艾迪注射液配合化疗治疗肺癌及对细胞因子的影响

徐 艳 李盼盼 蒋志红 宋 敏 张志敏 海军总医院呼吸内科（北京 海淀 100048）

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。已有实验证明，机体白细胞介素－6（Interleukin－6，IL－6）水平的升高对肿瘤细胞转移具有抵抗作用［1］；肿瘤坏死因子－α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）作为能够杀伤肿瘤细胞的因子在肿瘤患者体内明显高于健康人群，有文献报道，化疗后无复发的肿瘤患者TNF-α水平与正常人无差异，而复发的患者TNF-α明显升高，与化疗前水平差不多［2］。转化生长因子－β（Transforming growth factor-β，TGF-β）对细胞的生长、分化和免疫功能都有重要的调节作用，有研究报道肿瘤周围组织TGF-β的活化引起放射性炎症、纤维化、促进肿瘤的转移和复发［3］。化疗是肺癌患者的主要治疗方法被广泛应用于临床，但化疗在杀伤肿瘤细胞的同时对人体正常的细胞也有一定的损害，如何提高化疗的肺癌患者的生活质量是治疗期间医护人员较为关注的问题。艾迪注射液是由中药提取而来，针对肿瘤具有杀伤作用的同时降低患者的耐药性，提高机体自身免疫功能，辅助化疗提高疗效。本研究针对本院收治的肺癌患者给予艾迪注射液的治疗方案，对该方案下患者的疗效及不良反应的发生情况及细胞因子的改善作用进行了相关研究，现报道如下。

临床资料本院自2012年9月～2013年10月间收治的肺癌化疗患者63例，随机分为治疗组（32例）和对照组（31例），治疗组32例患者中男性21例，女11例；年龄在39～71岁，平均年龄54.1±6.1岁；临床分期Ⅱ期19例，Ⅲ期11例，Ⅳ期1例；转移情况：32例患者中发生转移者7例（其中肝转移4例，胃转移2例，骨转移1例），余者均未发生转移。对照组31例患者中男19例，女12例；年龄在41～70岁，平均54.5±5.5岁；临床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期8例，Ⅳ期3例；转移情况：发生转移6例（其中肝转移3例，胃转移2例，骨转移1例）。两组患者在性别、年龄、临床分期、转移情况等临床资料方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组临床情况，具有可比性。

纳入标准 ①上述患者均符合《哈里森内科学》中对肺癌患者的诊断标准；②KPS评分在50～70分，健康状况能够接受化疗者；③患者疾病状况不宜进行手术治疗；④在本研究治疗前，患者并未接受影响本研究的治疗方案；⑤患者知情同意，并签署《知情同意书》。排除标准：①患者不符合上述纳入标准；②研究过程中，患者对化疗药物过敏；③伴有重大疾病，或者有严重心、肝、肺、肾功能障碍者。

治疗方法本研究过程中，两组均予地塞米松磷酸钠＋泽菲＋卡铂化疗，治疗组在上述治疗方案上加用艾迪注射液。地塞米松磷酸钠（山东新华制药股份有限公司生产，国药准字H37020290 剂量静脉注射5mg；泽菲（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030104）1000mg／m2；卡铂（齐鲁制药有限公司，国药准字 H20020181）300mg／m2。三者联合应用，5次每周，连续2周。治疗组在化疗的同时给予艾迪注射液治疗，剂量100mL联合0.9%氯化钠注射液静脉输注。每日2次。10d为1个周期，每个周期间隔21d，两组治疗4个周期后比较相关指标和临床疗效。

疗效标准检测指标和评价方法 对患者进行血清细胞因子IL－6，TNF-α和 TGF－β的水平检测，检测方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）对上述指标进行检测。疗效判定标准参照《内科肿瘤学》进行评定［4］。显效：肿瘤消失，患者生活质量显著改善。有效：肿瘤体积显著缩小，患者生活质量明显改善。无效：肿瘤体积无变化甚至增大，患者生活质量无变化甚至降低。总有效率＝（显效＋有效）／总例数×100%。不良反应参照WHO颁布的抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准将其分为五级，分别是0度、I度、II度、III度、IV度，依次代表严重程度加重［5］。

统计学方法 所有数据均采用SPSS19.0软件进行统计分析。计量资料以）表示，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验。

治疗结果两组患者细胞因子比较 治疗前两组患者各细胞因子组件比较差异无统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者细胞因子检测结果均与治疗前差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后治疗组的细胞因子IL－6高于对照组（P＜0.05），TNF-α和 TGF－β的水平明显低于对照组（P＜0.05），详细结果见表1。

表1 两组患者细胞因子比较（，mmol·L－1）

表1 两组患者细胞因子比较（，mmol·L－1）

注：与治疗前比较，△P＜0.05；与对照组比较，▲P＜0.05

组 别 n 时间 IL－6 TNF-α TGF-β治疗组 32 治疗前治疗后27.32±19.4341.52±19.43▲△279.45±53.21114.45±43.12△▲44.12±13.4635.03±11.45△▲对照组 31 治疗前治疗后23.32±17.2339.73±21.46△285.23±56.34183.15±54.67△45.34±7.1240.45±5.23△

两组患者临床疗效比较 两组治疗后均有较好临床疗效，其中治疗组显效7例，有效20例，无效5例，总有效率84.4%；对照组显效5例，有效15例，无效11例，总有效率64.5%。治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。详细结果见表2。

表2 两组患者临床疗效比较 例（%）

两组患者血象及胃肠道不良反应对比 治疗组血象及胃肠道不良反应均较对照组轻，且差异均有统计学意义（P＜0.05），详见表3。

讨 论肺癌是原发性支气管肺癌的简称，肿瘤细胞源于支气管黏膜或腺体，常有区域性淋巴结转移和血行播散，早期常有刺激性咳嗽、痰中带血等呼吸道症状，病情进展速度与细胞生物特性有关。肺癌为当前世界各地肺癌最常见的恶性肿瘤之一，是一种严重威胁人民健康和生命的疾病。细胞因子IL－6，TNF-α和TGF－β的水平在肺癌患者体内反应了患者的生活质量、远期预后等方面都有很强的预示性作用［6－8］。相关研究认为该类细胞因子参与了肺癌患者机能变化的整个过程，未治疗前患者体内IL－6，TNF-α和 TGF－β水平较低；治疗后，患者相关指标均明显升高［9］。因此，化疗对肺癌患者有较好的临床疗效，并能有效提高患者体内细胞因子水平。

表3 两组患者血象及胃肠道不良反应对比（例）

艾迪注射液均有肿瘤细胞直接杀伤作用、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管再生及骨髓保护增强免疫作用，在临床上已广泛应用于接受放化疗治疗的的癌症患者的辅助治疗，并取得了一定的认同［10，11］。艾迪注射液由人参、黄芪和刺五加与斑蝥等药物组成。现代研究认为人参中含有人参皂苷，黄酮类，糖类等成分。人参中的人参皂苷中有抗肿瘤的作用的物质成分，人参皂苷rh2、人参皂苷rh1、人参皂苷rg3和人参皂苷rg5都有一定的抗肿瘤活性［12］。人参皂苷Rh2是人参中抗肿瘤功效最好的成分，抑制肿瘤浸润及新生血管形成［13］。中医学认为人参具有大补元气、强心健脾的作用，对癌症患者有很好的抑制作用，并能有效提高患者元气。黄芪多糖中的有效成分F3能够增强药物的肿瘤杀伤能力，同时黄芪具有抑制线粒体代谢活性，提高抗癌能力，提高免疫功能，增强吞噬细胞活性。中医学认为黄芪和人参均属补气良药，能够增强人参的功效，提高人体免疫力。近代医学研究证明刺五加的作用特点与人参基本相同，具有调节机体紊乱，使之趋于正常的功能。王访等报道［14］，刺五加具有补中、益精、强意志、祛风湿、壮筋骨、活血去瘀、健胃利尿等功能，其良好的抗疲劳作用较人参显著，并能明显的提高耐缺氧能力，对患者机体能力有很好的提升作用。同时现代研究发现斑蝥提取物斑蝥素及其衍生物具有显著地抗癌作用，而去甲斑蝥素又能够促进骨髓造血干细胞向粒细胞－单核细胞分化，增加白细胞，最终起到抗癌而不产生骨髓抑制的效果［15］。

本研究通过艾迪注射液对肺癌患者进行干预，两组治疗后均有较好临床疗效，其中接受艾迪注射液的治疗组总有效率84.4%，对照组总有效率64.5%，治疗组明显优于对照组（P＜0.05）。且治疗组患者接受化疗期间的血象及胃肠道不良反应较对照组小，说明艾迪注射液提高了患者的疗效，降低了血象及胃肠道不良反应的发生，对患者的治疗起到了积极的辅助作用。治疗后治疗组的细胞因子IL－6高于对照组（P＜0.05），TNF-α和 TGF－β的水平明显低于对照组（P＜0.05），进一步从分子角度证明了艾迪注射液对机体的作用是可靠有效的。

综上所述艾迪注射液能有效升高肺癌放疗患者血清细胞因子IL－6，TNF-α和 TGF－β的水平，提高患者临床疗效，值得临床广泛应用。

［1］Saito K，Ishikura H，Kishimoto T，et al.Interleukin-6 produced by pancreatic carcinoma cells en hances humoral immune responses against tumor cells［J］.Int J Cancer，1998，75（2）：284-289.

［2］吉亚君，杨成喜，卞宝祥，等.肺癌患者化疗前后血清NSE、IGF-Ⅱ和TNF－α检测的临床意义［J］.放射免疫学杂志，2008，21（2）：118-119.

［3］周咏春.电离辐射诱导肿瘤细胞发生上皮间质转化及TGF-β在此过程中的作用［D］.第四军医大学，2011.

［4］孙 燕.内科肿瘤学［M］.北京：人民卫生出版社，200l：90.

［5］抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准（WHO标准）［J］.癌症，1992，11（3）：254.

［6］胡朝梁，王美佳，黄郁云，等.IL-6-174G／C多态性与肺癌无相关性：基于2901例肺癌患者和3234例对照的Meta分析［J］.医学分子生物学杂志，2013，10（1）：47-53.

［7］赵雪强.肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与肺癌治疗［J］.国际肿瘤学杂志，2010，37（8）：597-600.

［8］胡 伟，胡 祎，周 昆，等.转化生长因子－β通过PI3K／AKT信号通路促进人肺腺癌细胞株A549的增殖作用［J］.中华实验外科杂志，2011，28（8）：1241-1243.

［9］姜 丽，王春梅，郭冬梅，等.艾迪注射液治疗子宫内膜癌术后化疗30例［J］.陕西中医，2011，32（7）：775-776.

［10］杨金菊，丁 敏.艾迪联合吉西他滨及顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的 Meta分析［J］.中国全科医学，2012，15（24）：2794-2798.

［11］王 屏，朱 静，高仲阳，等.艾迪注射液联合化疗治疗中晚期肺癌的临床疗效观察［J］.中国医院药学杂志，2008，28（1）：51-53.

［12］任莉莉，魏影非，杜惠兰，等.人参抗肿瘤作用研究进展［J］.中成药，2005，27（8）：947-950.

［13］程汝滨，葛宇清，黄 真，等.人参皂苷Rh2抗肿瘤转移的功能研究进展［J.中南药学，2013113211-213.

［14］王 访，张有权.抗衰老中药的药理研究近况［J］.时珍国医国药，2002，13（4）：236-237.

［15］于路佳.去甲斑蝥素对人骨髓瘤细胞株U266的化疗增敏作用及其抗肿瘤机制的研究［D］.河北医科大学，2010.