钟文英 王新芳 黄光鸿
功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是常见的胃肠功能障碍性疾病,约占临床消化疾病的30%~40%。有学者报道,FD患者80%以上有精神抑郁、焦虑、神经质等症状,在这种状态下,胃的运动功能和分泌功能减弱甚至停止,肠蠕动呈抑制状态。这就需要从促进胃肠动力、抑制胃酸分泌、抗抑郁等方面进行综合治疗。我们自2009年1月至2012年1月对在我院确诊为功能性消化不良的380例患者进行随机分组对照治疗,现总结以下。
被选的380例FD患者,均符合罗马Ⅲ标准:有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、恶心、呕吐等上腹不适症状,总病程在6个月以上,且症状连续或不连续存在3个月;内镜、X线、钡透检查未发现胃及十二指肠溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变,未发现食管炎,也无上述疾病病史;实验室、B超、X线检查排除肝胆胰疾病;无糖尿病、肾脏病、结缔组织病、精神病及其他全身性疾病;4周内未服用过抑酸剂及其他影响胃肠道功能的药物。
按上述条件共入组380例患者,大致按5:4比例随机分为治疗组210例,男70例,女140例,年龄20~78岁,平均48岁,病程18~48个月,平均27.6个月 ;对照组170例,男62例,女108例,年龄20~80岁,平均50岁,病程16~46个月,平均26.8个月。两组患者性别、年龄、病程分布具有可比性(P>0.05)。对照组应用常规治疗,雷贝拉唑10 mg(江苏豪森医药有限公司生产),每日2次;多潘立酮(西安杨森公司生产)10 mg,每日3次。治疗组在对照组基础上加用盐酸多塞平片(上海信谊医药有限公司生产)25 mg,睡前1片,根据患者的个体差异,逐渐增加剂量,最多可用至每日100 mg。
每周复诊1次,观察询问病情变化。显效:服药2周上腹痛、腹胀、早饱、嗳气、泛酸、烧心、恶心、呕吐等症状完全消失;有效:服药6周上述症状减轻或好转;无效:服药6周上述症状无改善或加重。
计数资料以%表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
治疗组显效 141例(67.1%),有效 46例(21.9%),无效23例 (11.0%)。对照组显效 57例 (33.5%),有效 60例(35.3%),无效53例(31.2%)。治疗组总有效率89.0%,对照组总有效率68.8%。治疗组总有效率明显高于对照组,两组显效率经 χ2检验(χ2=3.29,P < 0.05),差别有统计学意义。
两组患者治疗前后血、尿常规及肝肾功能均未发现异常变化。治疗组发生头晕10例、倦怠6例、口干5例,均于治疗前三天出现,之后症状遂渐消失,但均不影响治疗。
FD的发病机制至今尚未完全明确。临床表现除胃肠道相关症状外,常伴有失眠、焦虑、抑郁、头昏、头痛等其他功能性症状,多伴有精神因素背景[1]。国内处越来越多的研究显示FD的发病率有明显增高趋势[2-3]FD的病因及病理生理机制一直是研究的热点。
我国人群患病率10%~30%[4]。目前尚无标准的治疗方案,仍以改善症状为主。目前认为FD的发病与多种因素有关,可能与胃酸分泌、胃肠动力功能异常、精神和环境因素有关,其中心理因素引起了国内外学者广泛关注[5-6],并提出在FD的发病中,心理异常和社会压力两因素最为重要。有学者报道,FD患者80%以上有精神抑郁、焦虑、神经质等症状,在这种状态下,胃的运动功能和分泌功能减弱甚至停止,肠蠕动呈抑制状态[7]。而FD症状反过来使患者产生抑郁、焦虑等不良情绪,两者互为因果,使疾病难以治愈。故患者反复就医,医疗费用高、疗效差为本病特点。近年来国内外较多学者认为,心理因素在FD的发病中起重要作用,越来越多的调查显示FD患者存在性格内向、情绪不稳的个性和抑郁、焦虑、人际关系紧张的不良精神心理状态。 缓解症状是FD主要的治疗目标,在临床上尽管我们强调了个体化的治疗原则,在循证医学的原则上优化了药物的选择,临床上仍有部分患者久治不愈,严重影响病人的生活质量。本组中,我们选择雷贝拉唑10 mg,每天2次、吗叮啉10 mg,每天3次的基础上,加用盐酸多塞平片25 mg,每天1~3次进行治疗对照,获得了良好的效果,治疗组的总有效率达89.4%,对照组的总有效率65.8%,两者有显著差异。本文结果显示:联用抗抑郁药物治疗功能性消化不良患者的症状缓解进一步证实FD与精神因素的关系。
盐酸多塞平为三环类抗抑郁药,属于非选择性单胺摄取抑制药,其作用在于抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取,从而使突触间隙中这两种神经递质浓度增高而发挥抗抑郁作用。此药价廉,不良反应少见,为国家基本药品目录中的药品。在本观察中,应用多塞平治疗功能性消化不良的患者,可有效缓解FD常见症状,临床疗效优于单独进行经验性应用抑酸、促胃肠动力治疗,不良反应少且轻微。笔者认为在治疗FD伴抑郁时,多塞平可以考虑选用。本实验采用个体化用药原则,根据患者不同的治疗反应,逐步增加盐酸多塞平的剂量,最大剂量可用至每日100 mg,患者均可耐受。
1 钱家鸣.功能性胃肠病.见:钱家鸣.内科学.7版.北京:人民卫生出版社,2008:424-428.
2 袁耀宗,邹多武,汤玉茗,等.胃食管反流病的蒙特利尔(Montreal)定义和分类--基于循证医学的全球共识.中华消化杂志,2006,26(10):686-689.
3 Ferguson DD, DeVault KR. Medical management of gastroesophageal reflux disease.Expert Opin Pharmacother,2007,8(1):39-47.
4 徐莉,张亚历.功能性消化不良.见:张亚历.图解消化病学.北京:军事医学科学出版社,2002:94-95.
5 李晓波,刘文忠.功能性消化不良的病因和发病机制.胃肠病学,2006,11(1):50-52.
6 周福生,祝淑贞.功能性消化不良发病机制的研究进展.临床消化病杂志,2005,17(5):256-258.
7 童裳越,朱旭贞,李莉,等.黛力新治疗功能性消化不良伴抑郁疗效观察.现代中西医结合杂志,2008,17(1):30-31.