观察瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性

曹 军

和布克赛尔县第二人民医院普通内科,新疆和布克赛尔蒙古自治县 834406

瑞格列奈为新型降糖药物，患者可通过口服该药促进胰岛β细胞膜特异性受体结合、闭合β 细胞膜的ATP 依赖性钾通道，避免钾离子经β 细胞外流、开放钙通道以促进钙离子内流，进而增加胰岛素分泌量，最终达到降血糖的目的[1]。本研究使用瑞格列奈口服治疗2 型糖尿病，并与口服阿卡波糖片的临床疗效、不良反应情况对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年1月—2012年12月收治的2 型糖尿病患者共100例，随机平均分为治疗组和对照组。治疗组患者50例，男28例，女22例；年龄28～73岁，平均年龄（50.3±3.4）岁；病程2个月～9年，平均病程（4.3±0.9）年；空腹血糖（9.41±1.20）mmol/L、餐后2h 血糖（12.89±2.54）mmol/L、糖化血红蛋白（8.88±1.63）%；均无严重并发症及精神疾病、心脑血管疾病。对照组患者50例，男26例，女24例；年龄29～75岁，平均年龄（52.3±3.8）岁；病程1个月～10年，平均病程（4.8±0.6）年；空腹血糖（9.31±1.52）mmol/L、餐后2h 血糖（12.77±2.85）mmol/L、糖化血红蛋白（8.71±1.67）%；均无严重并发症及精神疾病、心脑血管疾病。2组患者性别、年龄、病程、血糖值班等一般资料对比差异无统计学意义，P＞0.05。

1.2 方法

治疗组：每日三餐前15min 口服丹麦诺和德公司生产的瑞格列奈片（0.5 mg，30 片/盒，批号H20080126）。推荐起始剂量为0.5 mg，以后如需要可每周或每两周作调整，3 次/d，一般初始用药量为0.5 mg/次，之后视血糖情况逐渐调高，患者每日最大总剂量为16 mg。瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用)在口服瑞格列奈30 min 内即出现促胰岛素分泌反应通常在餐前15 min 内服用本药，服药时间也可掌握在餐前0～30 min 内疗效为3 个月。

对照组：选用杭州中美华东制药有限公司生产的阿卡波糖片（50mg*30 片，批号H20020202）。每次用餐开始时将阿卡波糖片与食物一同嚼服。每次服用量50～100 mg，3 次/d，一般初始用药量为50 mg/次，之后视血糖情况逐渐调高，个别患者单次用药量可增至200 mg。疗效为3 个月。

2组患者治疗期间均实施个性化饮食与运动指导，3 个月后评估治疗效果和用药安全性。

1.3 评价标准

测定并记录2组患者治疗前后糖化血红蛋白、餐后2 h 血糖、空腹血糖指标变化；观察并对比2组患者治疗期间的胃肠道反应、低血糖、肝肾功能异常、过敏反应等不良反应情况。

1.4 数据处理

本次数据采用SPSS16.0 软件对本研究的数据进行统计学的分析，计量资料以（）表示，计量资料的对比采用t 检验。计量资料以百分比表示，计数资料应用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义

2 结果

2.1 治疗前后血糖指标

治疗组治疗后的空腹血糖、餐后2h 血糖、糖化血红蛋白3 项指标均由于对照组同期（P＜0.05）。见表1。

表1 2组患者治疗前后各项血糖指标对比（）

表1 2组患者治疗前后各项血糖指标对比（）

注：表示该项指标优于同期对照组（*P＜0.05）。

2.2 不良反应

治疗组患者2例患者有腹胀、腹痛的胃肠不适，不良反应率4%，未见过敏反应、低血糖及肝肾功能异常；对照组4例患者腹胀腹痛，2例恶心呕吐，不良反应发生率为12.0%，未见过敏反应、低血糖及肝肾功能异常。治疗组不良反应发生率低于对照组，χ2=4.583，P＜0.05）。

3 讨论

2 型糖尿病多发于中老年群体，患者胰岛素分泌量骤减，甚至丧失胰岛素分泌功能，血糖控制效果减弱，从而导致体内血糖水平上升[2]。此类终身慢性疾病的临床治疗以口服降糖药为主。阿卡波糖是常用的降糖口服药物，其有效成分进入人体后，可对小肠α 葡萄糖苷酶活性产生竞争性抑制作用，从而控制摄入的食物所含蔗糖、多糖分解为葡萄糖，减缓机体对糖的吸收，控制患者餐后血糖水平[3]。本研究对照组患者每餐开始时与食物一同嚼服阿卡波糖，确实收到满意的降糖效果。但是，阿卡波糖需较长的时间方能被小肠组织吸收，肠内留置时间长，容易增加肠内气体，进而使患者产生腹胀、腹痛等系列胃肠反应。阿卡波糖的作用机制是减慢食物中多糖和蔗糖等成分的分解，对以面食、米饭为主食的患者效果较好，但如果患者摄入蛋类、肉类较多，此种药物临床效果就会大打折扣[4]。

多数2 型糖尿病患者有β 细胞分泌缺陷与胰岛素抵抗现象，临床上常使用胰岛素来弥补体内胰岛素分泌量的不足，进而达到控制血糖的目的。不同病程的糖尿病患者治疗所需胰岛素量不同。胰岛素的使用虽然可以较好地控制血糖水平，但也为低血糖现象的出现埋下了隐患，老年患者是胰岛素治疗期间低血糖的高发群体，这就对胰岛素的使用提出了更高的要求。合理选择降糖药物是稳定血糖水平、减轻不良反应的关键[5]。

治疗组所用的瑞格列奈进入人体后，有效成分可快速结合体内的胰岛β 细胞膜特异性受体，抑制ATP 依赖性钾通道开放和钾离子经β 细胞外流，打开钙通道而促使大量钙离子内流，从而有效增加体内胰岛素分泌量，控制血糖水平。患者餐前口服瑞格列奈片，可快速被胃肠道吸收利用，餐前15 min 服药可将餐后血药浓度维持在最佳范围，从而达到更稳定的降糖效果。用药1 h后，血药浓度达到峰值，之后快速降低，直至用药后4～6 h 被机体清除出体外，该药的使用可很好地模拟人体正常生理性胰岛素分泌过程，帮助糖尿病患者恢复受损的餐时第一分泌时相，从而更理想地控制血糖水平。瑞格列奈的降糖作用不受患者饮食习惯的影响，打破了阿卡波糖的用药局限性[6]。另外，该药的胰岛素释放作用有一定的葡萄糖依赖性，体内葡萄糖浓度越高，则相应的胰岛素释放作用越强，不会增加基础胰岛素分泌量及24 h 总体胰岛素释放量，可在有效控制血糖的同时保护胰岛β 细胞的功能，从而尽可能避免低血糖症状的出现；该药相关代谢多集中于肝脏，最终经胆脏、大肠排出体外，极少数成分由肾脏排泄，安全性高。目前，瑞格列奈已经被欧洲药物评审委员会认定为肾功能不全的2型糖尿病患者唯一安全口服降糖药[7]。本研究治疗组患者均在餐前15 min 口服0.5～4.0 mg 的瑞格列奈片，治疗后的平均空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血红蛋白水平分别为（6.38±1.02）mmol/L、（9.06±1.44）mmol/L、（7.49±1.02）%，各项血糖指标均满意，且均低于对照组口服阿卡波糖片的同期指标（P＜0.05）。

不论单独使用瑞格列奈，还是与其他药物联合治疗，降糖效果均满意，该药不仅吸收快、降糖快，血药浓度降低速度也快，很好地避免了药物成分在体内积蓄的问题[8]。本研究治疗组患者连续口服瑞格列奈治疗，空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血红蛋白指标均明显得到控制，与治疗前相比变化明显（P＜0.05）。在不良反应方面，2组患者用药期间均仅出现轻微不良反应，其中，治疗组患者2例患者有腹胀、腹痛等胃肠不适现象，对照组4例患者腹胀腹痛，2例恶心呕吐，2组治疗期间均未见过敏反应、低血糖及肝肾功能异常，且治疗组患者的不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），证实使用瑞格列奈治疗2 型糖尿病仅少数患者有轻微不适，不会影响正常治疗和患者正常生活，安全性高，值得在临床推广应用。

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