糖尿病足细胞损伤机制及中西医药物治疗研究

程丽莉

安徽省马鞍山市中医医院，安徽马鞍山 243021

糖尿病足细胞损伤机制及中西医药物治疗研究

程丽莉

安徽省马鞍山市中医医院，安徽马鞍山 243021

目的相关资料显示，肾小球系膜细胞增生，其基质提高以及基底膜增厚等，均是导致糖尿病肾小球硬化的诱发因子。该文主要以糖尿病足细胞损伤的成因作为切入点，并通过中西医结合的手段进行治疗。

细胞损伤；糖尿病肾病；中西医药物治疗；综述

肾小球系膜细胞增生，其基质提高以及基底膜增厚等，均是导致糖尿病肾小球硬化的诱发因子。通过多年的研究[2-4]发现，糖尿病发病机理主要是受足细胞损伤影响，但是现在对糖尿病足细胞损伤的病因机制知之甚少。

1 足细胞损伤机制

一般来说足细胞是组成肾小球过滤屏障的核心因子，同样是带有分化以及特异化的细胞。其胞体利用足突以及肾小球基底膜构成肾小球滤过屏障；而此屏障与足突的隔膜以量化的形式去遏制血浆蛋白与肾小球尿囊的结合。通过实践显示，足细胞异常和肾小球硬化有一定的联系，在足细胞降低到15（±0.8）%时就会导致肾小球硬化[1]。

少许白蛋白尿就是初期糖尿病肾小球损伤的征兆，同样亦是初期临床诊断糖尿病的一项主要标准。我们通过临床实践发现，足细胞损伤和少量白蛋白尿存在一定的相关性。在临床中对2型糖尿病病人肾组织活检标本时发现，此病人肾小球中足细胞的保有量显著低于正常人。临床实践显示，高糖可以促进足细胞与基底膜间的制衡，最终造成足细胞完全坏死。所以，足细胞降低这一症状是糖尿病肾小球病变的主要因素，其从根本影响着糖尿病的程度。

近来有研究表明[2-3]，肾脏足细胞损伤的机制可能涉及许多功能蛋白，它们在糖尿病早期肾脏病变过程中起一定的作用。其中在糖尿病早期肾脏病变过程中与足细胞病变相关的功能蛋白主要有：

①对裂孔膜完整性产生一定影响的蛋白分子其中包括podocin以及nephrin等，这些蛋白分子在很大程度上都影响着裂孔膜的完整性以及足细胞。Nephrin蛋白都会参与足细胞分化与裂孔隔膜的完整性。Podocin蛋白对维持裂隙膜结构功能的完整性十分重要。CD2AP是与蛋白尿发生密切相关的足细胞分子，不仅是足细胞足突间裂孔隔膜的重要成分，而且还参与细胞骨架的重构，可能参与细胞许多重要的生理功能。

②足细胞损伤的标志-desmin蛋白。Desmin蛋白作为细胞骨架丝蛋白之一，足细胞没有显著的表达，而在足细胞由于一些诱因造成损伤时则出现大量表达。糖尿病大鼠肾小球中desmin蛋白表达有较为明显的提升，足细胞出现内质的变化，同时24 h尿蛋白定量显著高于正常组。因此desmin蛋白可以作为足细胞损伤的标志。

2 中西医药物对足细胞损伤的作用研究

2.1 西医药物的足细胞保护研究

足细胞病涉及的机制十分复杂，目前尚无有效的针对性治疗方法，目前主要通过免疫抑制剂、糖皮质激素以及血管紧张素受体阻滞剂等药物予以治疗；ARB与ACEI治疗能够遏制足细胞损伤及脱落，使DN大鼠nephrin表达减少恢复正常，降低尿蛋白以及糖尿病肾病患者尿中足细胞。因此ACEI和ARB类药有肾保护作用。除此以外，国内外应用多种药物防治早期和临床蛋白尿期肾病,多数尚处于试用和观察阶段，对足细胞的作用机制目前了解有限。

通过实践得知，Statil与ARIsorbinil可以有效阻滞肾皮质内山梨醇的累积,从而降低肾小球PGE与6-酮-PGFla的生成,这样可以从根本遏制蛋白尿这一症状。

相关资料显示钙离子拮抗剂不仅可以降压,同时还可利用降压去促进DN的恢复,其自身也可影响糖尿病蛋白尿。

目前抗血小板药物已被广泛的应用到慢性肾炎等相关疾病的治疗。双嘧达莫治疗初期微量白蛋白尿以及临床蛋白尿，通过实践证实，治疗效果显著。

2.2 单味药及其成份的足细胞保护研究[4-6]

目前我们常见的百令胶囊为虫草类的纯中药制剂，其有一定的补肾阳功效。可以明显增加nephrin表达，保护足细胞。

雷公藤有效成份：雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成份之一，可从根本影响足细胞，同时还可以稳定足细胞的基本结构，确保足细胞裂孔膜蛋白的表达；可以从根本提高足细胞抵御PAN的能力，同时可以在足细胞出现显著损伤后，深化足细胞的修复能力；能抑制嘌呤霉素所致足细胞凋亡。

黄芪水提物可以提高足细胞量，其机制与足细胞的脱落存在一定的联系。

玉米须能够避免podocin mRAN表达，同时亦可将其重新分布，确保裂孔膜功能的完整性，降低尿蛋白量，因此可以避免肾脏受损。可显著降低糖尿病大鼠尿白蛋白排泄，其机制是利用恢复肾小球Nephrin表达而减少糖尿病大鼠尿蛋白。

牛蒡子苷：可抑制小鼠足细胞蛋白表达水平，可经逆转足细胞内质网应激去降低足细胞肾小管上皮间充质改变，遏制肾脏纤维化进而对肾脏起到一定的保护作用。

缬草：缬草油能显著降低Desmin表达，改善足细胞结构损伤，还可能通过抑制足细胞表型转化、降低ECM表达抑制肾组织硬化和纤维化。

2.3 中药复方制剂的足细胞保护研究[4-6]

肾康丸，其中包括水蛭、黄芪、玉米须以及芡实等，此药物可以降低糖尿病大鼠足细胞损伤，能够调节足细胞nephrin、desmin表达，同时还可确保足细胞的基本结果结构，降低尿蛋白、遏制糖尿病病情的发展。

益肾胶囊其中方药包括当归、黄芪、泽泻以及芡实等，此胶囊可以从根本调节足细胞podocalyxin蛋白的表达与功能，降低蛋白尿的生成，控制糖尿病肾病大鼠肾小球肾间质硬化性损害，进而确保肾脏不被损伤。

尿毒清颗粒其中包括中药黄芪、大黄、茯苓、甘草、丹参、川芎以及白术等，此药物能够显著环节糖尿病大鼠足细胞病理变化，控制足突的宽度，阻滞足突的融合性，进而确保裂孔膜结构的完整性，能够上调nephfin、podoein的表达，制衡两者在裂孔膜的线性比。

大黄蟅虫丸能够显著降低阿霉素肾病大鼠肾小球内desmin蛋白的表达，降低足细胞足突的渗透性，进而减少尿白蛋白排泄量。

芪蝼颗粒其中包括中药蝼蛄、黄芪、僵蚕以及水蛭等，此药物可以活血理气、舒经活络，能够有效降低蛋白尿，同时有助于肾功能的恢复、促进足突融合，恢复足细胞蛋白的分布比，进而遏制足细胞病变。

柴芩肾安方，其中包括中药柴胡、黄芪、女贞子、黄芩以及丹参等，可以上调nephrin、podocin表达，进而渗透到肾小球滤过屏障，最终降低蛋白尿遏制肾小球病变速度。

3 存在问题与展望

肾小球疾病环节的一些因素都能够造成足细胞结构异常，而足细胞损伤会对肾脏疾病的发展起到一定的影响，所以足细胞损伤在肾脏疾病的不同环节影响都是非常巨大的。对于足细胞结构因子病变的治疗目前依然处于研究阶段，而目前中医药对足细胞保护方面的研究已有一定的进展，特别是在中药方剂和中成药方面的研究。今后的研究应该立足于寻找阻遏足细胞损伤的作用靶点，来开发有临床实用意义的药物。

[1]姜华军,张春,朱忠华,等.CD2相关蛋白在肾脏固有细胞中的表达及分布[J].中华肾脏病杂志,2007,23(6):404-405.

[2]牛霞,鹿玲.Podocin蛋白对肾小球足细胞的影响.现代生物医进展[J]. 2007,7(6):863-864.

[3]陈娣,肖婧,张林娟,吕永曼,邵菊芳.α3β1整合素在糖尿病大鼠肾脏的表达及其与足细胞减少的关系[J].医学分子生物学杂志,2007,4(4)：293-298

[4]暴小方,黄国东.中医药对肾脏足细胞损伤干预作用的研究进展[J].内科.2013,8(3):302-304.

[5]唐莺,卢富华.中医药对足细胞损伤的干预作用研究进展[J].内蒙古中医药,2012,31(3):114-115.

[6]李杰,郭兆安.中药及其有效成分防治足细胞损伤研究进展[J].中国中西医结合杂志,2010,30(9):999-1002.

R587.2

A

1672-4062（2014）06（b）－0022-02

2014-03-14）

程丽莉（1977-），女，汉族，安徽马鞍山市人，学士，主治中医师，主要从事中医内科临床工作。