室间隔缺损患儿介入治疗前后血浆降钙素基因相关肽水平的变化及其与心功能的关系*

刘凌，刘君，高磊，何小梅，张密林，王震

室间隔缺损患儿介入治疗前后血浆降钙素基因相关肽水平的变化及其与心功能的关系*

刘凌，刘君，高磊，何小梅，张密林，王震

目的：观察室间隔缺损患儿介入治疗前后血浆降钙素基因相关肽水平的变化，结合超声心动图，探讨血浆降钙素基因相关肽水平的变化及其与心功能的关系。

室间隔缺损；介入治疗；降钙素基因相关肽；心功能

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:921.)

降钙素基因相关肽是目前已知体内最强的一种扩血管作用的多肽，对调节血管、维持循环、稳定内环境起重大作用[1]。室间隔缺损患儿由于存在异常分流，肺循环血流量增多，心腔容量负荷及压力负荷增加，心功能亦发生相应变化，导致神经内分泌的激活。本研究旨在通过观察室间隔缺损介入治疗前后降钙素基因相关肽水平的变化，结合超声心动图，探讨降钙素基因相关肽水平的变化及其与心功能的关系。

1 资料与方法

研究对象 选择2011-09至2012-09在我院心内科行介入治疗成功的90例室间隔缺损患儿作为室间隔缺损组，男43例，女47例，年龄3～12岁。选取同期年龄、性别相匹配的健康体检儿童50例为健康对照组。本研究经所有研究对象家长知情同意，并获本院伦理委员会的允许。排除患有两种以上先天性心脏病、患有心肌疾病或瓣膜疾病、介入治疗中或介入治疗后出现呼吸心跳骤停等严重并发症、近期使用抗生素及激素类药物的患儿。

方法 介入治疗方法：室间隔缺损组患儿在局麻或基础麻醉下，按卫生部先天性心脏病介入诊疗常规[2]进行封堵操作，应用的封堵器及介入器材由深圳先健科技有限公司提供。

血浆降钙素基因相关肽的采集及测定：健康对照组与室间隔缺损组患儿介入术前同期采集静脉血3 ml。室间隔缺损组患儿在施行介入术后24小时、术后3天、术后5天和术后3个月分别采集其静脉血3 ml。置入含有乙二胺四乙酸二钠（EDTA-Na2） （30 µl）和抑肽酶（10 µl）的试管中混匀，4℃离心（3 000 r/ min，离心10 min）分离血浆，-80℃冰箱内保存待测，最后采用放射免疫法测定血浆降钙素基因相关肽浓度，操作步骤严格按照试剂盒说明书要求进行操作和检测。降钙素基因相关肽放射免疫分析试剂盒由北京华英生物技术研究所提供，批号：20130225。

房室结构及心脏功能的评价：应用美国PHILIPS iE33超声诊断仪，对室间隔缺损组患儿于介入术前、术后5天、术后3个月及术后6个月分别进行超声心动图检查，评价心功能的指标：左心室收缩末前后径（LVESD）、左心室舒张末前后径（LVEDD）、左心室收缩末容量（LVESV）、左心室舒张末容量（LVEDV）、左心室射血分数。

统计学处理：采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料应用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，同组不同时间点的比较采用重复测量方差分析，变量间相关性采用直线相关分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1血浆降钙素基因相关肽的变化 室间隔缺损组术前降钙素基因相关肽的浓度为（35.28±7.25）pg/ml，低于健康对照组（50.90±8.60）pg/ml，两组比较差异有统计学意义（t=11.42，P＜0.01）。室间隔缺损组介入术后24小时、术后3天、术后5天及术后3个月降钙素基因相关肽的浓度分别 为（102.03±11.73）pg/ml、（93.36±9.12）pg/ml、（87.91±8.54）pg/ml、（53.46±9.88）pg/ml。室间隔缺损组患儿介入术后24小时降钙素基因相关肽较本组术前明显升高，差异有统计学意义（t=27.03，P＜0.01）；术后3天、术后5天降钙素基因相关肽与本组术前比较差异有统计学意义（t=26.93、24.51，P均＜0.01）；术后3天、术后5天及术后3个月降钙素基因相关肽浓度逐渐下降。室间隔缺损组术后3个月与健康对照组比较差异无统计学意义（t=1.54，P＞0.05）。

2.2介入治疗前后心功能改变 介入术后5天、3个月及6个月LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV较介入术前均明显减小，差异均有统计学意义（P均＜0.05～0.01）。介入术后3个月、6个月以上指标较介入术后5天明显减小，差异均有统计学意义（P均＜0.05～0.01）。介入术后5天、3个月及6个月左心室射血分数与介入术前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。表1

表1 室间隔缺损组介入治疗前后心功能的改变

表1 室间隔缺损组介入治疗前后心功能的改变

注：与介入术前相比**P＜0.01；与介入术后5天相比△P＜0.05△△P＜0.01

心功能指标 介入术前 介入术后5天 3个月 6个月左心室舒张末前后径(mm) 36.70±3.83 33.80±3.61** 31.70±4.59**△△ 30.70±4.62**△△左心室收缩末前后径(mm) 24.23±2.10 21.50±2.52** 20.47±3.01**△ 20.10±3.07**△△左心室舒张末容量(mm) 55.43±14.45 49.53±13.70** 45.03±14.81**△ 43.57±13.89**△△左心室收缩末容量(mm) 16.77±4.00 14.63±3.64** 13.50±3.71**△ 12.40±3.86**△△左心室射血分数 (%) 69.20±4.82 69.95±4.47 69.59±5.47 71.09±4.70

2.3介入治疗前后降钙素基因相关肽与心功能的相关关系显著，差异有统计学意义（P均＜0.05）。表2

表2 室间隔缺损组介入治疗前后降钙素基因相关肽与心功能相关关系

3 讨论

降钙素基因相关肽在心血管系统发挥广泛的作用，是目前已知体内最强的内源性舒血管物质[3]，还具有收缩心肌、抑制血管平滑肌细胞增殖和内皮细胞凋亡、参与促进血管新生等作用[4-6]。室间隔缺损分流量越多，肺血管压力亦相应升高，引起心腔扩大，房室重构，激活神经内分泌细胞因子，引起肺血管壁内降钙素基因相关肽神经纤维缺血缺氧，合成降钙素基因相关肽减少；使血管内皮细胞分泌大量内皮素等缩血管物质，产生降钙素基因相关肽减少，引发缩血管、舒血管失衡。随着肺动脉压力的升高，降钙素基因相关肽的水平进行性下降，其低水平提示先天性心脏病患者肺动脉高压病程程度和不良预后[7]。

近年来，经导管介入封堵术处理先天性心脏病数量呈逐年增长趋势[8,9]。经封堵治疗后，短期内降钙素基因相关肽升高，促进缺血心肌功能的恢复，维护血流动力学稳定，对心脏具有正性变力和变时性作用，使心功能得到改善[10]。同时封堵术后心脏容量负荷及压力负荷逐渐下降，肺血流量减少， 降钙素基因相关肽亦随之逐渐下降并恢复正常。本研究中室间隔缺损组患儿降钙素基因相关肽介入术后24小时较术前明显升高，术后3天、术后5天及术后3个月逐渐下降，介入术前、介入术后5天及3个月降钙素基因相关肽水平与LVEDD、LVESD、 LVEDV、LVESV相 关关系显著，与上述情况相吻合。心脏容量、压力负荷封堵术后逐渐降低，左心重构逐渐改善，左心内径进一步回缩和减小，肺动脉收缩压减低，左心室射血分数逐渐恢复[11]。但在介入术后早期心室结构、心肌肥厚并不随着负荷的骤降而立即改善，故射血分数变化不大，术后随着心功能的改善，左心室容量负荷进一步减低，射血分数有可能逐渐恢复正常。由此可见，观察降钙素基因相关肽浓度的改变可以间接反映室间隔缺损患儿的左心容量负荷、压力负荷、左心腔大小及血流动力学的改变，有助于评估室间隔缺损患儿封堵术后的远期疗效及预后。

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Relationship Between the Levels of Plasma Calcitonin Gene Related Peptide and Cardiac Function in Ventricular Septal Defect Children Before and After the Interventional Therapy

LIU Ling, LIU Jun, GAO Lei, HE Xiao-mei, ZHANG Mi-lin, WANG Zhen.
Department of Cardiology, The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang (050031), Hebei, China

WANG Zhen, Email: wz9896@163.com

Objective: To explore the relationship between plasma levels of calcitonin gene related peptide (CGRP) and cardiac function in ventricular septal defect (VSD) children before and after the interventional therapy.Methods: Our research included 2 groups: VSD group, n=90 containing 43 male and 47 female at the age of (3-12) years and treated in our hospital from 2011-09 to 2012-09, Control group, n=50 healthy children with matched age and gender. The levels CGRP were measured at before and 24 hours, 3 days, 5 days, 3 months after the therapy. The cardiac function as left ventricle end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricle end systolic diameter (LVESD), left ventricle end diastolic volume (LVEDV), left ventricle end systolic volume (LVESV) and ejection fraction (EF) were examined by echocardiography at before and after the procedure.Results: Before interventional procedure, the level of CGRP in VSD group was lower than Control group (35.28 ± 7.25) pg/mlvs (50.90 ± 8.60) pg/ml, t=11.42, P＜0.01. In VSD group, the post-procedural levels of CGRP were increased at all time points, the highest level was at 24 hours and the descending started at 3 days after procedure; the levels of CGRP at before and 24 hours, 3 days, 5 days after the procedure were different as (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (102.03 ± 11.73) pg/ml, (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (93.36 ± 9.12) pg/ml, (35.28 ± 7.25) pg/ml vs (87.91 ± 8.54) pg/ml, t=27.03, 26.93, 24.51, all P＜0.01. In VSD group, the LVEDD, LVESD, LVEDV and LVESV decreased gradually at 5 days, 3 months and 6 months after the procedure; the levels of CGRP were signif i cantly related to LVEDD, LVESD, LVEDV, LVESV at before and 5 days, 3 months after the procedure, all P＜0.05.Conclusion: Plasma levels of CGRP closely related to ventricular cavity diameter, which was important for evaluating the cardiac function in VSD children after the interventional therapy.

Ventricular septal defect; Interventional therapy; Calcitonin gene related peptide; Cardiac function

2014-06-11）

（编辑：漆利萍）

河北省卫生厅医学科学研究重点课题（20120300）

050031 河北省石家庄市，河北医科大学第一医院 心内科（刘凌、刘君、高磊、张密林、王震），心脏超声科（何小梅）

刘凌 主治医师 硕士 主要从事心血管疾病临床诊断与治疗工作 Email: bingren3943@sina.com 通讯作者：王震 Email:wz9896@163.com

R541

A

1000-3614（2014）11-0921-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.11.017

方法：选择2011-09至2012-09在我院心内科行介入治疗成功的90例室间隔缺损患儿作为室间隔缺损组，男43例，女47例，年龄3～12岁。选取同期年龄及性别与之相匹配的体检健康儿童50例为健康对照组。在介入术前及术后24小时、3天、5天、3个月采集静脉血测定血浆降钙素基因相关肽水平；并查超声心动图，测定：左心室舒张末前后径（LVEDD）、左心室收缩末前后径（LVESD）、左心室舒张末容量（LVEDV）、左心室收缩末容量（LVESV）、左心室射血分数。分析血浆降钙素基因相关肽与心功能指标的相关性。

结果：室间隔缺损组术前降钙素基因相关肽浓度低于健康对照组，差异有统计学意义[（35.28±7.25）pg/ml vs（50.90±8.60）pg/ml，t=11.42，P＜0.01 ]。介入术后室间隔缺损组各时间点降钙素基因相关肽浓度均较术前升高，术后24小时达高峰，术后3天开始下降。术前降钙素基因相关肽浓度与术后24小时、术后3天、术后5天比较差异有统计学意义[（35.28±7.25）pg/ml vs （102.03±11.73）pg/ml； （35.28±7.25）pg/ml vs （93.36±9.12）pg/ml； （35.28±7.25）pg/ml vs（87.91±8.54）pg/ml； t=27.03、26.93、24.51，P均＜0.01]。介入术后5天、3个月及6个月LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV较介入术前均明显减小，差异均有统计学意义（P均＜0.05～0.01），而左心室射血分数差异无统计学意义。室间隔缺损组在介入术前及介入术后5天、3个月血浆降钙素基因相关肽水平与LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV相关关系显著（P均＜0.05），差异均有统计学意义。

结论：室间隔缺损患儿介入术后血浆降钙素基因相关肽水平的变化与心室腔径变化密切相关，对评估室间隔缺损患儿介入治疗后血流动力学、房室结构重塑逆转以及心功能变化具有重要意义。