盐酸丙帕他莫防治腹腔镜手术后急性疼痛的临床研究

罗芳++++++周生智++++++黄建平

[摘要] 目的 探讨盐酸丙帕他莫防治腹腔镜手术后急性疼痛的临床疗效和安全性。 方法 全身麻醉下行妇科腹腔镜择期手术患者120例，随机分成两组。A组于手术结束前30 min静脉滴注生理盐水100 ml，B组于手术结束前30 min静脉滴注盐酸丙帕他莫2 g，加入到生理盐水100 ml中，监测两组患者术前和苏醒时的MAP和HR变化；记录两组患者术毕自主呼吸恢复时间、拔管时间及苏醒后VAS评分；观察有无呼吸抑制、烦躁、恶心呕吐等并发症。 结果 与B组比较，A组患者苏醒时MAP、HR明显增高（P<0.05）；两组患者的自主呼吸恢复时间、拔管时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；B组患者各时点VAS评分明显低于A组（P<0.05）。 结论 预注盐酸丙帕他莫能安全有效地防治腹腔镜手术后急性疼痛。

[关键词] 盐酸丙帕他莫；腹腔镜手术；急性疼痛

[中图分类号] R614.2+4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）01（c）-0078-03

腹腔镜手术因其快捷、创伤小的优势现已日益普及，与之相适应的麻醉镇痛药瑞芬太尼具有速效、短效的特点，故术后患者苏醒快，疼痛出现早，继而引起一系列应激反应。盐酸丙帕他莫作为新一代非甾体类解热镇痛药因其特殊的代谢途径可发挥快速及时的术后镇痛作用。本研究旨在通过超前滴注盐酸丙帕他莫探讨其防治腹腔镜手术后急性疼痛的有效性和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月～2013年4月妇科腹腔镜择期手术患者120例，年龄25～45岁，ASAⅠ～Ⅱ级，肝肾功能正常，无高血压、糖尿病、慢性疼痛病史及长期服用镇痛药史，随机分成对照组（A组）和盐酸丙帕他莫组（B组），每组各60例。A组：年龄（27.6±6.7）岁，体重（58.3±6.2）kg，身高（158.2±9.5）cm，手术时间（58.47±24.65）min；B组年龄（28.4±5.5）岁，体重（60.4±5.8）kg，身高（159.4±7.2）cm，手术时间（61.34±22.30）min，两组患者的年龄、体重等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

所有患者术前肌内注射地西泮10 mg、阿托品0.5 mg，入室后，常规监测无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度，开放上肢静脉。麻醉诱导：咪达唑仑0.05 μg/kg、芬太尼3 μg/kg、丙泊酚2～2.5 mg/kg、阿曲库铵0.6 mg/kg，气管插管后，连接麻醉机机械通气。采用丙泊酚4～6 mg/（kg·min）、瑞芬太尼0.1～0.2 μg/（kg·min）持续静脉泵入，间断追加阿曲库铵维持麻醉。手术结束前30 min，A组静脉滴注生理盐水100 ml，B组将盐酸丙帕他莫（安徽威尔曼制药有限公司生产）2 g加入生理盐水100 ml中静脉滴注，15 min内滴完。

1.3 观察指标

①观察记录患者术前和苏醒时平均动脉压（MAP）和心率（HR）的变化；②两组患者术毕自主呼吸恢复时间、拔管时间；③患者苏醒后10 min（t1）、1 h（t2）、4 h（t3）疼痛程度；④视觉模拟评分（VAS）：0分为无痛、<3分为镇痛良好、3～4分为基本满意、>5分为镇痛差、10分为无法忍受的剧痛；⑤有无呼吸抑制、烦躁、恶心呕吐等并发症。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 11.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用成组t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术前及苏醒时MAP、HR的比较

两组患者的术前MAP、HR比较，差异无统计学意义（P>0.05），A组患者苏醒时MAP、HR变化与B组比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2 两组患者自主呼吸恢复时间、拔管时间的比较

两组患者的术毕自主呼吸恢复时间、拔管时间比较，差异统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3 两组患者各时点VAS评分的比较

两组患者各时点VAS评分比较，A组较B组明显增高，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4 两组的不良反应发生情况

两组患者均无明显不良反应，无呼吸抑制。A组患者有5例发生烦躁，给予芬太尼1～2 μg/kg后缓解，B组无烦躁病例。

3 讨论

腹腔镜手术作为妇科疾病的一种诊疗手段已在临床日益普及，虽然手术创伤相对较小，但并不意味着对患者术后不会造成伤害性刺激，许多患者术后疼痛明显。首先，手术创伤引起外周伤害性刺激感受器和脊髓后角神经元发生一系列生化和形态学改变，表现为对刺激的反应性增强，即外周和中枢神经的敏化[1]；其次，腹腔镜手术中常用的瑞芬太尼是新型超短效的阿片受体激动剂，其停药后血浆浓度下降很快，镇痛作用迅速消失，并且可能存在较大剂量使用后出现痛觉过敏或阿片类药物耐受现象[2]，因此，腹腔镜手术后患者苏醒快而彻底，上述的痛觉过敏现象出现早且明显。临床上可以观察到麻醉苏醒期患者躁动，主诉严重疼痛，且主要出现在手术后24 h内[3]，所以，应及时给予必要且有效的镇痛措施，防止出现术后急性疼痛和苏醒期躁动。已有大量临床研究资料显示在瑞芬太尼停药前使用吗啡、芬太尼有效，但存在呼吸抑制的风险[4]。

盐酸丙帕他莫是新型非甾体类镇痛药，为对乙酰氨基酚的前体药物，通过选择性抑制中枢内环氧化酶（COX），使前列腺素的生成减少而产生镇痛作用，不影响呼吸和意识[5]，其注射用药具有起效快、镇痛作用强和非成瘾性特点，同时安全性高，不良反应轻微，在国外多个国家已作为常规镇痛药使用[6]。近几年，盐酸丙帕他莫在国内也逐渐开始应用，陈济民等[7]研究认为，静脉注射丙帕他莫2 g镇痛效果和持续时间以及起效时间均优于肌内注射曲马多100 mg。李红等[8]也报道，预注盐酸丙帕他莫对腹腔镜手术有良好的术后镇痛作用，并且使患者苏醒平稳。由于其作用机制不同于其他非甾体类镇痛药，副作用较为少见[9]，且无呼吸抑制顾虑，不影响患者意识，已逐渐成为目前替代吗啡或哌替啶等术后镇痛药之一[10]。

本研究采取超前预注的方法，在手术后期停用全身麻醉药前静脉滴注丙帕他莫，使其提前发挥镇痛作用。结果，A组患者在苏醒时MAP、HR比B组明显增高，A组尚有5例发生烦躁，说明B组患者术前30 min预注的盐酸丙帕他莫发挥了镇痛作用，使麻醉药物消退时产生的疼痛所致的应激反应得到了抑制，苏醒平稳，同时B组在各时点的VAS评分比A组明显降低，表明预注盐酸丙帕他莫不仅能有效地防治停药后的急性疼痛，还能产生良好且较长时间的术后镇痛效果，此外，A、B组患者的苏醒及拔管时间比较，差异无统计学意义，证实预注盐酸丙帕他莫在发挥术后镇痛作用的同时并不影响患者意识和呼吸的恢复。

综上所述，术毕前30 min预注盐酸丙帕他莫可较好地防治腹腔镜手术后急性疼痛，效果可靠，苏醒平稳迅速，不良反应少，同时产生良好的术后镇痛效果，值得临床推广。需要注意的是，因非甾体类镇痛药具有潜在的肝肾毒性和抑制血小板聚集的作用，对老人、休克和肝肾功能不全者宜慎用。

[参考文献]

[1] 何根华，王芙蓉，王靖，等.盐酸丙帕他莫用于预防全麻拔管期应激反应[J].海峡药学，2011，23（12）：153-154.

[2] Tirault M，Derrode N，Clevenot D，et al.The effect of nefopam on morphine overconsumption induced by large-dose remifentanil during propofol anesthesia for major abdominal surgery[J].Anesth Analg，2006，102（1）：110-117.

[3] 林根，李红英，黄觉升，等.芬太尼盐酸丙帕他莫和帕瑞昔布钠对全麻苏醒期急性疼痛的预防效果比较[J].医药导报，2012，31（12）：1581-1583.

[4] 黄伯万，钟晓燕，李桂枝，等.盐酸丙帕他莫预防瑞芬太尼复合麻醉术后痛觉过敏的研究[J].中外妇儿健康，2011， 19（4）：60-61.

[5] 陆忠祥，邢怀阳，赵仁，等.注射用盐酸丙帕他莫的安全性试验[J].淮海医药，2008，26（5）：443-445.

[6] 徐航，黄莉莉，王欣，等.盐酸丙帕他莫在腔镜肺大疱切除术后镇痛中的应用[J].中国药师，2012，15（7）：1005-1006.

[7] 陈济民.盐酸丙帕他莫在骨科疼痛治疗中的疗效观察[J]河南职工医学院院报，2009，21（4）：371-373.

[8] 李红，陈永浩.盐酸丙帕他莫用于腹腔镜术后镇痛的疗效观察[J].现代实用医学，2010，22（2）：161-162.

[9] Viel E，Langlade A，Osman M，et al.Propacetamol：from basic action to clinical utilization[J].Ann Fr Anesth Reanim，1999，18（3）：332-340.

[10] 纪宏新，柯昌禄，何世琼，等.盐酸丙帕他莫的药理学原理与临床应用[J].中国医药指南，2011，9（4）：36-37.

（收稿日期：2013-10-11 本文编辑：许俊琴）

本研究采取超前预注的方法，在手术后期停用全身麻醉药前静脉滴注丙帕他莫，使其提前发挥镇痛作用。结果，A组患者在苏醒时MAP、HR比B组明显增高，A组尚有5例发生烦躁，说明B组患者术前30 min预注的盐酸丙帕他莫发挥了镇痛作用，使麻醉药物消退时产生的疼痛所致的应激反应得到了抑制，苏醒平稳，同时B组在各时点的VAS评分比A组明显降低，表明预注盐酸丙帕他莫不仅能有效地防治停药后的急性疼痛，还能产生良好且较长时间的术后镇痛效果，此外，A、B组患者的苏醒及拔管时间比较，差异无统计学意义，证实预注盐酸丙帕他莫在发挥术后镇痛作用的同时并不影响患者意识和呼吸的恢复。

综上所述，术毕前30 min预注盐酸丙帕他莫可较好地防治腹腔镜手术后急性疼痛，效果可靠，苏醒平稳迅速，不良反应少，同时产生良好的术后镇痛效果，值得临床推广。需要注意的是，因非甾体类镇痛药具有潜在的肝肾毒性和抑制血小板聚集的作用，对老人、休克和肝肾功能不全者宜慎用。

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[6] 徐航，黄莉莉，王欣，等.盐酸丙帕他莫在腔镜肺大疱切除术后镇痛中的应用[J].中国药师，2012，15（7）：1005-1006.

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[8] 李红，陈永浩.盐酸丙帕他莫用于腹腔镜术后镇痛的疗效观察[J].现代实用医学，2010，22（2）：161-162.

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[10] 纪宏新，柯昌禄，何世琼，等.盐酸丙帕他莫的药理学原理与临床应用[J].中国医药指南，2011，9（4）：36-37.

（收稿日期：2013-10-11 本文编辑：许俊琴）

本研究采取超前预注的方法，在手术后期停用全身麻醉药前静脉滴注丙帕他莫，使其提前发挥镇痛作用。结果，A组患者在苏醒时MAP、HR比B组明显增高，A组尚有5例发生烦躁，说明B组患者术前30 min预注的盐酸丙帕他莫发挥了镇痛作用，使麻醉药物消退时产生的疼痛所致的应激反应得到了抑制，苏醒平稳，同时B组在各时点的VAS评分比A组明显降低，表明预注盐酸丙帕他莫不仅能有效地防治停药后的急性疼痛，还能产生良好且较长时间的术后镇痛效果，此外，A、B组患者的苏醒及拔管时间比较，差异无统计学意义，证实预注盐酸丙帕他莫在发挥术后镇痛作用的同时并不影响患者意识和呼吸的恢复。

综上所述，术毕前30 min预注盐酸丙帕他莫可较好地防治腹腔镜手术后急性疼痛，效果可靠，苏醒平稳迅速，不良反应少，同时产生良好的术后镇痛效果，值得临床推广。需要注意的是，因非甾体类镇痛药具有潜在的肝肾毒性和抑制血小板聚集的作用，对老人、休克和肝肾功能不全者宜慎用。

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[3] 林根，李红英，黄觉升，等.芬太尼盐酸丙帕他莫和帕瑞昔布钠对全麻苏醒期急性疼痛的预防效果比较[J].医药导报，2012，31（12）：1581-1583.

[4] 黄伯万，钟晓燕，李桂枝，等.盐酸丙帕他莫预防瑞芬太尼复合麻醉术后痛觉过敏的研究[J].中外妇儿健康，2011， 19（4）：60-61.

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[7] 陈济民.盐酸丙帕他莫在骨科疼痛治疗中的疗效观察[J]河南职工医学院院报，2009，21（4）：371-373.

[8] 李红，陈永浩.盐酸丙帕他莫用于腹腔镜术后镇痛的疗效观察[J].现代实用医学，2010，22（2）：161-162.

[9] Viel E，Langlade A，Osman M，et al.Propacetamol：from basic action to clinical utilization[J].Ann Fr Anesth Reanim，1999，18（3）：332-340.

[10] 纪宏新，柯昌禄，何世琼，等.盐酸丙帕他莫的药理学原理与临床应用[J].中国医药指南，2011，9（4）：36-37.

（收稿日期：2013-10-11 本文编辑：许俊琴）