蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮灌胃对糖尿病小鼠血糖、血脂水平的影响

赵 秀，李 青，段宏泉，乔 卫

(天津医科大学，天津300070)

糖尿病是临床常见的代谢性疾病，是继癌症、心脑血管疾病之后人类健康的第三大杀手［1］。2011年国际糖尿病联盟的一项调查研究表明，全世界糖尿病患者人数已经达到3.66亿，而发展中国家发病趋势逐渐高于发达国家［2］。目前，我国已经确诊的糖尿病患者数量高达 9 240万人，发病率高达9.7%［3］。因此，对于糖尿病的预防与控制成为目前医疗工作者的研究重点之一，全世界研究者都致力于寻找新的更有效的血糖控制品。本研究观察了蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮对糖尿病小鼠血糖、血脂的影响，以期为抗糖尿病新药的研究提供新的实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 昆明种小鼠，雌雄兼用，体质量(23±2)g，由军事医学科学院实验动物中心提供。实验开始前，动物在实验室适应性饲养1周，室温(21±3)℃，相对湿度64%～72%。日光照12 h，自由饮食与摄水。

1.2 药品、试剂、仪器 委陵菜黄酮，自制，高效液相色谱法测定其质量分数为94.38%(峰面积归一化法);蒲公英水煎剂，自制，准确秤取1 kg蒲公英，放于蒸煮容器后加蒸馏水浸泡1 h，煮沸30 min后过滤。药渣再加蒸馏水继续煎煮，煮沸20 min后过滤，两次滤液合并浓缩成每毫升相当于生药1 g的药液;蒲公英与委陵菜黄酮联合剂，自制，按蒲公英水煎剂与委陵菜黄酮1∶1比例混合。四氧嘧啶(Sigma公司)，TG试剂盒、总胆固醇TC试剂盒(中生北控生物科技有限公司)。血糖仪(美国强生One-touch Ultra，稳豪型)，低速自动平衡离心机(河北省安新县离心机厂)，UV-240紫外分光光度计(日本岛津)。

1.3 模型制备 参照文献［4］。取昆明种小鼠40只，雌雄各半。将小鼠禁食(不禁水)约12 h后，尾尖静脉注射新配制的四氧嘧啶溶液65 mg/kg，60 h后再禁食(不禁水)12 h，剪尾尖取血，用血糖仪测血糖值，血糖值＞11.1 mmol/L的小鼠定性为模型制备成功。

1.4 动物分组及给药方法 将40只糖尿病模型小鼠随机分为模型对照组、委陵菜组、蒲公英组、联合剂组各10只，另取重量最相近的正常昆明种小鼠10只作为空白对照组。每天对小鼠进行灌胃1次，连续15 d。其中模型对照组予蒸馏水10 mL/kg，委陵菜组予委陵菜黄酮0.8 mg/kg，蒲公英组予蒲公英水煎剂1.25 g/kg，联合剂组及空白对照组均予蒲公英与委陵菜黄酮联合剂1.25 g/kg。

1.5 检测方法 小鼠末次给药前禁食不禁水，12 h后剪断尾尖取血，取血糖仪测量血糖值;眼眶静脉丛取血，离心10 min，取血清，按试剂盒使用方法检测总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)。

1.6 统计学方法 采用SPSS19.0统计软件。计量资料以±s表示，采用单因素方差分析。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组给药前后体质量、空腹血糖比较 结果见表1。

表1 各组给药前后体质量和空腹血糖比较(±s)

表1 各组给药前后体质量和空腹血糖比较(±s)

注:与模型对照组比较，○P＜0.05，●P＜0.01;与蒲公英组比较，△P＜0.05，▲P＜0.01;与委陵菜组比较，◇P＜0.05，◆P＜0.01

组别 体质量(g)给药前 给药后空腹血糖(mmol/L)给药前 给药后联合剂组 22.71±2.41 28.83±5.32 29.85±4.89 19.68±4.31●△◇模型对照组 22.56±2.14 28.79±3.43 28.69±4.19 26.41±4.17△◇蒲公英组 23.03±2.36 29.16±2.86 29.76±3.52 21.21±3.04○委陵菜组 24.15±1.53 28.73±3.42 29.29±3.02 22.21±4.91○空白对照组 28.23±2.45○ 28.63±2.73 6.54±2.53○▲◆ 6.68±1.27○▲◆

2.2 各组给药后血清TC、TG水平比较 结果见表2。

表2 各组给药后血清TC、TG水平比较(mmol/L，±s)

表2 各组给药后血清TC、TG水平比较(mmol/L，±s)

注:与模型对照组比较，○P＜0.05，●P＜0.01;与蒲公英组比较，△P＜0.01;与委陵菜组比较，◇P＜0.05，◆P＜0.01

组别TC TG联合剂组 3.34±0.87●△ 1.23±0.98○模型对照组 6.48±2.59◆ 2.48±2.09◇蒲公英组 6.14±2.28◆ 1.18±0.57○◇委陵菜组 3.89±1.11●△ 1.37±0.53○空白对照组 2.25±0.49●△◆ 0.97±0.51○◇

3 讨论

糖尿病是多种原因造成的临床常见的代谢性疾病，其病理过程复杂，其特点是糖类、蛋白质以及脂肪的代谢紊乱。糖尿病可并发心脑血管疾病、肾脏疾病、神经病变及糖尿病足等［4］。近年研究［5，6］证实，糖尿病的发生、发展与脂代谢紊乱相关。吴道爱等［7］对糖尿病患者的血脂进行检测，对照健康人群，发现糖尿病患者血脂指标均有显著增高，证实了糖尿病的发生、发展与脂代谢紊乱相关。随着糖尿病病程的发展，其可并发其他系统各种疾病。近年有学者研究发现，如果糖尿病患者伴随TG升高，那其脂肪肝、高血压、冠心病的并发率明显增高;如糖尿病患者伴随TC升高，其眼底病变并发率显著升高［8］。可见脂代谢紊乱是糖尿病并发血管病变的重要原因之一，因此对糖尿病的防治不能只是着眼于对血糖的控制，更应该积极预防和改善患者的血脂代谢紊乱问题。如何开发利用既能有效控制患者血糖水平，又能同时取得很好控制血脂效果的新药，成为当前研究者共同追求的目标。近年来，中草药提取物的研究为糖尿病新药的研究提供了不少新的思路。

委陵菜属于蔷薇科属植物，其能抗疟疾、咳嗽，还具有降低血糖、抗病毒以及抗炎的作用［9～13］。有研究者对其进行提取研究，发现其主要成分为萜类物质、黄酮、甾体类物质以及酚类［14，15］。目前，学界研究普遍认同其降血糖有效成分为委陵菜黄酮［16］。蒲公英为菊科植物蒲公英、碱地蒲公英或同属数种植物的干燥全草，具有清热解毒、散结消肿以及抑菌、抗炎、降血脂等作用［17，18］。研究发现，蒲公英水煎剂能有效降低实验性糖尿病小鼠的血糖水平。然而，针对这两种药物的研究，主要集中在其提取工艺以及单独运用于糖尿病的层面，关于两者联合运用于糖尿病的研究未见报道。本研究发现，余4组给药前空腹血糖较空白对照组升高，余4组给药后空腹血糖水平较模型组降低，模型对照组给药后空腹血糖较蒲公英组升高，联合剂组、空白对照组空腹血糖较蒲公英组降低，联合剂组、空白对照组给药后空腹血糖较委陵菜组降低。说明联合剂的降糖作用优于单独使用二药，这可能与二者都含有能降低血糖的成分，协同使用，能提高疗效相关。本研究还发现，蒲公英组TG水平较模型对照组降低，委陵菜组、联合剂组、空白对照组TC及TG水平较蒲公英组降低;委陵菜组、联合剂组、空白对照组TC水平较蒲公英组降低;模型对照组TC、TG及蒲公英组TC水平较委陵菜组升高，蒲公英组、空白对照组TG水平较委陵菜组降低。说明联合剂与委陵菜黄酮的降脂作用一样，但是优于单独使用蒲公英水煎剂，这可能与委陵菜不具有降低血脂的功效，而蒲公英具有降低血脂的功效相关，而两药协同使用，相当于中医相使的配伍意义，能产生提高疗效的效应，然而其具体作用机制还有待进一步的研究。

总之，蒲公英水煎剂联合委陵菜黄酮是理想的抗糖尿病方式，不仅能有效降低血糖值，还能改善血脂代谢紊乱。

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