糖化血红蛋白检测在急性脑梗死中的应用进展

王伟娜

糖化血红蛋白检测在急性脑梗死中的应用进展

王伟娜

糖化血红蛋白；急性脑梗死；检测；应用

急性脑梗死是脑血管疾病中最常见的疾病之一，具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，严重危及患者的生命安全，给社会和家庭带来了沉重的负担。 脑梗死的发病原因主要是脑血管壁病变，以动脉粥样硬化所导致的血管壁病变最为常见。研究表明：血糖代谢异常是动脉粥样硬化的主要危险因素，糖化血红蛋白异常可以反映血糖代谢的异常，所以糖化血红蛋白可以作为急性脑梗死的一项检测指标，对于急性脑梗死的发生、发展、诊断治疗及预后判断等方面具有重要意义。

1 糖化血红蛋白的生物学特征

国际临床化学协会(IFCC)定义：糖化血红蛋白(HbA1c)化学结构通常为具有一个特定6肽的血红蛋白分子，是葡萄糖和血红蛋白β链N末端缬氨酸(Val)(βN-1-去氧果糖基血红蛋白)的一个稳定加合物[1]。HbA1c是人体红细胞内的血红蛋白在高糖(如葡萄糖、6-磷酸葡萄糖或1，6-二磷酸果糖)的作用下缓慢连续的非酶促糖化反应的产物[2]。血红蛋白与血糖结合的过程是不可逆的，它的合成速率与红细胞中糖的浓度呈正比，当血液中葡萄糖浓度处于较高水平时，人体中HbA1c含量也会相对增高，积累并持续存在于红细胞120 d生命周期中，在红细胞衰老死亡之前，HbA1c也会保持相对不变。因此HbA1c反映的是2～3个月的平均血糖水平。

2 糖化血红蛋白检测在急性脑梗死诊疗中的应用

2.1 糖化血红蛋白能鉴别糖尿病性与非糖尿病性急性脑梗死 糖尿病是急性脑梗死的独立危险因素之一，已被广泛研究证实。脑梗死急性期血糖升高并不少见，其原因可分为糖尿病性与非糖尿病性。糖尿病性血糖升高出现在脑梗死发生之前，而非糖尿病性可由应激性、输液及药物等原因引起，以应激性为多见[3]。糖尿病性高血糖与应激性高血糖易于混淆，正确区别两者是脑梗死抢救的关键，所以寻求一个不受外界环境、疾病等因素的影响，且较稳定的检测指标对于伴血糖升高的急性脑梗死患者的早预测、早治疗及预后判断具有重要意义。

因HbA1c反映2～3个月的平均血糖水平，其测定不受临时血糖波动的影响；应激性血糖升高常表现为一过性血糖升高，随原发病恢复可在1～7 d恢复正常故不会引起HbA1c水平的增高，所以HbA1c可用于区分糖尿病性与非糖尿病性脑梗死[4-5]。应激性血糖增高是由于丘脑损伤引起不同程度的脑水肿，使机体处于高度应激状态，通过下丘脑-垂体-肾上腺系统促进肾上腺皮质激素、胰高血糖素的大量分泌，使血糖升高。高血糖通过多种途径直接参与对细胞和血管的损伤，使脑缺血过程中无氧酵解增加，乳酸蓄积，最终导致脑梗死病情加重，预后差[6]。熊洁等[7]的研究发现，空腹血糖水平增高而HbA1c水平不增高的脑梗死患者与应激反应有关，对于这类患者抗脑水肿等治疗更为重要。林良武等[8]通过检测82例血糖增高性脑梗死患者和24例脑梗死应激性血糖增高患者的HbA1c结果显示，血糖增高性脑梗死组的HbA1c比脑梗死应激性血糖增高组的HbA1c明显升高。

2.2 糖化血红蛋白参与急性脑梗死的发生发展 HbA1c是急性脑梗死患者的一项独立危险因素已被证实，可作为急性脑梗死发生、发展的重要生化标记物[9]。血糖代谢异常是动脉粥样硬化性血管疾病的重要危险因素，除可引起大血管并发症外，亦可引起微小血管并发症，如糖尿病肾病、糖尿病性视网膜病变等，在我国更易引起糖尿病性脑梗死[10-11]。研究发现，脑梗死患者糖代谢异常的患病率非常高，急性脑梗死合并糖尿病者占31.2%[12]。脑梗死具有高患病率、高病死率、高致残率的特点，已成为我国第一位死亡原因，而糖尿病是急性脑梗死的第二位高危因素，可见血糖水平与急性脑梗死的关系密切[13]。

HbA1c参与急性脑梗死的发生机制包括[14]：(1)高含量的HbA1c会使氧离曲线左移，血红蛋白携氧能力下降，造成组织缺氧，引起脑细胞损害；(2)高浓度的HbA1c使红细胞的变形能力减弱，增加红细胞对血管内皮的黏附性，引起全血黏度增高；(3)HbA1c可以激活细胞膜上的特异性受体及体内的氧化反应，还会与细胞外基质发生交联，促进动脉粥样硬化的发生和发展；(4)较高含量的HbA1c到达血管内皮下引起胶原纤维间过度的共价交联，激活凝血因子，同时增加蛋白激酶和血栓素A2的水平，使血栓调节素减少，造成血管收缩和血栓形成。研究发现[15]进展性脑梗死患者常伴有HbA1c增高，目前HbA1c已作为进展性脑梗死的重要危险因素。方振辉等[16]研究发现，高浓度HbA1c可加重脑组织的损伤和脑水肿，使进展性脑梗死患者坏死的脑组织面积扩大、病死率及病残程度呈增高趋势。研究发现[17]缺血性卒中前的HbA1c控制越差，发生卒中时临床症状越重，发生进展性卒中率越高。随着血管影像学检查的发展，发现HbA1c高的患者常累及多支颅内脑供血动脉，病变程度较重，导致脑血流储备能力下降，脑卒中引起病情相对较重且易进展。由此可见高含量HbA1c不仅是高血糖对机体损害的一个重要观察指标，其本身也是参与脑梗死事件发生的主要因素。

2.3 糖化血红蛋白的高低与急性脑梗死患者的预后相关 研究发现HbA1c水平越高，急性脑梗死患者神经功能缺损程度越高，病情越重，预后越差，很多文献均有类似报道[18-19]。顾献忠等[20]通过对225例老年脑梗死合并2型糖尿病患者测定其HbA1c水平，并对其与梗死灶大小及预后的关系进行研究，发现HbA1c≤6%时梗死灶为(10.2±1.1)cm3，HbA1c≤6.9%时梗死灶为(10.8±1.5)cm3，HbA1c≤7.9%时梗死灶为(15.3±2.1)cm3，HbA1c ≥8.0时梗死灶为(23.1±1.9)cm3，即脑梗死合并糖尿病患者HbA1c越高，梗死面积越大，病情越重。葛庆波等[21]研究发现HbA1c含量越高，患者神经功能缺损程度评分越高，梗死灶个数越多，肢体偏瘫失语等神经系统损害越严重，越易发生并反复发生脑梗死事件。王志英等[22]通过对140例糖尿病合并急性脑梗死患者的HbA1c进行研究显示，HbA1c≥9.0%时，治疗前神经功能缺损评分为(34±6)分，治疗后为(30±5)分；当HbA1c<9.0%且≥6.5%时，治疗前神经功能缺损评分为(29±5)分，治疗后为(25±5)分；HbA1c在正常范围即4.5%～6.5%时，治疗前神经功能缺损评分为(22±5)分，治疗后为(18±6)分，充分说明急性脑梗死患者HbA1c越高，神经功能缺损评分越高，病情越重，预后越差。毕小丽等[23]的观察发现，入院时患者HbA1c水平与脑梗死病情严重程度及其治疗后3个月的预后均存在一定的正相关趋势，HbA1c越高则急性脑梗死发病时的神经功能缺损评分就越高，提示如果患者有糖尿病病史且平时血糖控制较差，则脑梗死发病时病情越严重，其预后越差；反之HbA1c正常则提示患者无糖尿病病史或即使有糖尿病病史但血糖控制水平较好，脑梗死发病时病情就会相对较轻，其预后也会相对较好。

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071000 河北 保定,解放军252医院检验科

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1004-0188(2014)04-0457-02

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.047

2014-01-06)