参芪地黄降糖颗粒治疗早期糖尿病肾病临床观察※

张学平 赵会民 刘秀娟 任巧英

（河北省魏县中医院内分泌科，河北魏县 056800）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见的微血管并发症，也是糖尿病患者死亡的主要原因之一。一般认为DN一旦出现蛋白尿，病情将不可能逆转并进行性加重，直至发生肾衰竭［1］。因此，尽早的防治DN对患者尤其重要。2009-02—2012-12，我们在常规治疗的基础上，采用参芪地黄降糖颗粒治疗早期DN 52例，并与口服氯沙坦钾片治疗46例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部98例均为我院内分泌科住院（32例）及门诊（66例）患者，随机分为2组。治疗组52例，男28例，女24例;年龄36～72岁，平均（50.4±6.8）岁;糖尿病病程6～16年，平均（8.4±1.4）年;伴原发性高血压36例。对照组46例，男24例，女22例;年龄36～71岁，平均（50.6±6.4）岁;糖尿病病程6～16年，平均（8.4± 1.3）年;伴原发性高血压36例。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准西医诊断标准:①2型糖尿病诊断参照世界卫生组织（WHO）（1999）糖尿病诊断标准［2］;②DN诊断、分期按照Mongensen诊断分期标准［3］，早期DN即Mongensen分期的Ⅲ期［3个月内尿检查连续2次尿蛋白排泄率（UAER）为20～200 μg/min或30～300 mg/24 h］，并排除原发性高血压、心力衰竭、泌尿系统感染、酮症酸中毒等引起蛋尿白增加的因素。中医诊断标准:参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）［4］中有关糖尿病中医诊断标准，符合气阴两虚、血瘀脉络证型标准。

1.2.2 纳入标准凡按西医诊断为早期DN，中医辨证属气阴两虚、血瘀脉络证者，属2型糖尿病。

1.2.3 排除标准①对本药过敏者;②同时患有其他疾病或严重并发症者，如充血性心力衰竭、血清转氨酶升高、高血压Ⅲ级或Ⅱ级控制不佳者，其他严重心、肺、脑、肝等脏器严重疾病者;③近1个月内有糖尿病酮症酸中毒及泌尿系感染者;④不能规律服药者。

1.3 治疗方法2组患者均维持原来的饮食控制、适当的运动量、口服降糖药或胰岛素治疗、调脂治疗及降压治疗。

1.3.1 治疗组予参芪地黄降糖颗粒（药物组成:红参6 g，黄芪12 g，生地黄8 g，怀牛膝6 g，酒大黄4 g，生大黄4 g，每10 g相当于北京康仁堂药业有限公司的浓缩颗粒1 g）4 g，每日3次温水冲服。

1.3.2 对照组予氯沙坦钾片（杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20080371）50 mg，每日1次口服。

1.3.3 疗程2组均以连续治疗8周为1个疗程，1个疗程后统计疗效。

1.4 观察指标

1.4.1 临床症状积分参照《中药新药临床研究指导原则》（试行），根据气阴两虚、血瘀脉络辨证标准中的临床表现，将糖尿病症状分级量化表按轻、中、重程度分别计3、6、9分。

1.4.2 实验室指标所有患者治疗前后UAER（放射免疫法）、24 h尿蛋白定量（双缩脲比色法）、血尿素氮（BUN，紫外-谷氨酸脱氢酶法）、血肌酐（Cr，碱性苦味酸法）及内生肌酐清除率{Ccr，Ccr=［（140-年龄）×体质量（kg）］/［0.818×Cr（μmol/L）］（女性×0.85）}。

1.5 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）及《糖尿病及其并发症中西医诊治学》［5］拟订。临床治愈:原有症状完全消失，UAER、Ccr均恢复正常;显效:症状明显好转，总积分减少≥80%，UAER降低30%，Ccr正常。有效:原有症状减轻，总积分减少≥40%，UAER降低10%，Ccr正常。无效:症状无改善或加重，总积分减少＜40%，UAER下降未达到上述标准或反见上升者。

1.6 统计学方法应用SPSS 10.0软件包进行统计，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效比较见表1。由表1可见，2组总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组疗效优于对照组。

表1 2组疗效比较例

2.2 2组治疗前后临床症状积分比较见表2。

表2 2组治疗前后临床症状积分比较分，±s

表2 2组治疗前后临床症状积分比较分，±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

组别n 治疗前治疗后治疗组5242.33±6.5315.73±6.75＊△对照组4641.36±6.2133.46±10.25

由表2可见，治疗组治疗后症状积分明显降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），与对照组治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组治疗后积分有所降低，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 2组治疗前后UAER、24 h尿蛋白定量、Ccr、BUN、Cr比较见表3。

表3 2组治疗前后UAER、24 h尿蛋白定量、Ccr、BUN、Cr比较±s

表3 2组治疗前后UAER、24 h尿蛋白定量、Ccr、BUN、Cr比较±s

与本组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，△P＜0.05

治疗组（n=52）对照组（n=46）治疗前治疗后UAER（μg/min）125.20±23.267.80±25.4＊△123.60±25.796.50±30.5治疗前治疗后* 24 h尿蛋白定量（mg）185.60±30.2112.60±31.5＊△183.60±31.7139.50±32.6* Ccr（mL/min）132.20±23.598.60±25.2＊△131.50±21.8117.20±21.8* BUN（mmol/L）5.43±0.655.77±0.675.38±0.655.35±0.72 Cr（μmol/L）82.70±10.598.70±10.2*85.30±11.289.20±10.6

由表3可见，2组治疗后各项指标均改善，治疗组UAER、24 h尿蛋白定量、Ccr、Cr与本组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05），对照组UAER、24 h尿蛋白定量、Ccr与本组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗组治疗后UAER、24 h尿蛋白定量、Ccr较对照组改善更明显（P＜0.05）。

3 讨论

DN泛指由于糖尿病导致的肾小球病变，基本病理改变是肾小球毛细血管基底膜增厚和毛细血管间质（系膜区）扩张引起的肾小球硬化，其确切发病机制尚未阐明，长期的高血糖，糖基化终末产物、多元醇通道活性的增高，蛋白激酶C活性增高，肾小球内压增高，多种生长因子及细胞因子以及遗传基因易感性等因素在DN的发病中起着重要作用［6］。

在中医学中，虽无DN的名称，按其发病机制、临床表现，当属虚劳、肾劳、水肿范畴，但在中医学文献中，DN既属消渴又属肾病，历代医家所论述的消渴继发水肿、胀满、尿浊、关格等均是相关病症［7］。如巢元方《诸病源候论》指出:消渴“其久病变，或发痈疽，或为水疾”。刘完素《三消论》中:“夫消渴者，多变为聋盲疮癣痤痱之类……或水液妄行而面上肿也。”此为对DN的记载。明代戴原礼《证治要诀》则指出“三消久而小便不臭，反作甜气，在溺中滚涌，更有浮溺面如猪脂，此精不禁，真元竭也”。这种描述可能为DN中大量蛋白尿者，其病机多责于肺、脾、肾，正如《素问·通评虚实论》指出“精气夺则虚”。《诸病源候论》云:“水病无不由脾、肾所为，脾肾虚则水妄行，盈溢皮肤而全身肿满。”《景岳全书·肿胀》:“风水肿等证，乃肺、脾、肾三脏相干之病，盖水为至阴，故其本在肾，水化于气，故其标在肺，水惟畏土，故其制在脾……今肺虚则气不化精而化水，脾虚则气不制水而反克，肾虚则水无所主而妄行。”以上皆论述了发病病机和病位所在，此外“久病必虚”、“久病必瘀”、“久病及肾”等理论，进一步说明了DN以虚为本，虚实夹杂的病机。基于以上病因病机，结合我们临床总结，自拟参芪地黄降糖颗粒，方中红参、黄芪补脾益肺、生津止渴;生地黄清热凉血、养阴生津;怀牛膝补益肝肾、活血利尿;酒大黄、生大黄活血逐瘀，利湿泄浊。诸药合用，既补气又补阴，补中有泻，升中有降，虚实兼顾，标本兼治，对DN疗效显著。

目前有研究表明，早期DN使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）干预，能有效阻止和延缓肾脏病的发展，且循证医学研究证实，属ARB类的氯沙坦钾有独立于降压以外的肾脏保护作用，可显著降低DN或非DN各阶段的蛋白尿［8］，因此笔者选用ARB类的氯沙坦钾作疗效对比研究。治疗结果显示，治疗组疗效显著优于对照组，主要体现在临床症状的改善、尿蛋白量的减少以及UAER、Cr及Ccr的降低上，表明参芪地黄降糖颗粒能有效保护肾功能，延缓疗早期DN的进程，对DN的防治效果显著，值得临床推广。

［1］胡绍文.实用糖尿病学［M］.北京:人民军医出版社，1998: 259-260.

［2］林兰.现代中医糖尿病学［M］.北京:人民卫生出版社，2008:136-137.

［3］马学毅.现代糖尿病诊断治疗学［M］.北京:人民军医出版社，2007:394-400.

［4］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京:中国医药科技出版社，2002:233-238.

［5］吕仁和.糖尿病及其并发症中西医诊治学［M］.北京:人民卫生出版社，1997:529-530.

［6］迟家敏.实用糖尿病学［M］.北京:人民卫生出版社，2009: 511-515.

［7］林兰.中西医结合内分泌代谢病研究进展［M］.天津:天津科学技术出版社，2008:237-238.

［8］陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学［M］.17版.北京:人民卫生出版社，2011:406-407.

（本文编辑:李珊珊）