，叠加100次。非靶刺激（Nontarget，NT）强度为85 dB，频率为1000 Hz，占80%，靶刺激（Target，T）频率为2000 Hz，强度为95 dB，随机串插在非靶刺激中，占20%。两者次序关系的范例如下：NT NT NT T NT NT NT NT T NT NT NT NT NT T NT NT NT。测试指标为靶刺激P300潜伏期及波幅。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，采用Pearson进行相关性分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同时期P300潜伏期、波幅变化 与正常对照组比较，试验组治疗前P300潜伏期明显延长，波幅明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组治疗4周时，P300潜伏期较治疗前短，波幅减低，但差异无统计学意义（P>0.05）；而治疗12周与治疗前、治疗4周比较，P300潜伏期缩短，波幅升高，差异有统计学意义（P<0.05），与正常对照组比较，P300潜伏期延长，波幅降低，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组不同时期CPT、WCST变化 治疗前，试验组WCST总测验次数、持续错误数、随机错误数均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而两组在分类数、正确反应数方面比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前试验组CPT分数明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗4周时，试验组总测验次数、持续错误数、随机错误数、CPT与治疗前比较变化不明显（P>0.05）；治疗12周时，WCST的总测验次数、持续错误数、随机错误数均较治疗前和治疗4周降低，差异有统计学意义（P<0.05），但仍高于正常对照组（P<0.05）。治疗12周时，试验组CPT分数较治疗前及治疗4周升高（P<0.05），但仍低于正常对照组（P<0.05），见表2。

2.3 P300潜伏期和波幅与CPT、WCST评分的相关性 WCST的总测验次数、持续错误数、随机错误数与P300潜伏期呈正相关（r=0.51，P<0.05），与波幅呈负相关（r=-0.39，P<0.05），CPT得分与P300潜伏期呈负相关（r=-0.37，P<0.05），与波幅呈正相关（r=0.40，P<0.05）。正确反应数、分类数与P300潜伏期和波幅无明显相关性。

3 讨论

目前已证实，精神分裂症患者存在认知功能损害，经过抗精神病药物治疗，患者认知功能会有不同程度改善，而认知功能的程度与疗效和预后密切相关[1]。国内外的研究表明，事件相关电位P300能反映正常人的认知功能[7-8]，但它是否能作为精神分裂症患者认知损害程度的评定指标，尚需进一步研究。本研究结果表明，治疗前精神分裂症患者的P300潜伏期较正常人明显延长，波幅明显降低，与报道基本相似[3]，即使治疗12周时，P300潜伏期明显缩短，波幅升高，但仍未达到正常人标准，说明治疗12周时患者仍存在认知损害。目前有关P300是否可用来评估精神分裂症的认知功能缺乏系统性研究[8-10]。试验组WCST的总测验次数、持续错误数、随机错误数明显高于正常人，说明患者存在执行功能和注意功能缺陷，与报道一致[11]。治疗12时明显低于治疗前，在治疗前和治疗12周时，均明显高于正常人，精神分裂症患者治疗前后的CPT明显低于正常人，治疗12周时比治疗前改善，但仍未达到正常程度。本研究结果与先前相关报道结论一致[11]。治疗4周P300、WCST、CPT尚无明显改善，可能与患者病情未缓解有关。有报道显示精神分裂症患者WCST的正确反应数、分类数明显减少[12]，但本研究未出现明显差异，可能与患者的病情程度有关。研究结果显示P300波幅、潜伏期与WCST的总测验次数、持续错误数、随机错误数、CPT评分存在相关性，WCST和CPT是评定精神分裂症患者认知功能的心理指标。P300波幅、潜伏期的变化与患者认知功能改变具有明显一致性，说明P300可以作为评定精神分裂症患者认知功能的客观神经生物指标，相关研究仅在类似研究中提及，但是否能作为诊断性指标，尚不明确[13-14]。endprint

本研究表明，精神分裂症患者存在高级认知功能损害，抗精神病药物能够改善认知功能，P300可以作为评定精神分裂症患者认知功能和疾病预后的客观生物学指标。

参考文献

[1] Michael Davidson，Silvana Galderisi，Mark Weiser，et al.Schizophrenia and schizophreniform disorder： a randomized， open-Label clinical trial （EUFEST） [J].Am J Psychiatry，2009，166（16）：675-682.

[2]李玥，邹义壮，李建明.精神分裂症认知功能神经心理学评定的研究进展[J].中国健康心理学杂志，2007，11（21）：78-81.

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[8]孙浩.首发精神分裂症听觉脑干反应、P50及P300的研究[D].山西医科大学硕士学位论文，2006：20-24.

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[10]郭凤莲.精神分裂症时间相关电位P300的追踪研究[D].山西医科大学硕士学位论文，2006：19-22.

[11]赵俊雄，刘哲宁.精神分裂症患者与其健康同胞的注意和执行功能障碍的对照研究[J].中华精神科杂志，2003，36（2）：85-87.

[12]张文顺，吴东辉，高北陵.发作期精神分裂症患者执行功能及注意功能的对照研究[J].精神医学杂志，2009，22（5）：360-362.

[13]仇瑶琴.事件相关电位P300在精神分裂症中的诊断价值[D].第二军医大学博士学位论文，2011：18-22.

[14]巩宾.奥氮平与氯氮平治疗精神分裂症的临床对照研究[J].中国医药科学，2011，1（6）：81，106.

（收稿日期：2013-11-26） （本文编辑：蔡元元）endprint

本研究表明，精神分裂症患者存在高级认知功能损害，抗精神病药物能够改善认知功能，P300可以作为评定精神分裂症患者认知功能和疾病预后的客观生物学指标。

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（收稿日期：2013-11-26） （本文编辑：蔡元元）endprint

本研究表明，精神分裂症患者存在高级认知功能损害，抗精神病药物能够改善认知功能，P300可以作为评定精神分裂症患者认知功能和疾病预后的客观生物学指标。

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（收稿日期：2013-11-26） （本文编辑：蔡元元）endprint