天舒胶囊的基础研究及临床应用

孔飞飞，郭良君

(解放军第98医院，浙江 湖州 313000)

天舒胶囊的基础研究及临床应用

孔飞飞，郭良君

(解放军第98医院，浙江 湖州 313000)

天舒胶囊；基础研究；临床应用；安全性

天舒胶囊处方来源于宋代《圣济总录》中的大芎丸，由天麻、川芎两味药精制而成，为中国药典2010版收载品种[1]。其主要工艺为将两药粉碎、混合，用90%乙醇回流提取滤过，滤液浓缩得清膏；药渣加水煮后过滤浓缩至适量，加糊精混匀、干燥、粉碎后加上述清膏、糊精，制粒而得[1]。该药功能活血平肝、通络止痛，用于瘀血阻络或肝阳上亢所致的头痛日久、痛有定处，或兼有头晕胁痛、失眠烦躁、舌质暗或有淤斑；夜不能寐及血管神经性头痛见上述证候者。现将与其相关的研究资料和相关文献进行综合分析，为临床应用和进一步的研究开发提供参考。

1 药学研究

天舒胶囊含有天麻素、川芎嗪、阿魏酸等物质，必须进行质量控制。只有保证有效成分的含量，控制杂质和易引发不良反应的物质的含量，才能真正做到质量可控和稳定。

1.1 质量控制研究

1.1.1 川芎嗪的含量测定 川芎嗪能抑制血小板凝集，改善脑部微循环，因此有必要对天舒胶囊中川芎嗪含量进行控制。叶冬梅等[2]利用高效液相色谱，用甲醇提取，以C18色谱柱为固定相，甲醉-水为流动相，检测波长为282 nm，进行测定。方法学研究结果表明，川芎嗪在10～50 mg/L范围内呈良好的线性关系(r=0.999 8),回收率为99.3%，RSD=1.6%。该方法能消除其他成分的干扰,准确可靠、重现性好,操作简便快速，可作为天舒胶囊质量控制的定量分析方法。但亦有专家认为，川芎嗪在本胶囊中无法测得，即使采用离子选择性柱子。

1.1.2 天麻素的含量测定 天麻素可以改善小脑前下动脉、小脑后下动脉、椎基底动脉、迷路动脉及内耳供血不足，可治疗头痛、眩晕、神经痛等[3]。刘金德等[4]利用HPLC法，选用C18色谱柱，以甲醇-0.2 mol/L硫酸铵(5∶95)为流动相，检测波长270 nm进行测定。结果表明，天麻素在0.1～1.0 μg范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),回收率为99.6%，RSD=1.72%。该方法简便快速,灵敏度高,重现性好,可用于天舒胶囊的质量控制。

1.1.3 阿魏酸的含量测定 阿魏酸是川芎的主要有效成分之一，可以抗动脉粥样硬化、抗血小板聚集和血栓、清除亚硝酸基、氧自由基、抗菌消炎、抗肿瘤、增强免疫功能等[5]。2010版药典中也将阿魏酸的含量测定作为天舒胶囊的质量控制手段之一。赵爱华等[6]利用HPLC法，选用C18色谱柱，以10%醋酸溶液-甲醇(65∶35) 为流动相，检测波长320 nm进行测定。结果表明，阿魏酸在0.025～0.3 μg范围内呈良好的线性关系(r=0.999 9),回收率为99.2%，RSD=1.89%。该方法简便、快速、准确。

1.2 溶出度的检查 兰顺等[7]以川芎嗪含量为定量指标，用高效液相色谱法测定样品溶出后的川芎嗪含量；以0.1 mol/L盐酸为溶出介质，用浆法测定不同批号天舒胶囊的体外溶出度，计算溶出参数T50、Td、m。该方法准确灵敏、操作简便，可作为天舒胶囊的质量控制分析方法。应制订天舒胶囊的溶出度检查标准，在质量标准中增加溶出度检查项，可促使厂家通过处方优化，严格控制生产工艺及胶囊囊材的质量，以提高药物溶出度，减少不同批号胶囊剂之间的溶出度差异，保证药物临床疗效。

2 药效学研究及可能的作用机制

2.1 对小鼠软脑膜微循环的影响 陈忠伦等[8]对天舒胶囊对小鼠软脑膜微循环的影响进行了研究，采用XTW-CTV微循环彩色电视显微镜观察小鼠颅骨开窗后软脑膜微循环在外来去甲肾上腺素作用下的变化情况。结果表明天舒胶囊各剂量组均可改善由去甲肾上腺素所致的小鼠软脑膜局部微循环障碍，可使微血管扩张，血流增快，每视野交织网点数增多，同时对血液流态也有一定的改善作用，可使血色明显变红。可见，天舒胶囊能扩张脑血管，增加脑血流量，改善小鼠软脑膜微循环，从而发挥其对血管性痴呆的治疗作用。

2.2 对偏头痛大鼠血浆β内啡肽、五羟色胺含量及其脑组织c-fos表达的影响 杨天华等[9]对天舒胶囊对偏头痛大鼠血浆β内啡肽(β-EP)、5羟色胺(5-HT)含量及其脑组织c-fos表达的影响进行了研究。研究采用皮下注射硝酸甘油建立偏头痛大鼠模型，分别进行给药，采用放免法和高效液相色谱法分别测定大鼠静脉血中β-EP、5-HT含量；免疫组化染色观察中脑导水管周围灰质β-EP、5-HT和c-fos的阳性表达。结果显示天舒胶囊能明显降低血浆5-HT水平，降低脑导水管周围灰质c-fos表达，增高血浆β-EP水平、上调中脑导水管周围灰质β-EP的表达，增加中脑导水管周围灰质5-HT表达。天舒胶囊可改善偏头痛发作时血管活性物质、神经肽和神经递质水平失常，调节脑和血管的功能，从而改善偏头痛症状。

2.3 对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响 张勤等[10]对天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆及脑组织血管活性物质及血流动力学的影响进行了研究。采用皮下注射硝酸甘油分别制作大鼠和兔偏头痛模型。给予天舒胶囊后用放免法和分光光度法测大鼠血浆一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量；通过免疫组织化学染色观察三叉神经脊束核神经元型NOS(NOS1)和CGRP表达；用经颅多普勒检测兔颈内动脉血流速度改变。结果显示，天舒胶囊可明显抑制血浆中NO、NOS和CGRP的升高，减少三叉神经脊束核NOS1和CGRP阳性细胞数，增加颈内动脉收缩期峰值流速。天舒胶囊可能通过阻滞钙通道，抑制钙依赖性NOS的活性, 或者阻断继发于NO、CGRP活化后的钙离子内流，进而干扰下游一系列病理改变，发挥治疗偏头痛的作用。

2.4 初步的作用机制 丰广魁等[11]的研究结果显示天舒胶囊能显著降低血浆、血小板5-HT含量，而增加尿中5-HIAA水平，提示天舒胶囊可通过降低患者血浆游离5-HT水平及血小板中5-HT含量，以促进5-HT降解而延缓偏头痛的发作。朱守莲等[12]研究发现天舒胶囊通过改善脑血流的各项指标：大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)及大脑后动脉(PCA)的收缩期峰值流速(Vs)、舒张期峰值流速(Vd)和搏动指数(PI)从而发挥防治偏头痛的功效。目前已初步明确天舒胶囊主要通过对血管平滑肌的解痉作用以及抑制头痛时血管活性物质的激活，影响血浆中5-HT的水平及镇痛递质β-EP的表达等多途径发挥对偏头痛的治疗作用[13]。朱连海等[14]研究发现天舒胶囊可通过降低血液流变学各项指标值：全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原等而改善血液流变性异常，通过改善甲襞微循环血流速度、流态等而改善微循环障碍，从而在防治脑梗死方面发挥作用。

3 临床研究进展

3.1 偏头痛 近年来大量的临床研究表明，天舒胶囊对偏头痛的治疗效果显著，其总有效率优于西比灵[15]、氟桂利嗪[16-17]等，和散利痛疗效差异无统计数意义[18]。此外，有学者研究了天舒胶囊联合西比灵胶囊[19-20]、氟桂利嗪[21-23]、妥泰[24]、养血清脑颗粒[25]、尼莫地平[26]、葛根素注射液[27]、加味吴茱萸汤[28]等药物及针刺[29]、星状神经节阻滞[30]的方法对偏头痛进行治疗，亦取得了较好的疗效。范秀凤等[13]对天舒胶囊治疗偏头痛的作用机制和临床应用进行了系统性的综述，现有证据表明，天舒胶囊主要通过对血管平滑肌的解痉作用、抑制头痛时血管活性物质的激活、影响血浆中5-HT的水平及镇痛递质β-EP的表达等多途径发挥对偏头痛的治疗作用。单独使用或联合使用在临床上得到了一定的认可，且服用安全性高，可作为临床治疗偏头痛的主要药物之一。

3.2 紧张型头痛 天舒胶囊联合用药治疗紧张型头痛的疗效得到了一定的认可。潘鹏克[31]采用黛力新联合天舒胶囊治疗紧张型头痛伴焦虑、抑郁症状患者，有效率达96%，明显优于单一用药组，且不良反应少。田廷臣[32]用氟哌噻吨美利曲辛联合天舒胶囊治疗紧张型头痛患者32例，治疗效果明显优于单一用药，消除了紧张型头痛患者焦虑、抑郁情绪，有效缓解头痛发作的频率，具有良好的治疗和预防作用，且不良反应少。章春园等[33]联合应用妙纳与天舒胶囊治疗紧张性头痛，总有效率91.67%，明显优于单一用药。姜理云等[34]采用西比灵与天舒胶囊治疗紧张型头痛120例，治疗上取得很大疗效，总有效率达95.5%，比单用西比灵的有效率89.2%高。

3.3 血管神经性头痛 张祖余[35]对50例血管性头痛患者应用天舒胶囊进行治疗，采用颅痛定作为对照，结果显示，天舒胶囊组与颅痛定组疗效比较有极显著性差异，治疗组总有效率达92%，明显优于对照组。张原莉[36]对45例血管性头痛患者采用天舒胶囊进行治疗，结果天舒胶囊能明显改善和缓解患者的头痛发作次数及血液流变学、血小板凝集、脑电阻图异常等，有效率为89.05%。宋建良等[37]将92例血管性头痛患者随机分为治疗组和对照组，每组46例；治疗组口服天舒胶囊，对照组服用眩晕定，均4粒/次，每天3次/d，2个月为1个疗程；结果发现，治疗组有效率明显优于对照组；天舒胶囊可降低血浆5-HT、血栓素，改善脑血流。第五永长等[38]将211例血管神经性头痛患者，随机分为治疗组(150例)和对照组(61例)，结果表明，治疗组总有效率85.5%。

3.4 硝酸酯类所致头痛 邱昭安[39]对82例因静脉滴注单硝酸异山梨酯出现头痛的冠心病患者，随机分为治疗组和对照组，每组41例；治疗组服用天舒胶囊4粒/次，3次/d，对照组服用布洛芬片2片/次，3次/d；1周为1个疗程；结果表明，治疗组对单硝酸异山梨酯所致头痛的总有效率明显优于对照组。丁大植等[40]应用天舒胶囊治疗老年冠心病患者用单硝酸异山梨酷所致的头痛，亦取得较好的疗效，机制可能与其降低5-HT有关。

3.5 颈源性眩晕 谢蕴卓等[41]采用天舒胶囊治疗颈性眩晕30例，与单用氟桂力嗪治疗的30例进行对照观察，30 d为1个疗程。结果显示，天舒胶囊组对颈源性眩晕症状改善情况明显优于氟桂力嗪组，且复发率低，无明显不良反应。孔令勤等[42]将60例颈性眩晕患者，随机分为天舒胶囊治疗组与氟桂利嗪治疗组，每组30例。天舒胶囊组口服天舒胶囊4粒/次，3次/d；氟桂利嗪组口服氟桂利嗪10 mg/次，每晚1次，2组均同时进行按摩治疗。30 d为1个疗程。结果显示，天舒胶囊在改善患者颈肩痛、心理及生活、工作的适应性方面有良好表现，效果明显优于氟桂利嗪单一治疗组，在改善眩晕程度方面效果与氟桂利哺类似，且复发率低于氟桂利嗪，同时避免了氟桂利嗪引起的嗜睡、困倦无力、抑郁等不良反应。王林[43]将101例颈源性眩晕患者，随机分为治疗组(51例)与对照组(50例)，对照组单用神经阻滞疗法，治疗组同时加服天舒胶囊，0.34 g/粒，口服3次/d，4粒/次。结果显示，治疗组痊愈率和显效率均明显优于对照组，神经阻滞疗法配合天舒胶囊具有明显的协同作用，其疗效更佳，值得临床进一步研究。

3.6 脑外伤综合征 田勇等[44]将70例脑外伤综合征病患者随机分为脑复康片组和天舒胶囊组，每组35例。均给予口服脑复康片剂，4片/次，3次/d；天舒胶囊组加服天舒胶囊，4粒/次，3次/d。疗程均为20 d。结果显示，脑复康片组总有效率51.5%，天舒胶曩组总有效率91.5%，天舒胶囊治疗脑外伤综合征病疗效显著。

3.7 椎-基底动脉供血不足 刘庆洪等[45]将46例椎-基底动脉供血不足患者随机分为2组，每组23例。天舒胶囊组给予天舒胶囊口服2粒/次，2次/d，疗程1周；复方丹参片组给予复方丹参片口服，3片/次，3次/d，疗程1周。结果天舒胶囊组痊愈率为52.2%，总有效率为95.6%；复方丹参片组痊愈率为47.8%，总有效率为95.6%。治疗过程中均无明显不良反应。

3.8 血液透析头痛 宋丹等[46]对23例血液透析头痛患者给予口服天舒胶囊4粒/次，3次/d，服药4周。结果表明，患者的头痛程度、频率、持续时间等临床表现显著改善；而血压、透析超滤量及透析充分性、血液生化指标无显著改变。天舒胶囊治疗透析头痛效果明显、服用方便、治疗安全；同时也提示透析头痛可能与5-HT有关。

3.9 高血压血瘀证 梁迪赛等[47]将60例2，3级原发性高血压病动脉硬化兼血瘀证患者随机分为对照组和治疗组，每组30例。均予以口服苯磺酸氨氯地平片，治疗组加服天舒胶囊，治疗2个月。采用单盲平行对照和患者自身前后对照的研究方法，比较治疗前后2组患者生活质量、血压值的变化。结果显示，治疗组的生活质量积分与对照组比较有明显差异，血压下降水平在治疗后组内比较有显著性差异，组间比较无明显差异。天舒胶囊对高血压病血瘀证患者的生活质量有明显的改善作用，天舒胶囊联合苯磺酸氨氯地平治疗高血压具有提高患者生活质量的作用。

3.10 脑梗死 朱连海等[14]将54例脑梗死患者随机分为观察组和对照组各27例，均予以口服肠溶阿司匹林100 mg，潘生丁25 mg，3次/d。观察组加服天舒胶囊，每次4粒，3次/d。疗程均为13～15 d。测定2组血液流变学及甲璧微循环指标。结果显示，观察组临床疗效及血液流变学指标、甲囊微循环指标的改善程度均明显优于对照组。天舒胶囊对防治脑梗死有重要价值。

4 安全性研究

张辉[48]通过诱发小鼠骨髓细胞染色体畸变和多染红细胞的微核试验，对天舒胶囊的致突变性进行了初步的探讨，结果显示：天舒胶囊的不同剂量组对小鼠骨髓细胞染色体和多染红细胞微核率无显著性增加，说明天舒胶囊在本实验所用的剂量范围内(ip组：1.75～14.0 g/kg，po组：6.5～52.0 g/kg)不具有损伤小鼠骨髓细胞的遗传物质存在。

天舒胶囊临床口服给药未见严重不良反应，目前尚未见有天舒胶囊致不良反应的个案报道。研究表明，该药通常耐受良好，偶见胃部不适，头胀，月经量过多。对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用；孕妇及月经量过多的妇女禁用。

5 小 结

综上所述，天舒胶囊质量可控，安全性高，临床应用疗效确切。建议进一步深入进行质量控制与药效学研究，明确对各病种的作用机制。同时仍需开展大规模、多中心的临床随机对照试验，严格控制纳入标准，提高临床使用的规范性、科学性，以使天舒胶囊能够更加合理、有效、安全地应用。此外，应用中药治疗都有相适应的中医证型，如能在诊断时加入中医辨证，对症用药，相信天舒胶囊在临床治疗中将能获得更好的效果和远期收益。

[1] 国家药典委员会. 中国药典(一部)[S]. 北京：化学工业出版社，2010：523-524

[2] 叶冬梅，兰顺. 高效液相色谱法测定天舒胶囊中川芎嗪含量[J]. 中国药师，2003，6(11)：701-702

[3] 吴思凤. 浅谈天麻素药理作用及临床应用分析[J]. 中医临床研究，2011,3(22):93

[4] 刘金德，赵爱华. 高效液相色谱法测定天舒胶囊中天麻素含量[J]. 时珍国医国药，1999，10(4)：246

[5] 欧仕益，包慧燕，蓝志东. 阿魏酸及其衍生物的药理作用研究进展[J]. 中药材，2001,24(30):220-221

[6] 赵爱华，刘金德，王振中. HPLC法测定天舒胶囊阿魏酸含量[J]. 基层中药杂志，1999，13(1)：10-11

[7] 兰顺，叶冬梅，池泮才. 高效液相色谱法测定天舒胶囊的体外溶出度[J]. 中国药房，2004，15(5)：304-305

[8] 陈忠伦，段劲峰，吴孝萍，等. 天舒胶囊对小鼠软脑膜微循环影响的研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(10)：967-969

[9] 杨天华，张勤，周沐科，等. 天舒胶囊对偏头痛大鼠血浆β内啡肽、五羟色胺含量及其脑组织c-fos表达的影响[J]. 临床神经病学杂志，2008，21(5)：368-370

[10] 张勤，杨天华，周沐科，等. 天舒胶囊对偏头痛动物模型血浆一氧化氮、一氧化氮合酶、降钙素基因相关肽含量及血流动力学的影响[J]. 临床神经病学杂志，2008，21(4)：279-282

[11] 丰广魁，商洪涛，胡坚，等. 天舒胶囊对偏头痛患者间歇期血浆、血小板5-HT及尿5-HIAA含量的影响[J]. 江苏中医药，2005，26(2)：18-19

[12] 朱守莲，李乐敬，李静. 天舒胶囊治疗典型偏头痛的疗效及其对脑血流的影响[J]. 临床神经病学杂志，2009，22(4)：299

[13] 范秀凤，郭澄. 天舒胶囊治疗偏头痛的作用机制与临床应用[J]. 中国药师，2011，14(10)：1529-1531

[14] 朱连海，丁莉，董政协，等. 天舒胶囊对脑梗死者血液流变性及甲裳微循环的影响[J]. 中国交通医学杂志，2005，19(5)：463-464

[15] 乔善亮，许军，张丽华. 天舒胶囊治疗偏头痛的临床疗效观察[J]. 世界中西医结合杂志，2007，2(12)：732-733

[16] 乔善亮，张丽华，许军，等. 天舒胶囊治疗偏头痛的疗效观察[J]. 临床神经病学杂志，2008，21(2)：141

[17] 高焕民，柳耀泉，王少萍. 天舒胶囊治疗偏头痛40例[J]. 中成药，2006，28(5)：680-682

[18] 孙晓江，赵玉武，沈洁，等. 天舒胶囊治疗偏头痛的疗效观察[J]. 临床神经病学杂志，2009，22(5)：367

[19] 季锡林，陆跃美. 天舒胶囊合西比灵治疗偏头痛临床观察[J]. 中国中医急症，2006，15(7)：701；731

[20] 宗翠娉. 天舒胶囊和西比灵治疗偏头痛120例疗效观察[J]. 中国误诊学杂志，2006，6(8)：1471-1472

[21] 马小董，詹佩娟，奚振华. 天舒胶囊联合氟桂利嗪胶囊治疗偏头痛临床观察[J]. 海峡药学，2012，24(2)：176-177

[22] 吴建军. 氟桂利嗪联合天舒胶囊治疗无先兆偏头痛疗效观察[J]. 浙江中西医结合杂志，2012，22(4)：262-263

[23] 陈家冠，林秀盈，魏玉华. 天舒胶囊联合氟桂利嗪治疗偏头痛疗效观察[J]. 新中医，2011，43(12)：25-26

[24] 陈文武，方建，姜虹. 天舒胶囊合用妥泰治疗偏头痛的疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2007，10(4)：116-117

[25] 马小董，詹佩娟，黄萍. 天舒胶囊联合养血清脑颗粒治疗偏头痛50例[J]. 中国中医急症，2011，20(12)：2042

[26] 刘凯. 尼莫地平与天舒胶囊联合治疗偏头痛61例[J]. 中华临床医学研究杂志，2007，13(4)：515-516

[27] 褚长荣. 葛根素注射液联合天舒胶囊治疗偏头痛30例[J]. 现代中西医结合杂志，2009，18(33)：4113

[28] 江权生，潘彩蘋. 加味吴茱萸汤天舒胶囊治疗偏头痛60例疗效观察[J]. 右江医药，2000，28(5)：380

[29] 赵蓉，石云琼，匡良洪. 天舒胶囊结合针刺治疗偏头痛50例临床观察[J]. 医学新知杂志，2008，18(5)：290-291

[30] 孟岚，王德祥，金旭，等. 星状神经节阻滞配合天舒胶囊治疗偏头痛疗效观察[J]. 中国康复理论与实践，2008，14(6)：519-520

[31] 潘鹏克. 黛力新联合天舒胶囊治疗紧张型头痛261例疗效观察[J]. 临床合理用药，2011，4(1)：40-41

[32] 田廷臣. 氟哌噻吨美利曲辛联合天舒胶囊治疗紧张型头痛的疗效观察[J]. 实用心脑肺血管病杂志，2010，18(4):452

[33] 章春园，毛成洁，温仲民. 妙纳与天舒胶囊合用治疗紧张性头痛疗效观察[J]. 中国实用神经疾病杂志，2008，11(4)：42-43

[34] 姜理云，于均成. 西比灵与天舒胶囊合用治疗紧张性头痛的疗效观察[J]. 实用神经疾病杂志，2004，7(6)：79

[35] 张祖余. 天舒胶囊治疗血管性头痛50例观察[J]. 实用中医药杂志，1998，14(11)：34

[36] 张原莉. 天舒胶囊治疗血管性头痛的临床疗效观察[J]. 基层医学论坛，2003，7(7)：623

[37] 宋建良，吴承龙，孙新芳，等. 天舒胶囊治疗血管性头痛的临床观察[J]. 中国中西医结合杂志，2004，24(4):366-367

[38] 第五永长，王礼凤，严雅怡. 天舒胶囊治疗血管神经性头痛150例临床观察[J]. 中华中西医杂志，2005，6(17)：2392-2393

[39] 邱昭安. 天舒胶囊治疗单硝酸异山梨酯致头痛冠心病患者82例效果分析[J]. 中国民族民间医药，2009，18(6)：37

[40] 丁大植，杨长青，金振一，等. 天舒胶囊对老年冠心病患者用单硝酸异山梨酯所致头痛的影响[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2007，9(11)：754

[41] 谢蕴卓，臧力学. 天舒胶囊治疗颈性眩晕30例[J]. 湖南中医杂志，2009，25(6)：50-51

[42] 孔令勤，侯庆，王志红. 天舒胶囊治疗颈性眩晕的疗效及作用机制[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(10)：1011-1012

[43] 王林. 神经阻滞配合天舒胶囊治疗颈源性眩晕51例[J]. 临床医学，2007，27(1)：87

[44] 田勇，杜杭根，殷利春，等. 天舒胶囊治疗脑外伤综合征临床体会[J]. 浙江中西医结合杂志，2006，16(2)：98-99

[45] 刘庆洪，贾世俊，陈宗福. 天舒胶囊与复方丹参片治疗椎-基底动脉供血不足的药物经济学评价[J]. 江苏药学与临床研究，2006，14(6)：413-414

[46] 宋丹，朱蕴秋，闰丰，等. 天舒胶囊治疗血液透析头痛23例分析[J]. 实用临床医药杂志，2010，14(19)：52-53

[47] 梁迪赛，袁丁. 天舒胶囊合苯磺酸氨氯地平对高血压患者生活质量影响的临床观察[J]. 今日药学，2011，21(7)：452-453；456

[48] 张辉. 天舒胶囊的致突变试验[J]. 基层中药杂志，1999，13(1)：20

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.35.040

R961

A

1008-8849(2014)35-3977-04

2013-10-08