整肠生在儿科领域的临床应用

李雪龙+雷健+吴楠+陈晓康

[摘要] 本文总结了微生态制剂整肠生应用于小儿临床二十余年的文献报道。临床研究表明，整肠生临床应用广泛，是治疗小儿多种原因引起的腹泻和手足口病的理想药物；是治疗小儿黄疸的良好辅助治疗药物，应用于临床多年，未见不良反应。

[关键词] 儿科；整肠生；临床应用

[中图分类号] R725.7 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）02-0008-02

Clinical application of microecologics Zhengchangsheng in pediatric field

LI Xuelong1 LEI Jian1 WU Nan1 CHEN Xiaokang2

1.Northeast Pharmaceutical Group Co.，Ltd.， Shenyang 110027， China； 2.Department of Urology， the No.202 Hospital of PLA， Shenyang 110003， China

[Abstract] Review many papers about the clinical trail of microecologics Zhengchangsheng（ZCS） in pediatrics since 1990s. It is concluded that， from the clinical trail， ZCS was widely used in pediatrics. ZCSs effect is excellent in treatment of all kinds of infantile diarrhea and hand， foot and mouth disease； ZCS is a good assistant drug in neonatal jaundice， and it never had any adverse effect.

[Key words] Pediatrics； Zhengchangsheng； Clinical application

整肠生作为全球首个地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌制剂，已在儿科临床应用二十余年，在多种消化系统疾病治疗方面疗效显著，对肝胆疾病有确切防治效果，治疗范围广泛，未见不良反应的报道。本文就近年来整肠生治疗小儿多种类型腹泻、新生儿黄疸、手足口病及鹅口疮等临床疗效观察进行讨论。

1腹泻

由于婴幼儿肠道菌群处于演替阶段，消化系统尚未成熟，免疫功能不健全，易受外界因素影响出现菌群紊乱，引起一些胃肠道疾病和内源性感染，腹泻发生率较高。

1.1 轮状病毒腹泻

轮状病毒是婴幼儿秋季腹泻的常见病原之一，据统计，轮状病毒感染每年约引起2500万婴幼儿门诊治疗，2000万婴幼儿住院治疗，4.4万5岁以下婴幼儿死亡[1]。轮状病毒能够引起肠道内环境紊乱，目前对轮状病毒感染患儿的治疗以修复肠粘膜、恢复菌群失调及增强免疫力为主要手段[2]。彭树茂等[3]将210例秋季腹泻患儿随机分为3组，3组均给予补液和其他对症治疗。其中治疗组给予整肠生和思密达，对照1组和对照2组分别给予整肠生和思密达，疗程均为3d。结果治疗组总有效率100%，疗效优于对照1组的77%和对照2组的87%。

1.2抗生素相关性腹泻

抗生素相关性腹泻是指由抗生素治疗引起的肠道菌群失调症状，以腹泻为主要临床表现，儿童发病率为11%～40%，特别是5岁以下婴幼儿的发生率最高[4]。目前微生态制剂为治疗抗生素相关性腹泻首选药物[5，6]。张金荣[7]将284例肺炎患儿随机分为观察组和对照组，观察组在使用抗生素治疗的同时加用整肠生，出现腹泻后仍继续给予整肠生，对照组在抗生素常规治疗出现腹泻后加用乳酶生。结果观察组与对照组的继发腹泻率为18.07%、38.98%（P<0.01），腹泻治疗总有效率为90.0%、67.4%（P<0.01）。吴水冰等[8]采用相似治疗方案用整肠生预防和治疗婴幼儿肺炎相关性腹泻632例。治疗组患儿从入院第1天开始即在常规治疗的基础上加服整肠生治疗直至出院。治疗组腹泻发生率为6.96%，显著低于对照组的20.89%。对照组当腹泻患儿予以常规抗腹泻治疗，治疗组总有效率为95.45%，对照组仅为45.45%。表明治疗早期服用整肠生可有效预防婴幼儿抗生素相关性腹泻的发生及减轻腹泻症状。

1.3真菌性肠炎

长期应用广谱抗生素或免疫抑制剂、体质虚弱等因素易造成婴幼儿肠道菌群失调，引发霉菌性肠炎。服用抗真菌药物和恢复正常肠道菌群对于真菌性肠炎的治疗至关重要[6]。何英[9]联合应用制霉菌素和整肠生治疗儿童真菌性肠炎80例，以应用制霉菌素为对照组，治疗组在对照组治疗方案基础上加服整肠生0.25g tid，3 d为一个疗程。对照组和治疗组总有效率分别为93.75%、75.00%（P<0.05），表明整肠生能辅助治疗真菌性肠炎。

2 新生儿黄疸

新生儿黄疸为新生儿常见疾病之一，新生儿特殊的肠道生理环境和肝胆循环等因素使新生儿未结合胆红素产量大于排泄量。未结合胆红素可以透过血脑屏障进入脑组织，毒害脑神经细胞，尤其是早产儿对胆红素毒素更为敏 整肠生作为全球首个地衣芽孢杆菌CMCC63516活菌制剂，已在儿科临床应用二十余年，在多种消化系统疾病治疗方面疗效显著，对肝胆疾病有确切防治效果，治疗范围广泛，未见不良反应的报道。本文就近年来整肠生治疗小儿多种类型腹泻、新生儿黄疸、手足口病及鹅口疮等临床疗效观察进行讨论。

1腹泻

由于婴幼儿肠道菌群处于演替阶段，消化系统尚未成熟，免疫功能不健全，易受外界因素影响出现菌群紊乱，引起一些胃肠道疾病和内源性感染，腹泻发生率较高。

1.1 轮状病毒腹泻

轮状病毒是婴幼儿秋季腹泻的常见病原之一，据统计，轮状病毒感染每年约引起2500万婴幼儿门诊治疗，2000万婴幼儿住院治疗，4.4万5岁以下婴幼儿死亡[1]。轮状病毒能够引起肠道内环境紊乱，目前对轮状病毒感染患儿的治疗以修复肠粘膜、恢复菌群失调及增强免疫力为主要手段[2]。彭树茂等[3]将210例秋季腹泻患儿随机分为3组，3组均给予补液和其他对症治疗。其中治疗组给予整肠生和思密达，对照1组和对照2组分别给予整肠生和思密达，疗程均为3d。结果治疗组总有效率100%，疗效优于对照1组的77%和对照2组的87%。

1.2抗生素相关性腹泻

抗生素相关性腹泻是指由抗生素治疗引起的肠道菌群失调症状，以腹泻为主要临床表现，儿童发病率为11%～40%，特别是5岁以下婴幼儿的发生率最高[4]。目前微生态制剂为治疗抗生素相关性腹泻首选药物[5，6]。张金荣[7]将284例肺炎患儿随机分为观察组和对照组，观察组在使用抗生素治疗的同时加用整肠生，出现腹泻后仍继续给予整肠生，对照组在抗生素常规治疗出现腹泻后加用乳酶生。结果观察组与对照组的继发腹泻率为18.07%、38.98%（P<0.01），腹泻治疗总有效率为90.0%、67.4%（P<0.01）。吴水冰等[8]采用相似治疗方案用整肠生预防和治疗婴幼儿肺炎相关性腹泻632例。治疗组患儿从入院第1天开始即在常规治疗的基础上加服整肠生治疗直至出院。治疗组腹泻发生率为6.96%，显著低于对照组的20.89%。对照组当腹泻患儿予以常规抗腹泻治疗，治疗组总有效率为95.45%，对照组仅为45.45%。表明治疗早期服用整肠生可有效预防婴幼儿抗生素相关性腹泻的发生及减轻腹泻症状。

1.3真菌性肠炎

长期应用广谱抗生素或免疫抑制剂、体质虚弱等因素易造成婴幼儿肠道菌群失调，引发霉菌性肠炎。服用抗真菌药物和恢复正常肠道菌群对于真菌性肠炎的治疗至关重要[6]。何英[9]联合应用制霉菌素和整肠生治疗儿童真菌性肠炎80例，以应用制霉菌素为对照组，治疗组在对照组治疗方案基础上加服整肠生0.25g tid，3 d为一个疗程。对照组和治疗组总有效率分别为93.75%、75.00%（P<0.05），表明整肠生能辅助治疗真菌性肠炎。

2 新生儿黄疸

新生儿黄疸为新生儿常见疾病之一，新生儿特殊的肠道生理环境和肝胆循环等因素使新生儿未结合胆红素产量大于排泄量。未结合胆红素可以透过血脑屏障进入脑组织，毒害脑神经细胞，尤其是早产儿对胆红素毒素更为敏感[10]。目前，光照疗法为治疗新生儿黄疸的首选干预疗法，肠道益生菌被推荐为治疗新生儿黄疸的辅助治疗药物，临床数据证明整肠生在防治新生儿黄疸方面有显著疗效。李鹏程等[11]将60例新生儿黄疸患儿随机分为两组，以接受常规治疗作为对照组，观察组在接受常规治疗加服整肠生0.25 g tid，总疗程7 d。从治疗第2天至疗程结束，观察组胆红素的下降速度和程度均显著优于对照组。张爱萍[12]联合思密达和整肠生治疗新生儿母乳性黄疸，以苯巴比妥和可拉明为对照组，治疗7 d后，治疗组和对照组的治愈率分别为98%、72%，治疗组与对照组比较有显著性差异（P<0.01）。

3 其他

手足口病是世界范围流行的婴幼儿常见传染病，可由多种肠道病毒感染引起。以5岁以下婴幼儿发病为主，多数患儿病症轻微且预后良好，少数患儿病情进展快，发生重症或死亡的概率较大[13]。目前尚无针对手足口病防治的特效措施。熊德鑫[14]针对引起手足口病的感染病毒是肠道病毒的特点，提出利用整肠生可以防治手足口病。杨凯等[15]将342例患儿随机分为两组，常规组给予阿昔洛韦5～10 mg/kg，tid，治疗组在常规治疗基础上给予整肠生0.125 g，bid。治疗组总有效率为86%，显著高于对照组70%，两组患儿的心肌酶检测结果比较亦有显著差异（P<0.01）。

鹅口疮是由白色念珠菌感染引起的口腔黏膜炎症，复发率高[16]。整肠生对白色念珠菌有体外抑制作用[17]。张伟兰等[18]以给予鹅口疮患儿口腔局部用药为观察组，治疗组在局部用药基础上，加服整肠生0.25 g，bid，连续服用7 d。在患儿接受治疗30 d内，治疗组发病数和复发率明显低于对照组。

4 讨论

整肠生是我国自主研制较早的微生态制剂，其有效成分为地衣芽孢杆菌CMCC63516活芽孢，抗逆性强。整肠生的作用机制如下：（1）整肠生被人体服用后，芽孢能够迅速萌发并定植在肠道黏膜上，与其他厌氧菌一起构成微生态保护层，占位性保护肠黏膜免受病毒、细菌或真菌等病原菌的侵袭；CMCC 63516还能够产生乙酸和乳酸等有机酸抑制病原菌的粘附和繁殖，发挥屏障效应。（2）CMCC63516兼厌氧性，是有效的生物夺氧菌，定植在肠道后抑制肠球菌、肠杆菌等条件致病菌的生长，扶植双歧杆菌、乳杆菌等生理性厌氧菌的繁殖，恢复肠道菌群平衡，增加肠道定植抗力。（3）体外实验证实[17] CMCC 63516菌株对葡萄球菌、白色念珠菌有很强的拮抗作用。

随着微生态制剂临床应用和机制研究的拓展，以及对微生态制剂临床疗效所进行的循证评价，微生态制剂的临床应用价值得到了初步肯定。据临床观察数据，我们可以初步确定整肠生对抗生素相关性腹泻、肠道病毒感染和真菌性肠炎引起的腹泻具有良好的治疗效果。在小儿肝胆疾病方面，整肠生佐治和预防新生儿黄疸效果明确。除此之外，整肠生治疗手足口病和小儿复发性鹅口疮也有确切疗效。整肠生能够通过果糖6-磷酸途径产生乳酸和乙酸[19]，酸化肠道，改善排便，推测整肠生对于小儿厌食、消化不良等症状有治疗的可能性[20]，但还需更多的有效临床数据证实。

[参考文献]

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（收稿日期：2013-08-05）