稳心颗粒治疗心悸的研究进展

赵涛　赵步长　伍海勤　刘娜　黄斌

[摘要] 中医药治疗心悸注重从整体入手，辨证论治，有着独特的优势。稳心颗粒是SFDA批准的现代临床上广泛应用的抗心律失常的中药制剂，具有中医中药治疗心悸的理论基础，坚实而广泛的现代药理基础，具有长期的临床观察和科学的循证医学研究。本研究分别从上述四个方面进行阐述，旨在说明稳心颗粒在临床上治疗心悸/心律失常安全、疗效确切、服用方便、符合现代临床需要。

[关键词] 心悸；稳心颗粒；循证医学

[中图分类号] R54 [文献标识码] B [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0194-03

心悸指气血阴阳亏虚或者痰饮瘀血阻滞，心室锁阳，心脉不畅，引起心中急剧跳动，惊慌不安，不能自主为主要表现的一种病证，多因情绪激动或劳累而诱发。中医药治疗心悸优势独特，从心着手，辨原发疾病，分虚实，结合舌苔、脉象，辨证论治。中医治疗心悸疗效确切，毒副作用小，可以从整体上调节患者的机体功能，并且起效后疗效稳定。早期汉代名医张仲景《伤寒论·辨太阳病脉证并治下》：“伤寒脉结代，心动悸，炙甘草汤主之。”根据证型不同古代医家辨证采用安神定志丸、归脾汤、天王补心丹、苓桂术甘汤等进行加减治疗。现代临床上应用最广泛的抗心律失常中药稳心颗粒是SFDA批准生产的第一个治疗心律失常的中药新药制剂，收载于2010年版药典中。稳心颗粒在临床上治疗心律失常安全且疗效满意。

1 心悸的病因病机

心悸的病名，最早记载于汉代张仲景的《金匮要略》和《伤寒论》，称之为“心动悸”“心下悸”“心中悸”“惊悸”等，并最早提出了基本治则，以炙甘草汤等为治疗心悸的常用方剂。宋代严用和在《济生方·惊悸怔忡健忘门》中提出了怔忡之病名，认为“夫怔忡者，此心血不足也。盖心主于血……渐成怔忡，怔忡不已变生诸证，皆心病之贫。”现代《中医内科学》认为心悸的发生多因体质虚弱、饮食劳倦、七情所伤、感受外邪及药食不当等引起。心悸的病机分虚实两个方面，虚者不外气血阴阳亏损；实者多见痰饮瘀血、心火炽盛，且虚实之间又可兼夹错杂[1]。心悸的病位在心，而与肝肾脾肺脏器密切相关。临床上多为各种病因导致的气血阴阳不足或失调，或感受外邪以及病理产物阻于局部，导致心失所养，心脉不畅，均可引发心悸。临床上心悸既是一种独立疾病，又是多种疾病的临床表现之一。类似于西医心脏神经官能症、心律失常、冠心病、病毒性心肌炎等，可伴有眩晕、耳鸣、失眠、健忘等。周仲英在其主编的《中医内科学》中将心悸分为心虚胆怯型、心血不足型、阴虚火旺型、心阳不振型、水饮凌心型、瘀阻心脉型、痰火扰心型，其中心血不足为常见。临床上治疗心悸应分辨虚实，虚证予以补气、养血、滋阴、温阳；实证则应祛痰、化饮、清火、行瘀。但本病以虚实错杂为多见，且虚实的主次、缓急各有不同，故治当相应兼顾。

中医治疗心悸注重对患者全身与局部功能的调节，注重从患者的阴阳盛衰、精神情志等方面入治，通过调整和改善患者的神经体液因素，改变引发心律失常的病理状态而治标治本兼顾[2]。临床上常见的心血不足型心悸多用炙甘草汤加减治疗，随着现代生活节奏的加快，心悸的发生骤然增多，在临床工作中，不仅需要古方今用，而且要与时俱进，自裁新方，研制出新的中药剂型，以更加方便地救治患者。稳心颗粒是中国中医研究院广安门医院在20世纪80年代开发和研制出的具有益气活血、定悸复脉之功效，主要治疗各类型心律失常的中药复方。

2 稳心颗粒的方证解读

稳心颗粒由党参、黄精、三七、琥珀、甘松组成。方中以党参为君药，甘平不燥，《本草正义》谓其“健运中气，本与人参不甚相远。……健脾而不燥，养血而不偏滋腻，振动中气而无干燥之弊”，本方用之补中益气，生津养血，定精神，定惊悸，治气血亏虚之心悸、怔忡、头昏。黄精为臣药，味甘而厚腻，滋心阴，养心血，益脾气，与君药合用，气阴双补以治本。三七甘温，善化瘀血，活血定痛，兼有补益之力，能助黄精补养心血；琥珀活血化瘀，镇心定悸安神，既可助诸药行气血，又能镇悸定志；两药合用化瘀、止痛、安神以治标，与党参相配，益气活血，用为佐药。甘松芳香行气，开郁散滞，舒肝理脾，使君臣补而不滞；与佐药相伍，可调畅气血为使药。诸药配合，共奏益气养阴，活血化瘀，定悸复脉之功效。气阴双补以治本，化瘀安神以治标，补虚而不恋邪，化瘀而不伤正。主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致心悸不宁、气短乏力、头昏心悸、胸闷胸痛，适应于心律失常、室性期前收缩等。稳心颗粒与炙甘草汤的组方立意同出一辙，遵循了“气阴双补，阴阳兼顾”的特点[3]。

3 稳心颗粒治疗心悸的药理基础

3.1 中医药理学基础

稳心颗粒组方中的五味药中，党参对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集有明显抑制和解聚作用，有助于防止血栓形成，改善冠状动脉供血，增加心排血量，降低心肌耗氧量，降低全血黏度，抑制血小板聚集。黄精具有强心、抗动脉硬化、降脂、降压、增加冠状动脉血流量（coronary blood flow，CBF）的作用。三七具有活血化瘀作用，能增加CBF，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循环，调节心肌缺血、缺氧状态。琥珀具有强心安神，利水消肿之功效。甘松具有抗心肌缺血、提高心肌耐缺氧能力的作用，其对室性心律失常的抑制作用比奎尼丁更强[4]。甘松提取物对兔心肌的INa、ICa-L、IK、Ito均有抑制作用，这可能是其发挥抗心律失常作用的电生理基础[5-6]。基础研究表明，其均有强心、活血化瘀、改善微循环的作用。各味药独立的药理作用是稳心颗粒整个组方治疗心律失常的基础[2，7]。

3.2 现代治疗机制

大量的基础研究表明，稳心颗粒在延长内外膜层心肌细胞动作电位时程中，阻断折返形成的同时，能够缩短跨室壁复极离散度（TDR）[5，8-10]，说明稳心颗粒无致心律失常作用，安全性良好。稳心颗粒能够调节多离子通道（Na+、K+、Ca2+），广谱抗心律失常[11]；增加CBF，增加心排血量，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善微循环，有效改善心脏功能，改善心肌缺血症状，可用于治疗缺血性心律失常[12-13]。稳心颗粒延长内外膜心肌细胞的动作电位时程（APD），能显著缩短TDR，使左室TDR缩短[14]；对Ito电流有明显的抑制作用，近期美国杰佛逊大学医学院Main Line Health心脏中心的研究发现：稳心颗粒有抑制晚钠电流的作用[15]。这为合理而广泛地应用步长稳心颗粒控制心律失常提供了实验依据。

4 稳心颗粒应用于心悸的临床研究

4.1 心悸

稳心颗粒是在中医论治心悸的基础上研制出来的具有益气养血、滋阴温阳、活血化瘀功效的中药复方制剂。王素利[16]选取各种心律失常患者100例观察步长稳心颗粒联合西药治疗阵发性心悸（心律失常）的疗效，结果说明步长稳心颗粒联合美托洛尔治疗阵发性心悸疗效好，可有效减少心律失常发作、改善临床症状，且副作用小。崔德芝等[17]应用稳心颗粒治疗108例心悸患者，并观察其疗效，结果证明，稳心颗粒对心悸有较好的治疗作用，尤其适用于气阴两虚型及气滞血瘀型及轻、中度过早搏动及房颤、阵发性室上性心动过速，而对于室性期前收缩、房性期前收缩及房颤阵发性室上速的疗效无明显差异。万亿[18]应用稳心颗粒治疗38例门诊及住院的心悸患者，观察到稳心颗粒用于中医辨证为气虚血瘀型病例的疗效比较显著，对器质性心脏病、功能调节性疾病及大多数类型的心律失常均具疗效，且没有毒副作用。牛根山[19]用稳心颗粒治疗女性更年期心悸、失眠症患者34例，结果显示，其有效率达94.1%。药理研究表明，稳心颗粒有调节自主神经功能的作用，故其可以调整心律，改善睡眠。廖义江[20]应用稳心颗粒治疗心律失常患者65例，结果显示，稳心颗粒对由各种病因引起的心律失常均有明显的疗效，能迅速缓解症状。稳心颗粒不仅能改善患者的临床症状，还能提高患者的生活质量。

4.2 室性期前收缩

通过心悸发作时心律失常检出率发现，室性心律失常所致的心悸显著高于房性心律失常[21]。刘书光[22]将入选的室性期前收缩120例、房性期前收缩80例患者随机分为治疗组和安慰剂对照组，治疗组和对照组经4周治疗后最快心室率、平均心室率均有所下降，但治疗组下降更显著，故认为稳心颗粒治疗室性及房性期前收缩是安全、有效的。孙雷焕等[23]将近15年发表的稳心颗粒与美托洛尔（倍他乐克）、胺碘酮、普罗帕酮、美西律等已上市药物比对的临床应用文献进行Meta分析，结果显示，患者心悸症状、胸痛症状、心绞痛、中医证候、动态心电图、心电图有效率显著高于对照组；24 h Holter改变明显低于对照组，不良反应发生率明显低于对照组，证实稳心颗粒治疗室性期前收缩安全有效。杨杰孚等[24]观察了60例室性期前收缩患者服用稳心颗粒的治疗情况，证实稳心颗粒对于治疗室性心律失常，尤其是特发性室性期前收缩疗效显著，且未发现该药有致心律失常作用。刘静秋[25]入选84例室性期前收缩心脏病患者，服用4周稳心颗粒治疗后，84例患者中76例患者心悸症状明显减轻或消失，71例患者期前收缩明显减少，结果显示，稳心颗粒对室性期前收缩有显著性抑制作用。岳庆丽等[26]选择2008年6月～2011年1月在心内科住院的130例冠心病并室性期前收缩患者，结果显示，稳心颗粒抗心律失常作用与美托洛尔相当，心绞痛疗效总有效率治疗组为91.42%、对照组为91.67%；室性期前收缩总有效率分别77.14%和78.33%。以上结果说明，稳心颗粒是一种治疗冠心病并室性期前收缩安全有效的中成药。

4.3 循证研究

中国医学科学院阜外心血管病医院牵头的稳心颗粒的循证医学研究，选择2400例大样本，60个研究中心参加的前瞻性、多中心、安慰剂随机对照临床试验，结果表明，稳心颗粒对室性期前收缩及房性期前收缩的有效率分别为83.0%、83.6%，未见明显的不良反应，安全性好。认为其作用机制与该复方具有抑制晚钠电流的作用有关，因而对心肌缺血、缺氧及心功能不全具有改善的功效，证实了稳心颗粒治疗室性和房性期前收缩的有效性和安全性。

5 小结

临床上治疗心悸的西药种类多，副作用大，疗程长，停药易复发。而治疗心悸的中药从单味药到复方，从千年古方到现代中药，从汤剂到颗粒剂，长期的临床实验证实，其具有整体调治、双向调节的独特优势。稳心颗粒作为国家“八五”课题的攻关成果，是国家批准生产的第一个治疗心律失常的中药新药制剂。其遵循了古方炙甘草汤的组方立意，具有“气阴双补，阴阳兼顾”的特点，方中五味药独立的药理作用构成了稳心颗粒整个组方治疗心悸的药理基础。国内外基础研究表明，稳心颗粒通过调节多离子通道，抑制晚钠电流来发挥抗心律失常的作用。临床和循证医学研究结果表明，稳心颗粒治疗心悸不仅能改善心悸的临床症状，还能提高患者的生活质量，且安全性良好。

总而言之，稳心颗粒不仅有中医药治疗心悸的理论基础，有扎实的中药药理学基础，同时国内外大量的基础研究和临床研究证实稳心颗粒是国内第一个经心肌细胞电生理证实其作用机制的抗心律失常中成药，近年来循证医学研究证据再次证实了中药稳心颗粒治疗心悸/心律失常的有效性和安全性，同时其服用方便，是一种起效快的新剂型，更好地满足了患者和临床的需求。

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（收稿日期：2013-11-11 本文编辑：林利利）